Amyloid a amyloidosa 1. Amyloid : - mikro: je hyalinní glykoproteinový materiál mikrofibrilární struktury, který se pozitivně barví Kongo červení (a vykazuje zelený dvojlom v polarizovaném světle) - Makro: tkáním dává vzhled vosku (matný, mastný)

Amyloid a amyloidosa Je ukládán: systémově nebo lokálně : extracelulárně !!! 2. Amyloidosa : skupina různých onemocnění, s různou etiologií

struktura amyloidu komponenty společné pro všechny typy amyloidu: 1. fibrilární protein se strukturou β skládaného listu 2. P komponenta amyloidu: ze sérové komponenty SAP, fyziologický sérový protein 3. Heparan sulfát proteoglykany jako proteoglykany basálních membrán.

Typy amyloidu 1. AL prekursor: variabilní část lehkého řetězce imunoglobulinu, častěji lambda. Tvořeny plasmatickými buňkami, manifestace: systémová amyloidosa 2. AA prekursor SAA, během zánětu jsou v játrech syntetizovány proteiny akutní fáze, včetně SAA- v séru fagocytován a štěpen makrofagickými bb, manifestace: systémová amyloidosa

Typy amyloidu 3. AF Amyloid (familiární) prekursor: transthyretin tj. transportní protein pro thyroxin a retinol), mutace Manifestece: systémová i lokalizovaná 4. AE amyloid (endokrinní) prekursor: různé peptidy(calcitonin, peptid ostrůvků pankreatu) medulární ca štítné žlázy Manifestece: lokalizovaná 5. β2 mikroglobulin (amyloidosa dialysovaných),manifestace: klouby, šlachy

systémové amyloidosy AL (primární, plasma cell dyscrasie myelom) AA (sekundární, doprovázejí chron. zánětlivá onem.: tbc, osteomyelitidu. Nyní revmatoidní artritidu, Crohnovu chorobu, ankylosující spondylitidu)

klinický obraz závisí na typu systémové amyloidosy (AL, AA) pouze časná diagnosa umožní léčbu 1. nefrotická proteinurie (otoky) 2. slabost, únava, úbytek na váze, kolapsy, srdeční selhání, kardiomyopatie 3. hepatomegalie 4. idiopatická periferní neuropatie (parestezie) 5. celkové chátrání (GIT)

diagnosa amyloidu v biopsii typ určí imunoflourescenční vyšetření

diagnosa amyloidu v biopsii

diagnosa amyloidu v biopsii imunohistochemický průkaz

diagnosa amyloidu v biopsii ultrastruktura: ELMI

diagnosa amyloidu v biopsii 1. imunofluorescence 2. parafin: Kongo pozitivní se zeleným dvojlomem v polarizovaném světle 3. imunohistochemie 4. ultrastruktura

Amyloidosa: postižení orgánů ledviny

Amyloidosa: postižení orgánů myokard

Amyloidosa: postižení orgánů

Amyloidosa: postižení orgánů

Amyloidosa: postižení orgánů Ledviny Slezina Srdce Játra GIT Periferní nervy šlachy, klouby

60 letá žena trpí 20 let deformující artritidou drobných kloubů 60 letá žena trpí 20 let deformující artritidou drobných kloubů. Artritida postihuje ruční klouby. RF je pozitivní ve vysokém titru. Antinukleární protilátky jsou negativní. V rektální biopsii má eosinofilní amorfní materiál, který se pozitivně barví Kongo červení. Který z následujících precursorových proteinů dává vznik depozitům v tomto případě. A. Lehké řetězce lambda B. Sérový amyloid-associated protein C. Transthyretin D. Cystatin C E. Beta-2-microglobulin

pacientka trpí chronickým zánětlivým onemocněním (deformující artritidou drobných kloubů). B. Sérový amyloid-associated protein je správná odpověď pacientka má AA amyloidosu

K zapamatování: Amyloidosa je skupina onemocnění s extracelulárním ukládáním bílkovinných depozit Všechny typy mají stejné: fyzikální a tím i morfologické vlastnosti (kongo č., ultrastruktura) Všechny typy mají odlišné: prekurzory (chemické složení), podle kterého jsou klasifikovány Nejčastější typy sytémových amyloidos: jsou AA a AL amyloidosy Nejčastěji postižené orgány jsou: ledviny, myokard, GIT, periferní nervy. Diagnosa je histologická. Určení typu je nezbytné pro léčbu.