Některé všeobecné aspekty patofyziologie hormonů

Prezentace na téma: "Některé všeobecné aspekty patofyziologie hormonů"— Transkript prezentace:

1 Některé všeobecné aspekty patofyziologie hormonů

2 Přenos informací Kódování informace do signálu Přenos signálu
Hmota nebo energie Příjem signálu Dekódování informace ze signálu

3 Modulace Amplitudová Frekvenční

4 Formy přenosu signálu v organismu
Nervový přenos informace Vyvolaní depolarizace Šíření depolarizační vlny – saltatorní šíření v myelinizovaných nervových vláknech Synapse (chemická, elektrická), sekrece mediátoru do synaptické štěrbiny Vazba mediátoru na receptor (telefon) Endokrinní přenos informace Podnět Sekrece hormonu, syntéza hormonu Transport hormonu krví Vazba na receptor – vyvolání odpovědi (rozhlas)

5 Hormony chemické messengery, které jsou transportovány v tělesných tekutinách Funkce: modulátory systémových a celulárních odpovědí

6 Hormony podle chemické struktury
Proteiny a glykoproteiny Peptidy Modifikované aminokyseliny Steroidy Ve vodě nerozpustné hormony vyžadují transportní proteiny

7 Efekt hormonů na buňku Interakce s receptorem
Ve vodě rozpustné-receptor na cytoplazmatické membráně Lipofilní-receptor v cytoplazmě nebo v jádře

8 Účinek hormonů

9 Koncept multireceptivní buňky
Na každou buňku může v jednu chvíli působit více hormonů Výsledný efekt na buňku je dán integrací všech efektů působících na buňku v danou chvíli

10 Účinky hormonů jeden hormon má více účinků v různých tkáních
Pleoitropismus: jeden hormon má více účinků v různých tkáních více hormonů se účastní na modulaci jedné funkce

11 Výkon buňky Akutní Chronický Cílová b.
Responsivní buňka-schopná postreceptivně realizovat přiměřenou odpověď Receptivní buňka-vybavená receptorem

12 Způsoby působení hormonů
Akutní účinky-post-translační Pozdní účinkygenomové-trofické (buněčný růst a buněčné dělení, diferenciace, apoptóza) Regulace receptorů: up-regulace (genomová) homologní heterologní down-regulace (membránová)

13 Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinní-do krve přímo či nepřímo přes ECT Sekrece parakrinní-nepřechází nutně do krve (zejména růstové faktory, neuroparakrinie Sekrece autokrinní - např. presynaptická neuromodulace

14 Interakce hormon-receptor
Fixované interakce s messengerem Mobilní interakce hormon-nosič-jádro Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenokortikální hormony Thyreoidní hormony

15 Třídy hormonů podle struktury
Aminy a aminokyseliny Peptidy, polypeptidy a proteiny Steroidy Adrenalin Noradrenalin Dopamin Thyreoidní hormony ACTH, angiotensin calcitonin,erytropoietin FSH, gastrin Glukagon, STH Insulin LH, Oxytocin PTH, prolaktin Sekretin, TSH, ADH Glukokortikoidy Estrogeny Progesteron Testosteron

16 VAZEBNÉ GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon albumin, orozomukoid, 1-kyselý glykoprotein vysokoafinitní s vyšší specifitou TBG, Transkortin (CBG), SHBG Změny koncentrace vazebných proteinů: Dysproteinemie akutní a chronické, jaterní cirhóza

17 Signální transdukce cAMP response element binding protein

18 Signální transdukce

19 Signální transdukce

20 Účinek hormonů nebílkovinné povahy na transkripci genů

21

22 4 třídy DNA-vazných proteinů
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  

23 Regulace sekrece hormonů
Zpětnovazebný systém Negativní zpětné vazby (pozitivní zpětná vazba výjimečně) Hypothalamo hypofyzární osa

24

25

26

27 Endokrinní poruchy Hypo/hyper-funkce
Poruchy primární-sekundární-terciární Ektopická sekrece, paraneoplastický syndrom

28

29 Funkce osy TRH (thyrotrophin-releasing hormone) je secernován v hypotalamu a je transportován portálním systémem do hypofýzy, kde stimuluje thyreotropní buňky k produkci thyreoidního stimulačního hormónu (TSH). TSH se sekretuje do systémové cirkulace, kde stimuluje vychytávání jódu štítnou žlázou a syntézu a uvolnění T3 a T4. Konverze T4 na T3 v periferních tkáních je stimulována TSH. T3 a T4 vstupují do buněk, kde se vážou na nukleání receptory a ovlivněním transkripce genů zvyšují metabolickou i buněčnou aktivitu. Zpětné vazby mezi T3, T4, TRH a TSH.

30 Adenohypofýza Růstový hormon (STH), fyziologicky pulzní sekrece,
Hypofunkce Hypofyzární nanismus Hyperfunkce Gigantismus akromegalie

31 Štítná žláza Struktura štítné žlázy Folikulární bb.
Parafolikulární bb.

