Parametrizace procesů – Výroba sterilních injekcí Rozbor procesů II. Parametrizace procesů – Výroba sterilních injekcí pd 2013

Odběr vzorku Skladování Analýza materiálu Navažování Vlhkost relativní Teplota Druh obalu Odběr vzorku Příjem materiálu Skladování Uvolnění materiálu k použití Analýza materiálu Přesun materiálu ze skladu Očištění obalu před otevřením (přesun do Třídy čistoty C ! Zpravidla se jedná o odstranění vnějšího obalu pod kterým je další obal) Přesun materiálu z meziskladu do navažoven Čistota prostředí třída čistoty C (B ) (částice, teplota, vlhkost) Otevření obalu s materiálem Identifikace materiálu Kontrola uvolnění materiálu pro užití Odběr vzorků pro identitu a kontrolu Identifikace nového obalu s navážkou Nastavení vah – rovina, nula…. Čistota vah (kontrola) Navažovací nádoba, obal připravenost Požadovaná navážka podle výrobního příkazu nebo jiné výrobní dokumentace Skutečná navážka Navažování Správné zařazení materiálu dle výrobku Připravené navážky pd 2013

Příprava injekčního roztoku Kontrola uložení naváženého materiálu Transport materiálu k zařízení Teplota vody Měrná vodivost TOC Dle standardu Kontrola materiálu podle VP ruční nebo e-kontrolou Voda na injekci Vkládání materiálu do zařízení Rychlost otáčení Doba míchání Velikost/hmotnost vsádky Teplota vsádky Parametry dle receptury ( pH ) Kontrola čistoty zařízení Třída čistoty C Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Příprava injekčního roztoku Kontrola průběžná a mezioperační Koncentrace API pH Jiné parametry roztoku Filtrace vsádky

Filtrace Zásobník Druh filtru Velikost pórů filtru Testy integrity Kontrola čistoty Třída čistoty B/A nebo Isolátorový systém- kontainmentové zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Hmotnost materiálu Zásobník Integrita sterlizujícího filtru Operational Quality Guidance Validation, Use and Control of Sterilization by Filtration: Sterilization by filtration is a critical step in the manufacturing process and requires extremely careful control. Integrity of the sterilizing filters should be assured before and after use at suitable frequencies Kontrola průběžná a mezioperační: Teplota Kontrola objemu roztoku Rozplňovací jednotka / plnění ampulí / pd 2013

Terminální sterilizace Teplota Čas Crash test Kontrola čistoty zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Prohlížení ampulí Mezioperační kontroly a průběžné výrobní kontroly: Transport materiálu do meziskladu skladu před adjustací pd 2013

Případová studie: bude: popsán jednoduchý postup výroby vodných injekcí Byla vyvinuta technologie výroby injekčního roztoku. Jedná se o injekci s obsahem Tramadolu hydrochloridu s obsahem 100 mg látky ve 2 ml vodného roztoku. Výroba se provádí rozpouštěním účinné látky spolu s pomocnými látkami upravujícími pH. Rozpouštění v prostředí třídy C se provede v nerezovém kotli s vysoce leštěným povrchem, opatřeno míchadlem a dolní výpustí. Sterilizace roztoku se provádí filtrací na filtru 0,2 µm . Rozplňování proběhne v úplném isolátoru. Okolní prostředí třídy D. následuje terminální sterilizace. Prohlížení je automatické. Přístroj byl předem validován na citlivost prohlížení. Vyhovující ampule se kontrolují sekundárním testem s optickou ruční kontrolou. Adjustace je standardní. Jištění kvality technologických procesů