Imunoglobuliny v substituční terapii primárních imunodeficiencí Radana Zachová Ústav imunologie UK 2.LF a FN Motol Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Indikace k podání imunoglobulinů 1)Substituční léčba PID - agamaglobulinemie a hypogamaglobulinemie CVID ,XLA, deficience podtříd, Wiskott- Aldrich syndrom, kombinované imunodeficience myelom, CLL s hypogamaglobulinemií děti s vrozeným AIDS nezralé děti s nízkou porodní hmotností 2/ Imunomodulace ITP, Guillain-Barré syndrom, Kawasakiho nemoc 3/ Alogenní transplantace kostní dřeně Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Substituční léčba lidskými imunoglobuliny Celoživotní léčba primárních imunodeficiencí Požadavky na imunoglobulin bezpečnost, dostupnost, cena Možnosti podávání imunoglobulinu poprvé 1952 – intramuskulárně 1980 – intravenózní aplikace 2006 – subkutánní aplikace Směs polyklonálních IgG Igl od cca 1000 dárců Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Substituční léčba lidskými imunoglobuliny Před zahájením léčby – screening hepatitid B,C Monitorování léčby Hladiny IgG Jaterní testy, KO+ dif Klinický stav Plicní funkce CT plic, sono břicha 1x ročně Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Substituční léčba lidskými imunoglobuliny IV podání dávkování do 400 mg/kg 1x za 3-4 týdny Snížení rizika vzniku nežádoucích účinků rychlost aplikace – NUTNO POMALU! počáteční rychlost 1 ml/kg/hod, po 30 ti min 2 ml/kg /hod Premedikace před aplikací Igl u rizikových pacientů antihistaminika, kortikosteroidy Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Substituční léčba lidskými imunoglobuliny Očekávané účinky léčby imunoglobuliny prevence infekcí, prevence rozvoje komplikací dosažení normální kvality života školní docházka / zaměstnání volnočasové aktivity a dovolená, fyzické aktivity Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Možné komplikace léčby lidskými imunoglobuliny Zdravotní komplikace nežádoucí reakce přenos virové infekce Organizační obtíže Finanční náročnost léčby Dostatečné zásoby léčiva Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Možné komplikace léčby lidskými imunoglobuliny Nežádoucí reakce IVIg mírné horečka, bolest hlavy, rash, třes větší bolest na hrudi, pískání závažné anafylaxe SCIg systémové reakce velmi vzácné obvyklé - erythém a otok v místě vpichu Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Možné komplikace léčby lidskými imunoglobuliny Přenos infece 1994 UK hepatitis C Minimalizace rizika Vyšetření dárců Výroba - specifické virus inaktivační kroky chromatografie, sníž pH, zvýš. teplota, nanofiltrace Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Subkutánní léčba lidskými imunoglobuliny Velmi pomalé podání injektomatem ( max. 20ml/hod) Léčba je bezpečná Po zacvičení pacienta lze aplikovat v režimu domácí léčby Častější podání 1x za 1-2 týdny do jednoho místa max. 15 ml Lze do více míst při jedné aplikaci Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Subkutánní léčba lidskými imunoglobuliny Subkutánní imunoglobulin je předepisován FORMOU RECEPTU 16 -16,5% roztok Balení 5 ml Balení 10 ml Limit/preskibční omezení: E/P/ALG,HEM 1) substituční léčba dospělých a dětí při primárních imunodeficiencích 2) substituční léčba při myelomu Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Injektomat není hrazen z pojištění Dostupnost injektomatů pro pacienty formou zápůjčky

Subkutánní léčba lidskými imunoglobuliny Přechod z IV aplikace na SC podávání v domácí léčbě Naše zkušenosti podání SC imunoglobulinu možné ve všech věkových kategoriích – kojenci , děti, dospělí výhodné při špatném žilním přístupu, při anamnéze závažných celkových reakci na IVIG Zacvičujeme pacienty a jejich rodiny 4-5 x ve stacionáři Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Nácvik aplikace subkutánních imunoglobulinů Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Nácvik aplikace subkutánních imunoglobulinů Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Nácvik aplikace subkutánních imunoglobulinů Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Nácvik aplikace subkutánních imunoglobulinů Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Nácvik aplikace subkutánních imunoglobulinů Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Nácvik aplikace subkutánních imunoglobulinů Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Kazuistika – Matěj I. chlapec nar. 2007, z 1. gravidity, porod v termínu, 3100g, anorektální atrezie, operován ve 3 měsících – pyelonefritida v 11 ti měsících – bilaterální bronchopneumonie RA: nepříbuzní rodiče, prastrýc – bratr babičky ( matka matky) zemřel ve věku 18 let – absces CNS, opakovaně bronchopneumonie Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Kazuistika – Matěj II. Vyšetření Laboratorní nálezy ve věku 11 měsíců hladiny imunoglobulinůs IgG, IgA, IgM – nízké, neměřitelné CD 19-1,1% CD 20-0,5% BTK mutace – pR28C missence mutation Diagnoza: XLA Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Kazuistika – Matěj III. Terapie Indikována substituční léčba IVIg 300-400 mg / kg 1x za 4 týdny Potíže – matka po první bezproblémové aplikaci IVIg další substituční léčbu ODMÍTÁ Podávány i.m. imunoglobuliny - dávka 80 mg/ kg ( 5 ml 1x měsíčně) – častější podání matka ODMÍTÁ Dítě trvale zahleněné, vlhce kašle. Matka projevila zájem o subkutánní aplikaci Igl Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Kazuistika – Matěj IV. hmotnost chlapce 10 kg, věk 18 měsíců zahájili jsme nácvik SC aplikace Igl - dávka Igl 300 mg/ kg/měsíc tj. 10 ml 16% roztoku 2x měsíčně Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Kazuistika – Matěj V. Matka s domácí subkutánní léčbou souhlasí Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011

Matěj chlapec léčbu toleruje bez obtíží Seminář imunodeficience Třeboň 7.10.2011