32 Štítná žláza Folikulární bb. Parafolikulární bb. Jodid → jod
Tyreoglobulin Tri-, tetrajodtyronin (tyroxin) Parafolikulární bb. kalcitonin

33 Štítná žláza Tri-, tetrajodtyronin (tyroxin)
V krvi vázaný na tyroxin vázající globulin, albumin, transtyrexin Tyroxin na periferii dejodován na T3 a rT3 T3,T4 tlumí výdej TSH (negativní zpětná vazba) TSH receptor, vazebné místo pro TSH a pro stimulující autoprotilátky Do bb. proniká difúzí, jaderné receptory

34 Štítná žláza Účinky hormonů štítné žlázy
Zvýšení metabolické aktivity tkání Pozitivní vliv na růst a vyzrávání tkání Zvýšení lipolýzy a resorpce glycidů z GIT Zvýšení exprese adrenergních receptorů např. na myokardu

35 Štítná žláza Patologické stavy hypotyreóza
Hypertyreóza (tyreotoxikóza) Struma uzlová difuzní Hypo-hyper-eufunkční Protilátky TSH-R(stim) Ab, TSH-R(block) Ab, Tg Ab, TPO Ab

36 Štítná žláza Hypotyreóza V dětství V dospělosti kretenismus
Charvátova trias

37 Štítná žláza Hypotyreóza - příčiny vrozená získaná
Aplázie, hypoplázie, enzymové defekty získaná Hashimotova tyreoiditis – autoimunitní onemocnění nedostatek J chirurgické odstranění, ozařování, léky hypofunkce hypofýzy

38 Štítná žláza Hypotyreóza - projevy vrozená získaná kretenismus
Hashimotova tyreoiditis myxedém subakutní tyreoiditidy

39 Štítná žláza Hypertyreóza - příčiny hyperfunkce
zvýšené uvolnění hormonů při destrukci žlázy Gravesova-Basedowova nemoc Adenom hypofýzy Adenom štítné žlázy iatrogenní

40 Štítná žláza Hypertyreóza - projevy viz. účinek T3
Gravesova-Basedowova nemoc, proliferace retrobulbární tkáně

41 Štítná žláza Struma hyperplazie, zmnožení vaziva
uzlová difuzní Hypo-hyper-eufunkční hyperplazie, zmnožení vaziva nádor, nádorová infiltrace zánětlivá infiltrace nedostatek J

42 Přístítná žláza Čtyři tělíska v „rozích“ štítné žlázy
Produkuje parathormon PTH Regulace hladiny ionizovaného Ca Reaguje na nízké hladiny PTH ovlivňuje bb. ledvin, kostí a střev

43 Patologie sekrece PTH Primární poruchy – poruchy vlastní žlázy
Sekundární poruchy – způsobené změnami koncentrace vápenatých iontů v důsledku jiných chorob Poruchy reaktivity tkání pseudohypoparatyreoidismus

44 Patologie sekrece PTH

45 Kůra nadledvin Steroidní hormony – deriváty cholesterolu Tři zóny
Glomerulosa (zevní) aldosteron , angiotensin Fascikulata (střední) glukokortikoidy, ACTH Retikularis (vnitřní) androgeny, ACTH Různá enzymová výbava Enzymové defekty

46 Hypofunkce Primární/sekundární projevy Addisonova choroba
Adrenokortikální krize Hypofunkce s dostatečnou produkcí mineralokortikoidů

47 Hypofunkce

48 Hyperfunkce Primární/sekundární projevy Cushingův syndrom
Ektopická sekrece ACTH Nádor kůry nadledvin Connův syndrom nadprodukce aldosteronu

49 Hyperfunkce

50 Adrenogenitální sy

51 Dřeň nadledvin Derivát embryonální neuronální lišty
Produkuje adrenalin noradrenalin a dopamin – katecholaminy adrenalin:noradrenalin 4:1

52 Dřeň nadledvin Efekty na periferní tkáně dány typem receptoru
α1 ↑Ca2+ α2 ↓ cAMP β1-3 ↑ cAMP vazodilatace, vazokonstrikce, bronchodilatace, zvýšení glykémie, zvýšení srdečního výdeje

53 Dřeň nadledvin Efekty na periferní tkáně dány typem receptoru
α1 ↑Ca2+ α2 ↓ cAMP β1-3 ↑ cAMP vazodilatace, vazokonstrikce, bronchodilatace, zvýšení glykémie, zvýšení srdečního výdeje

54 Dřeň nadledvin hypofunkce
syndrom způsobený nedostatečnou funkcí dřeně nadledvin není znám syndrom porušené glukózové kontraregulace

55 Dřeň nadledvin hyperfunkce feochromocytom často paroxysmální sekrece
oběhové projevy, hypertenze, pocení zácpa, pocity úzkosti

56 Endokrinní pankreas inzulin glukagon somatostatin

57 Pohlavní hormony