Patologie endokrinních orgánů - I Hypofýza Nadledviny Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha http://www1.lf1.cuni.cz/~jdusk/
Hypofýza - podvěsek mozkový historie - I Galén (2. stol.) lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz, hlen A. Vesalius (16. stol.) glandula pituitam cerebri excepiens R. Lower (17.stol.) Dissertatio de origine catarrhi - inkrece
Hypofýza - podvěsek mozkový historie - II H. Rathke (1838) Über die Entstehung der glandula pituitaria (Arch Anat. Physiol. u. Wiss. Med. , 5, 482-5) W. Haberfeld (1909) Die Rachendachhypophyse, andere Hypophysengangreste und deren Bedeutung für die Pathologie Beiträge zur path. Anat. u. allg. Pathol. , 46, 133-232)
periferní endokrinní žlázy Hypofýza - regulace Vyšší nervová centra limbický systém retikulární systém hypothalamus liberiny a statiny adenohypofýza tropní hormony adenohypofýzy periferní endokrinní žlázy hormony periferních žláz tkáně
Poslové neuroimunoendokrinní regulace Neurotransmitery Interleukiny Hormony
Hypofýza – hmotnost Ženy 505 - 1002 mg (průměr 660 mg) těhotné ženy 560 - 1220 mg (průměr 762 mg) Muži 400 - 855 mg (průměr 570 mg) analyzováno vždy cca 100 hypof., stanoveno i přesnější % složení - zastoupení AH,NH atd. Růst plynulý , představuje v dětství i v dospělosti cca 10-5 tělsné hmotnosti Rasmussen, AT Am.J. Anat. 1928 a 1934
Hypofýza - architektonika adenohypophysis pars infundibularis (tuberalis) pars intermedia neurohypophysis hypophysis pharyngea (+ evtl. ostrůvky hypof. buněk v průběhu os sphenoides)
Hypofýza - buněčné inkluze dlaždicový epitel Rathkeho výchlipky na hranici AH a NH slinné žlázy - v NH, často s účastí onkocytů Většina horm. producentů směsných s převažující produkcí Gwen W. Childs)
Hypofýza - oddíly - funkce Adenohypophysis sekrece tropinů Pars infundibularis (tuberalis) modulace AH sekrece Pars intermedia Neurohypophysis sekrece neuropeptidů hypophysis pharyngea evtl. sekrece tropinů
Hypofýza - buněčné populace acidofilní (somatotropy, laktotropy) bazofilní (kortikotropy, gonadotropy, thyreotropy) chromofobní (předch. + folikulohvězdicovité) onkocyty (příp. preonkocyty) mesenchymové pituicyty (makroglie) sekreční neurony (tractus supraoptico- et tuberohypophyseus) Většina horm. producentů směsných s převažující produkcí Gwen W. Childs)
Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce acidofilní PRL , STH bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH mesenchymové pituicyty sekreční neurony oxytocin, vasopresin
Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Hormonální produkce jsou v buňkách směsné (např. ACTH+FSH,LH,TSH,PRL)
Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Jednotliví hormonální producenti jsou schopni v důsledku stimulace interkonverze (např.PRL-GH)
L e p t i n adipocyty - krev - likvor - hypothalamus (ncl. arcuatus) regulace energetické homeostázy korelace s množstvím tuku v těle u většiny obezit vysoké hladiny - rezistence? Friedman et al., Nature 1994
Hypofýza - regresivní změny Dystrofie (Crookeovy hyalinní změny) Atrofie - s věkem pravidelně zmnožování vaziva, nemá však přímý vztah k funkčním výpadům NEKRÓZA traumatická (zpravidla v důsledku léze stopky) ischemická
Hypofýza - cévní zásobení a. hypophysea sup. (z ACI) a. trabecularis přímo do AH dlouhé portální žíly stopky a. hypophysea inf. (z ACI v sinus c.) krátké portální žíly
Hypofýza - nekróza hojení jizvou incidence s možnými fokálními regeneráty význam hypofunkce pouze při zničení > 3/4 objemu incidence 1- 8 % ve velkých autoptických souborech patogeneze nitrolební hypertenze ischemie vazospasmus ateroskleróza tromby přerušení stopky přetětí kmene zachová posteropmediální část AH plus sibkaps. zony s porušením releasing stimulace a narušenou cytologií buněk
