Toxické a polékové postižení CNS a PNS Edvard Ehler

Toxický původ – otázky (Hill, 1965) Časový vztah (expozice – příznaky) Pravděpodobnost účinku (biologický efekt) Biologický gradient (dávka-odpověď) Koherence (odstranění toxinu – změna) Specifita (pouze na exponované jedince) Pevnost vazby (vysoké riziko) Konzistence (opakované expozice, studie) Diferenciální diagnostika (jiné choroby)

Toxiny Endogenní - Exogenní Organické - Anorganické Průmyslové (sloučeniny, kovy, plynné, atd.) Biologické (rostlinné, živočišné) Léky (chemoterapeutika, imunosupresiva, antiarytmika, antibiotika) Iatrogenní Návykové látky

Toxické postižení NS Mozek (kůra, podkorové struktury, hypothalmus, corpora mamillaria, kmen, mozeček) Mícha (buňky, dráhy, +- úroveň) Kořeny, plexy, nervy, terminální větve Nervosvalová ploténky (pre/ACH/post) Sval (membrána, převod, Ca, bílkoviny, mitochondrie, metabolismus) Smíšené postižení (několik úrovní)

Neurologické komplikace abúzu léků a drog CMP –vaskulitidy (amfetamin), embolizace (inf endokarditida), hypotenze (opiáty), krvácení (kokain) Myelopatie (heroin, kokain) Neuropatie, plexopatie (kompresivní léze) Myopatie, rabdomyolýza Poruchy N-M přenosu

Nežádoucí vedlejší účinky léků Extrapyramidové syndromy (parkinsonský, tardivní a jiné dyskinézy) Maligní neuroleptický syndrom (fenothiaziny, haloperidol) – rigidita, akineze, horečka, autonomní dysfunkce, CK,ledviny, dantrolene Encefalopatie (lithium, fenytoin, kortikoidy) Pseudotumor mozku (kortikoidy, TTC) Meningocencefalitida (imunosupresiva) N-M přenos (penicilamin, antibiotika, beta-blokátory, chinidin)

Mangan – projevy neurotoxicity Ferromangan pro výrobu oceli (hutě) Horníci, taviči, svářeči, dělníci hutí (+okolí) Selektivní degenerace pallida s relativním ušetřením s. nigra Bolesti hlavy, somnolence, dyspnoe, anorexie, asténie, sex poruchy, neurobehaviorální př. Parkinsonský syndrom

Neurotoxicita manganu – vyšetřovací schéma Neurobehaviorální vyš. Distribuce motorické poruchy Mimovolní pohyby Chůze Řeč Pyramidové jevy Odpověď na L-Dopu Průběh Laboratorní vyšetření MRI Fluorotopa PET Patologický nález

Parkinson plus syndrome Guamská forma ALS + PD Kmen Chammorro Cykasové plody BMAA netopýr

Toxické poruchy N-M přenosu

Botulismus - botulotoxin Clostridium botulinum Botulotoxin A-F (použití v terapii A,B) Anaerobní baktérie, klobásy, zelenina Med (USA) 0.5-6 dnů po požití toxinu Nikotinové i muskarinové příznaky Gastrointestinální potíže

Botulotoxin (Clostridium botulinum, G+ spora, 10 min. 80°C) H-chain (receptor, kanál) L-chain (typově specifický, vlastní působení – SNAP-25) Zn++ endopeptidáza (proteiny – exocytóza) S-S (disulfidový můstek)

Tick paralysis Klíště rodu Dermatocentor U dětí (do 10 let, děvčat), psi, lamy, velbloudi Vzestupná obrna, jen málo senzitivních příznaků, postižení dýchacích a bulbárních i okohybných svalů EMG – axonální léze Vynětí klíštěte (vlasy)- zlepšení Toxin blokuje presynaptická zakončení (Na kanály)

Biologické toxiny – různé druhy mořských ryb

Portuguese man-of-war (Physalia physalis) Greater blue-ringed octopus (Hapalochlena lunulata) Svítící chapadla – Indo-Pacific area Medúza – bodec - Florida Toxin – influx Ca Bodnutí >>N-M paralýza Kontakt >>pálivé bolesti kůže, edémy, puchýře Tetrodotoxin – ve slinách Na kanály Senzitivní – Autonomní - Motor

STONEFISH Queensland Great Barier Reef Neurotoxin: Trachynilysin Kardiotoxiny (2) Na hřbetu – jedovaté ostny Lokálně působící toxin >>výrazné atrofie svalů