Patologie demence Patologie CNS - II Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha

Demence - zblbělost Def.: pokles intelektových schopností individua pod jím předtím dosaženou úroveň

Demence Klinické projevy: poruchy paměti (mnestické) poznávacích funkcí (gnostické) adaptačního chování (praktické)

Demence Začátek zpravidla plíživý Vývoj stacionární progredientní reversibilní stacionární progredientní

Demence - příčiny (1) MALNUTRICE TERAPIE VASKULÁRNÍ INTOXIKACE EXPANZE INFEKCE METABOLICKÉ PORUCHY PROGRESIVNÍ DEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ MALNUTRICE VASKULÁRNÍ EXPANZE AFEKTIVNÍ PORUCHY

Demence - příčiny (2) TERAPIE polypragmasie INTOXIKACE Mn, Cu, Pb, CO, CS2, Hg….. INFEKCE virové, bakteriální protozoární, mykotické (HIV, PME, Whippleova n., Lues, toxoplasmosa, kryptokokosa, priony)

Prionózy - morfologické projevy zánik neuronů spongióza glióza ATROFIE

Demence - příčiny (3) METABOLICKÉ PORUCHY MALNUTRICE chron. selhání jater, ledvin, thesaurismosy, hepatolentikulární degenerace MALNUTRICE avitaminosa B1 Wernickeova-Korsakoffova encefalopatie s demencí

Střádavé choroby enzymovému defektu s následným střádáním substrátu (& vrozené poruchy metabolismu (často abnormalita jediného genu) vedoucí k enzymovému defektu s následným střádáním substrátu (& nedostatkem produktu) ve tkáních nebo orgánech

Choroby se střádáním lipidů -1. Disease E- def Accum. Lipid Tissues Involved Tay-Sachs Hexos aminidase A GM2 ganglioside Brain, retina Gaucher - Glucosidase Gluco cerebrosid Liver, spleen, bone marrow, brain Niemann-Pick Sphingo myelinase myelin Brain, liver spleen

Choroby se střádáním lipidů - 2. Disease E- def Accum. Lipid Tissues Involved Metachromatic Leuco dystrophy Arylsulfat ase A Sulfatid Brain, kidney, liver, peripheral nerves Fabry´s -galactosid ase Ceramid trihexosid Skin, kidney Krabbe´s Galactosyl ceramidase Galactol cerebroside Brain

Mukopolysacharidózy Disease, inheritance course E- def Accum. Mucopoly saccharide Tissues Involved Hurler AR, severe -l-iduronidase Heparan sulfate, dermatan sulfate Skin, cornea, bone heart, Brain, liver spleen Hunter X, rec. moderate l-iduronosulfate sulfatase Skin, bone, heart, ear, retina Sanfilippo Many types Heparan sulfate Brain, skin

Demence - příčiny (4) VASKULÁRNÍ EXPANZE AFEKTIVNÍ PORUCHY hypertensní encefalopatie, MID EXPANZE subdurální hematom, hygrom, neoplasie, hydrocefalus AFEKTIVNÍ PORUCHY deprese

Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

M. Alzheimeri - incidence  65 let 5% populace  80 let 20%

M. Alzheimeri Extracelulární změny -amyloidové plaky dystrofické dendrity axony aktivovaná mikroglie reaktivní astrocyty difusní plaky - A42 zralé plaky - A42 a A40

M. Alzheimeri Intracelulární změny neurofibrilární deposita hyperfosforylovaného proteinu (pair helical filaments) příměs glykosaminoglykanů (heparin)

M. Alzheimer - genetické faktory

M. Alzheimeri - diagnóza věkově korigovaná kvantita neuritických plak NIA / Khachaturyan CERAD / Mirra et al. NIA / Reagan consortium to establish a registry for A. dis. Nat inst Aging

Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

Arnold Pick 1851-1924 Přednosta pražské Psychiatrické kliniky 1886-1924 Prager medizinische Wochenschrift 1882 – popis dementního pacienta s atrofií a deg. změnami Pick ova choroba

Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

Paralysis agitans – m. Parkinsoni (1817) Klin. projevy začátek 40–60 let premonitorní stadium dysestesie diskrétní třes hypertonicko–hypokinetický syndrom klidový třes flexní rigidita ztráta souhybů a automatických pohybů prognosa: quoad vitam dobrá quoad sanationem  (L-DOPA, transpl., nikotin)

Paralysis agitans Morfologie atrofie subst. nigra (+ pallidum) volný pigment v neuropilu

Parkinsonova nemoc - etiologie genetické faktory: PARK1 – α-synuclein- autos. dom., Lewy bodies PARK2 – Parkin, autos. rec. juv.-nejsou LB PARK3 – pozdní nástup ….. PARK 11 … the manif. of PD is largely attributable to reduced dopaminergic input into the striatum due to degeneration of neurons in the SN

Příčiny parkinsonismu běžné Parkinsonova nemoc méně běžné polékový mnohotné systémové atrofie progresivní supranukleární obrna vaskulární vzácné Alzheimerova nem., Huntingtonova ch., Wilsonova nem., toxiny, dementia pugilistica, hydrocephalus, nitrolební expazivní procesy…. at autopsy 20% of PD patients are parkinsonism with an alternative cause

Chorea chronica progressiva Huntington autosomálně dominantní (!) 4. chromosom zač. 25 – 45 let (juvenilní forma před 20. rokem věku) trvání 15 let

Chorea chronica progressiva Huntington Klinika vůlí nezvladatelné kroutivé pohyby schizofrenní a depresivní rysy smrt interkurentní infekcí

Chorea chronica progressiva Huntington Morfologie makro : atrofie striata (ncl. caudatus + putamen) mikro: zánik malých GABA neuronů (tvoří norm. 80% populace)

Neurodegenerativní choroby genetická abnormalita modifikovaný protein patologické struktury ztráta neuronů

Neurodegenerativní choroby I. Polyglutaminové nemoci (mnohotné Cytosin– Adenin–Guanin CAG komplexy) m. Huntington II. – patie,  –synukleinopatie m. Alzheimeri, m. Parkinsoni (Lewyho těl.)

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Def.: chronické autoimunní onemocnění s odbouráváním myelinu

Roztroušená skleróza – klasif. klasický (Charcotův) typ akutní (Marburgský) typ neuromyelitis optica (Dévic) concentrická skleróza (Baló) excludes dysmyelination (=abnorm. myelin)

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Klinické projevy Poruchy Průběh visu čití (sensorické) motoriky kont. progresivní pilovitý

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Morfologické projevy: myelinické plaky akutní chronické

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Patogeneze: genet. predispozice viry

RS – vliv virů (morbilli, herpes,…) Patogeneze: interakce makroorganismu a viru kontrolovaná produkce Ig (jen 10-20% produkovaných virů virulentních) mutace viru & imunosuprese (věk, gravidita, stres, jiná souč. choroba)

RS – vliv virů (2) Patogeneze: infekce endotelií – mikroangiitis porucha hematoencefalické bariery v séru i v likvoru CD4, CD8 (obraz zrcadlový AIDS)