Autoimunita Kurs Imunologie II

Definice existence autoantigenu existence autoprotilátek či autoreaktivních lymfocytů ověření in vitro či na pokusném zvířeti

Charakteristika vzrůstající význam autoimunních onemocnění vzrůst s věkem vazba na pohlaví (ženy)

Mechanismy tolerance Centrální Periferní pozitivní selekce negativní selekce Periferní klonální delece anergie ignorance suprese

Vnitřní faktory vzniku genetické faktory (jednovaječná dvojčata) asociace s MHC-gp (HLA) asociace s imunodeficiencemi hormony (častější výskyt u žen)

Asociace některých alelických forem HLA s autoimunními chorobami Onemocnění HLA (MHC) relativní riziko Bechtěrevova choroba B27 87 Uveitis 10 Goodpasterův sy DR2 16 Roztroušená skleróza 5 SLE DR3 6 Pemphigus Rev. artritida DR4 4

Vnější faktory vzniku Infekce Stressové faktory Léky + UV záření „kryptické“ antigeny produkce zánětlivých cytokinů zvýšená exprese molekul MHC „molekulární mimikry“ superantigeny Stressové faktory Léky + UV záření

Mechanismy vzniku zkřížená reaktivita s vnějšími antigeny uvolňování intracelulární antigenů (virové infekce) změna vlastních proteinů (altered self ) poruchy prezentace na APC poruchy tolerance

Mechanismy autoimunních reakcí

Diagnostika autoimunních chorob Klinická (anamnéza, základní fyz. vyšetření) Laboratorní základní obecná imunologická vyšetření průkaz autoprotilátek

Systémová autoimunní onemocnění Sicsa sy + Sjögrenův sy (ENA) Systémový lupus erythematodes (anti-DNA) Dermatomyositida (ENA) Vaskulitidy (ANCA) Revmatoidní artritida (Ig) Revmatická horečka (pojivo) Antifosfolipidový syndrom (fosfolipidy)

Autoimunní endokrinopatie thyreoitida (Hashimotova struma) Gravesova-Basedowova choroba diabetes mellitus 1. typu Addisonova choroba

Onemocnění trávicího ústrojí chronická aktivní hepatitis primární biliární cirrhoza celiakie Crohnova choroba ulcerózní kolitida atrofická gastritida

Onemocnění ledvin Goodpasterův sy imunokomplexová glomerulonefritis

Onemocnění plic sarkoidóza alergická + fibrotizující alveolitida

Další autoimunitní postižení Onemocnění srdce Onemocnění kůže Onemocnění CNS a periferních nervů Imunopatologie reprodukčního ústrojí Autoimunní poruchy krevních elementů

Terapie autoimunních onemcnění protizánětlivé léky kortikosteroidy imunosupresiva likvidace B-lymfocytů (anti-CD20, Rituximab) léčba poškození