Botulotoxin tetanospasmin Zdravotně sociální fakulta Jihočeské univerzity České Budějovice Eva Němcová

Působení toxinů na cílové orgány Neurotoxiny Enterotoxiny Dermonekrotoxiny Cytoxiny Kardiotoxiny Kapilarotoxiny Hemotoxiny Leukocidiny S vlastností superantigenů

Botulotoxin a tetanospasmin Neurotoxiny, zvláštní skupina intracelulárně působících toxinů BOTULOTOXIN → polypeptidový řetězec, molekulová hmotnost 150 000 Těžký řetězec - vazebná část Lehký řetězec - aktivní část Farmakologické účinky = jen celá molekula Požit preformovaný v potravě → střevo →krevní oběh →neuromuskulární ploténky →presynaptický blok uvolňování acetylcholinu → ochabnutí svalů

křeče příčně pruhovaného svalstva Botulotoxiny A-G, u člověka A,B,E. Vznik - množení Clostridium botulinum v hostitelském organismu trávící trakt malých dětí kontaminace rány TETANOSPASMIN Patogeneze – lokální infekce anaerobním Clostridium tetani, samo neproniká do tkání nervová zakončení → šedá hmota předních rohů míšních → buňka → blokace uvolňování inhibičních neurotransmiterů → křeče příčně pruhovaného svalstva uvolnění fragmentu → volné putování → náhlá smrt

Clostridium botulinum

Clostridium botulinum Telurické, saprofytické bacily Lidské střevo → přítomnost = nedávná kontaminace z potravy Otrava nervového systému tzv. botulismus neboli „otrava klobásovým jedem“ Morfologie: Tyčinky, G+, rovné, pohyblivé, šíře – 1µm, délka – 10 i více µm, spory oválné Středně termorezistentní, přežití i několikahodi- nového varu, záření, vysoké pH , ledničky do + 4 C (tvorba toxinu) Ničení botulotoxinů -) teplo, světlo, záření, ↑ alkalické prostředí, 10 minut var

Botulotoxin Neurotoxin 7 antigenních typů A – G Uvolňovány z buněk při rozpadu Pro člověka patogenní A,B,E, F + G ? Alimentární intoxikace Vytvoření: potrava (domácí masové, rybí a zeleninové konzervy) Inkubační doba: 1 – 3 dny Patogeneze: zažívací trakt → krev→ CNS (motorické nervy) → přerušení vzruchu (synapse)

Botulotoxin Důsledek: Dvojité vidění, pokles víček, ovlivněné polykání, slinění, sekrece ve střevě, obrny kosterních svalů, poruchy dýchání, zástava srdce 2 formy toxiinfekce: Rána infikovaná sporami C. botulinum Botulismus kojenců → studium, výrazné namnožení v tlustém střevě, náhlá smrt? hypotonie, úporná zácpa Zdroj infekce – včelí med (10% vzorků obsahuje spóry C. botulinum.)

botulotoxin Léčba: Opakované nitrosvalové podávání trivalentního koňského séra IgG proti typům A,B,E ve velkých dávkách 2-3x denně do vymizení příznaků Určen typ botulismu → monovalentní Ig globulin Osoby podezřelé → trivalentní globulin po 7 dní Nevázaný toxin → výplach žaludku, střev Zlepšení prognózy - včasná diagnóza, JIP Prevence: Očkování profes. laboratorních pracovníků Kožešinová zvířata (norci)

Clostridium tetani

Clostridium tetani Neurotoxin → onemocnění tetanus Součást normální střevní flory savců, zejména koní, obdělávaná půda Možný výskyt ve střevě lidí Morfologie : Štíhlé, středně dlouhé G+ dobře pohyblivé tyčinky Kulaté terminální spory (rezistentní na teplo i záření)

Toxin clostridium tetani 3 složky: Tetanospasmin – vlastní neurotoxin (purifikovaný vysoce specifická toxicita: 40 pg v 1 ml bujónu = ještě 2 minimální letální dávky pro myš.) → k účinku vnímavý teplokrevní živočichové, člověk. Ptáci a kočky rezistentní. Tetanolyzin – hemolytické vlastnosti Enzym reninového účinku

Tetanospasmin Nákaza přenášena poraněním zvířete, kontaktem s biologickým materiálem zvířat Inkubační doba: asi týden,několik dnů až měsíc kratší = zhoršená prognóza,generalizovaný tetanus, zanesení do CNS dlouhá ID = opožděné vyklíčení spor, lokální tetanus Intoxikace: sporami C. tetani infikována hluboká rána, zhmožděná, zhnisaná,... Endogenní tetanus: zdrojem spor střevo, vagina Pupečníkový tetanus: novorozenci – nyní již není

tetanotoxin Patogeneze: rána →krev lymfa→ nervová zakončení na nervosvalových ploténkách → CNS motorické nervy → blokace inhibice motorických neuronů → ↓práh dráždivosti motorických neuronů Důsledek: křeče → obličejové, zádové svaly topické a klonické křeče kosterního svalstva = opistotonus

tetanotoxin

Tetanotoxin Léčba: opakované podávání antitetanového lidského IgG globulinu nespecifická léčba – chirurgická revize, podpora dýchání smrtnost vysoká u dětí, starých osob Prevence: K ochranně před vznikem tetanu stačí hladina 0,01 UA (unitas antitoxica) antitoxinu v krvi. Aktivní imunizace dětí dle očkovacího kalendáře (TE součástí kombinací) Přeočkování v současné době stačí po 15 letech (dříve 10 let), v ČR prováděno látkou Alteana.

Použitá literatura http://www.biotox.cz/toxikon/bakterie/intracel_tox.p hp http://www.biotox.cz/toxikon/bakterie/bakterie/clostridium _botulinum.php http://www.biotox.cz/toxikon/bakterie/index.php

Děkuji Vám za pozornost