Z čeho mají genetici radost V. Hořínová V. Hořínová Genetická ambulance Jihlava Genetická ambulance Jihlava.

Prezentace na téma: "Z čeho mají genetici radost V. Hořínová V. Hořínová Genetická ambulance Jihlava Genetická ambulance Jihlava."— Transkript prezentace:

1 Z čeho mají genetici radost V. Hořínová V. Hořínová Genetická ambulance Jihlava Genetická ambulance Jihlava

2 Úvod  Genetická diagnostika: výskyt nemocí a vad v rodinách a jejich klinická charakteristika  Vysvětlení příčin pomocí speciálních genetických vyšetření  Aktivní přístup k ovlivnění výskytu v rodinách

3 Přesná klinická diagnóza  Anamnéza  Genealogie  Další vyšetření laboratorní, rtg, neurologická….  Cíl: co nejpřesnější popis fenotypu – ve 30% diagnosa  Další možnosti – určení genotypu zodpovědného za pozorovaný fenotyp: Cytogenetická a molekulární diagnostika

4 Obecné klinickogenetické vyšetření Degenerativní stigmata - Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců - Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců - vždy znakem, kterému je třeba věnovat pozornost - Významný mnohočetný výskyt u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy.

5 Degenerativní stigmata  opičí rýha  nadpočetné prsty  srostlé prsty  hypertrichosa  pterygia  hypospadie

6 Hypotelorismus

7 Epikanty

8 Hypertelorismus + epikanty

9

10 Hypertelorismus - Jacqie Kenedy

11 Jackie Kenedy

12 Degenerativní stigmatizace

13

14 Mikromandibula

15 Opičí rýha

16

17 Stigmatizovaný fenotyp x normální fenotyp

18 Klinickogenetické vyšetření Syndromologie  Syndrom je soubor charakteristických příznaků u daného postižení. Při jeho vzniku může mít vliv jeden nebo více genů.  V genetice stanovujeme často diagnosu a prognosu na základě komplexu odchylek od normy (stigmat), aniž je známa etiologie postižení.  Nomenklatura

19

20 Syndrom v.s. Seathre Chotzen

21

22 Onkogenetické poradny a syndromologie

23 Cíl klasického genetického vyšetření zůstává  Stanovit přesnou klinickou - syndromologickou diagnózu  Vyslovit genetickou prognózu – riziko opakování pro další rodinné příslušníky  Stanovit prognózu quoad vitam et sanationem – možnosti terapie a ovlivnění délky života  Zajistit preventivní opatření  Snížit stres rodin

24 Klinický genetik nevyšetřuje jen pacienta, ale celou rodinu

25 Klinickogenetické vyšetření u „banálních poraden“ např. sterilit

26

27

28

29

30

31 Strýc 2006

32

33 Strýc 1988

34

35 Naše rodina

36

37 AMME Porucha sluchu Porucha sluchu Mentální retardace Mentální retardace Mid-Face Hypoplasia Mid-Face Hypoplasia Glomerulopatie Glomerulopatie Eliptocytosis Eliptocytosis

38 PROBANDSTRÝC MATKABABIČKA

39 Objasnění X recesivní syndromu s mentální retardací po 2 letech Potvrzen předpoklad X recesivní dědičnosti dle genealogie Potvrzen předpoklad X recesivní dědičnosti dle genealogie Možnost prenatální i preimplantační diagnostiky Možnost prenatální i preimplantační diagnostiky Srovnáním fenotypů odhad vývoje quoad vitam et sanationem srovnámím dalších případů z literatury Srovnáním fenotypů odhad vývoje quoad vitam et sanationem srovnámím dalších případů z literatury Vracet se k neobjasněným kazuistikám – pro rodinu je problém stále aktuální Vracet se k neobjasněným kazuistikám – pro rodinu je problém stále aktuální

40 Aktivní přístup k ovlivnění výskytu genetických poruch v rodinách - Preimplantační genetická diagnostika - ScreenGene PLUS

41 Preimplantační Genetická Diagnostika monogenních mutací a chromozomálních aberací - Možnost aktivního kauzálního přístupu k řešení genetických problémů v rodinách - Řešení obav z neúspěšné reprodukce, redukce stresu v rodinách, eticky přijatelná řešení pro větší část populace

42 Výhody PGD Vyřeší problém v rodině jednou pro vždy Vyřeší problém v rodině jednou pro vždy V případě postižení plodu není nutno ukončovat graviditu – dle stávající legislativy i do 24. t.g. V případě postižení plodu není nutno ukončovat graviditu – dle stávající legislativy i do 24. t.g.

43 Vazba na IVF: punkce blastocysty

44 Garance výsledku PCR + vazebná analýza 2 a více markerů 99% záruka správného výsledku PCR + vazebná analýza 2 a více markerů 99% záruka správného výsledku

45 Diagnózy nejvhodnější pro PGD z pohledu rodičů Závažné, ale slučitelné s životem Závažné, ale slučitelné s životem Bez mentální retardace Bez mentální retardace Bez závažného estetického postižení Bez závažného estetického postižení AD choroby adultního typu AD choroby adultního typu Onko mutace Onko mutace

46 GeneScreen PLUS  Zahrnuje detekci 25 autozomálně recesivně dědičných chorob a chorob vázaných na pohlaví  Plánování gravidity např. IVF  PROČ AR??

47 AR - příklady  cystická fibrosa  spinální muskulární atrofie - já  fenylketonurie  adrenogenitální syndrom  velká část dědičných poruch metabolismu  nejčastější typ dědičnosti u vrozené hluchoty

48 Pyknodysostosa mutace v genu pro cathepsin K na 1q21

49 XR - příklady  Hemofilie A a B  Duchenneova / Beckerova svalová dystrofie  některé typy metabolických poruch  některé typy hluchoty

50 GeneScreen PLUS  Metoda NGS  Genetická konzultace  Výsledek do 14 dní  Interpretace klinickým genetikem  Cena

51