Propedeutický úvod do patologie, základní pojmy

Rozdělení patologie Klinická patologie Experimentální patologie Obecná patologie Systematická patologie

Úkoly patologie Diagnostika Výzkum Výuka

Diagnostika První otázka klinika – co mi biopsie přinese? Biopsie Jehlová biopsie (needle biopsy) Endoskopická biopsie Incizní biopsie Peroperační biopsie Cytologie Exfoliativní cytologie Cytologie z tekutin (cytospin) Tenkojehlová cytologie (fine-needle biopsy) Nekropsie Pitva

Diagnostika Popis makroskopický Popis mikroskopický - histologický Závěr Diagnóza (pravděpodobnost) Doplňující údaje (výsledky komplementárních vyšetření) Poznámky

Biopsie – zpracování vzorku Fixace (prevence autolýzy) – formaldehyd, glutaraldehyd – 24 hodin Nakrájení tkáně - sampling– makroskopie, popis Zalití do parafínu – blok (archiv – způsob skartace, etické hledisko!!) Nařezání (mikrotom) na skla (5-10mm) Barvení Pozn. Peroperační biopsie – rychlé zmražení bez fixace (do 5 minut) Molekulární patologie – nemožnost fixace formalínem, nutnost použít tekutý dusík Problematika organizace svozu materiálu, časový faktor – klinik by měl znát!

Cytologie – zpracování vzorku Fixace na sklo Barvení (PAP, Giemsa)

Cytologie

Pitva Stanovení příčiny úmrtí Monitorování přesnosti klinické diagnostiky – kvalita péče („final diagnosis“) Edukace Výzkum Statistika Pozn. Propitvanost přesto klesá

Pitva Patologicko-anatomická Soudní Základní diagnóza Komplikace Příčina smrti Vedlejší nález Epikríza

Pitva Spolupráce s kliniky! Zákonné normy (povinnost provedení pitvy, souhlas/nesouhlas s pitvou, poskytování informace)

Pitva Makrodiagnostika Mikroskopická (histologická) diagnostika – podobně jako u biopsie

Zpracování vzorků – barvení Základní barvení – hematoxylin & eosin Ostatní barvení histochemie imunohistochemie

Histochemie

Histochemie - Fe

Histochemie - lipidy

Histochemie – plísně

Imunohistochemie

Imunohistochemie – CD34

Imunohistochemie - NSE

Imunohistochemie – neuroendokrinní granula

Ostatní metody Elektronová mikroskopie Fluorescence Polarizované světlo (amyloid!!) Molekulární patologie

Elektronová mikroskopie

Fluorescence

Polarizované světlo

Patologie - výzkum Mění se požadavky kliniků na informace od patologa!! Molekulární patologie – DNA, RNA, protein Genetika Epigenetika Genomika, Proteomika Onkopatologie In vivo, in vitro Prognóza Predikce Metodická základna Zpracování vzorků

Patologie - výuka Incidence Etiologie Patogeneze Klinický, histopatoloický obraz Komplikace Prognóza Problem – based learning Pozn. Anglosaská literatura – klinická patologie

Přehled regresivních změn

Regresivní změny Nekrózy Gangrény Apoptóza Atrofie Dystrofie

Progresivní změny Hyperplasie Hypertrofie Regenerace Metaplasie Metalaxie Dysplasie Neoplasie

Regresivní změny Nekrózy Gangrény Apoptóza Atrofie Dystrofie

Nekróza Intravitální odumření tkáně – vždy vitální reakce Nevratná Ztráta barvitelnosti jader – karyolýza, karyorhexe Rozpad organel a membrán Není potřeba energie

Nekróza

Nekróza - příčiny Fyzikální (radiace…) Chemické (louhy, kyseliny) Ischémie

Nekróza - typy Prostá Koagulační Kolikvační (mozek, zrnéčkové buňky) Ischemická - infarkt, hemoragický infarkt, hemoragická infarzace Kaseozní (poprašková) -TBC Kolikvační (mozek, zrnéčkové buňky) Steatocytonekróza – Balzerova nekróza (pankreas) Fibrinoidní nekróza (spodina vředu)

Nekróza - hojení Jizva (do 6 týdnů) – nespecifická granulační tkán: fibroblasty, neokapiláry Pseudocysta Kalcifikace (dystrofická)

Gangréna Sekundárně změněná nekróza Suchá Vlhká – toxémie, pozn. dekubitus Plynatá - toxémie

Regresivní změny Nekrózy Gangrény Apoptóza Atrofie Dystrofie

Apoptosis – podzimní padání listů ze stromů Apoptóza Programovaná buněčná smrt, aktivní proces, liší se od nekrózy Kerr JFR, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: a basic biological phenomenom with wide ranging implications in tissue kinetics. British Journal of Cancer (1972), 26, 239 Evolučně konzervovaný (Caenorrhabditis elegans) Apoptosis – podzimní padání listů ze stromů

Morfologie apoptózy Kondenzace chromatinu Budding Apoptotická tělíska

Morfologie apoptózy (ELMI)

Fáze a mechanizmy vzniku procesu apoptózy Indukce apoptózy Aktivace efektorů apoptózy Fáze degradace

Indukce apoptózy Radiace Hypertermie Cytostatika Cytokiny Interakce T lymfocytů s cílovými buňkami Hypoxie, kyslíkové radikály, atd.

Aktivace efektorů apoptózy Receptorová signální dráha Nereceptorová signální dráha-poškození DNA, hypoxie, atd. Mitochondriální signální dráha

Apoptóza

Metody detekce apoptózy

Metody detekce apoptózy

Metody detekce apoptózy

Metody detekce apoptózy

Metody detekce apoptózy

Metody detekce apoptózy

Metody detekce apoptózy

Metody detekce apoptózy

Apoptóza ve fyziologických procesech Embryogeneze Klimakterium, senium Ochrana „imunoprivilegovaných“ míst

Apoptóza v patologických procesech Patologická inhibice apoptózy Patologická indukce apoptózy

Patologická inhibice apoptózy Nádory Folikulární lymfomy Karcinomy s mutací genu p53 Hormonálně dependentní nádory (karcinomy mléčné žlázy, prostaty, vaječníku) Autoimunitní choroby Systémový lupus erythematodes Glomerulonefritidy

Patologická inhibice apoptózy Virové infekce Herpesviry Poxviry Bakteriální infekce TBC

Patologická indukce apoptózy AIDS Neurodegenerativní onemocnění Alzheimerova choroba Parkinsonova choroba Amyotrofická laterální skleróza

Patologická indukce apoptózy Myelodysplastické syndromy Aplastická anemie Ischemické poškození Infarkt myokardu Mozková apoplexie Toxické poškození jater Alkohol

Regresivní změny Nekrózy Gangrény Apoptóza Atrofie Dystrofie

Atrofie Ložisková Difúzní Numerická – snížení počtu buněk (dřeňový útlum) Prostá - zmenšení objemu buněk Senilní (hnědá – lipofuscin) Involuce – fyziologicky (thymus) Hypoplasie - nevývin

Atrofie Inaniční (kachexie) Tlaková Vaskulární Neurogenní Inaktivita Záření Tuková atrofie –lipomatóza Endokrinní Idiopatická - myopatie

Regresivní změny Nekrózy Gangrény Apoptóza Atrofie Dystrofie

Dystrofie Proteiny Lipidy Glycidy

Progresivní změny Hyperplasie Hypertrofie Regenerace, hojení Metaplasie Metalaxie Dysplasie Neoplasie

Hyperplasie, hypertrofie Zmnožení buněk resp. tkáně Fyziologicky, patologicky Hormonálně Svaly Kostní dřen Mléčná žláza

Regenerace, hojení Buňky – labilní, stabilní, permanentní Hojení ran Fibrin Nespecifická granulační tkán Per primam Per secundam – jizva, keloid Hojení fraktury (hematom,kalus,trabekulární kost) Komplikace – infekt, ischemie, nedostatečná fixace, kloub – ankylóza Hojení nemusí být organismu prospěšné (cirhóza, karnifikace)

Metaplasie, metalaxie Metaplasie Transformace jednoho zralého typu epitelu do druhého Respirační trakt – dlaždicobuněčná metaplasie GIT – intestinální metaplasie Metalaxie – 3D transformace dle potřeb zátěže - kost

Dysplasie, neoplasie Viz obecná onkologie