Necrosis hypophysis intra partum sy. Sheehani hyperplasia shock ischaemia necrosis panhypo- pituitarismus
Hypofýza - zánět nespecifický specifický (peri)hypophysitis septický purulenta non purulenta septický pyemické mikroabscesy lymfocytární autoimunní specifický tbc v rámci hematogenní disseminace solitární tuberkulom lues vrozená získaná přetětí kmene zachová posteropmediální část AH plus sibkaps. zony s porušením releasing stimulace a narušenou cytologií buněk
Hypofyzární syndromy Hypofunkční Hyperfunkční panhypopituitarismus selektivní hypofunkce Hyperfunkční monohormonální kombinované
Hypopituitarismus Totální Syndromy: Parciální Regulatorní hypofunkce zničeno >90% AH Syndromy: Simmonds Sheehan Falta Lorrain Parciální monohormonální (nanismus) kombinovaný Regulatorní hypofunkce z periferních žláz z ektopických produkcí iatrogenní Simmonds Sheehan Falta Lorrain u dětí,+ nanismus, Falta plurigland – autoim., Sheehan postpartum Simmonds posnekrot bez vazby na porod
m. Adisoni centralis atrofie nadledvin vakuolizace kardiomyocytů chybí kožní hyperpigmentace hypotenze slabost hyperkalemie
The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms . A proposed five-tier scheme Návrh klasifikace z pěti hledisek 1. endokrinní aktivita 2. zobrazovací/chirurgické 3. histologické 4. imunohistochemické 5. ultrastrukturální Kovacs, K., Scheithauer, B., Horvath Eva, Lloyd, R Cancer 1996, 78,502-10
Adenomy hypofýzy acidofilní basofilní chromofobní smíšené
Acidofilní adenomy somatotropní laktotropní smíšené somatotropní a laktotropní somatolaktotropní hustě granulované onkocytární
Basofilní adenomy kortikotropní thyreotropní gonadotropní (hustěji granulované)
Chromofobní adenomy všechny typy hormonálních produkcí řídce granulované z nulových buněk
Hyperpituitarismus Monohormonální Syndromy: Kombinovaný 1. gigantismus/akromegalie 2. hyperprolaktinémie (galaktorea, amenorea) 3. Cushing 4. hypertyreóza 5. (hypergonadotropinismus) Kombinovaný 1+2, 1+3, 1+4, 2+3, 3+4 Regulatorní hyperfunkce z periferních žláz z ektop. produkcí iatrogenní
Kazuistika Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se syndromem akromegalie doc. MUDr Jaroslava Dušková, CSc*, prof. MUDr Josef Marek, DrSc**, prof. MUDr Ctibor Povýšil,DrSc*
žena 75 let 30 let syndrom akromegalie odmítla chirurgické řešení léčena symptomaticky hyperfunkce thyr . – Carbimazol kardiomegalie - kardiotonika 5 let před smrtí ca coli – chir. odstraněn 6 let před smrtí kortikoidně substituována smrt kardiálním selháním
Prl ++ ACTH ++ TSH +++ FSH (beta)+ LH (beta)+ Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se syndromem akromegalie STH +++ Prl ++ ACTH ++ TSH +++ FSH (beta)+ LH (beta)+
Pituitární incidentalom - algoritmus vyšetřování a sledování
Jiné hypofyzární tumory kraniofaryngeom metastázy
Nadledviny 20x cortex novorozenec 8g (3,5kg) 0,002 definitivní fetální (90% regreduje do 6 měsíců) novorozenec 8g (3,5kg) 0,002 zdravý dospělý 9g (70kg) 0,0001 zóny G,F,R 20x medulla
hypoplasia congenitalis norma hypoplasia congenitalis adisonská krize: nepoměr mezi pořebou kortikoidů a hladinou náhlé odnětí kortikoterapie nebo nezvýšení u stresu stres u adisonika hemoragie do nadledvin
Nadledviny - syndromy hyperfunkce AGS akutní chronický – Adison hypofunkce - panhypokortikalismus akutní chronický – Adison periferní centrální hyperfunkce AGS Cushing hyperaldosteronismus Conn,Bartter
m Adison: periferní centrální
Nadledviny - syndromy hyperfunkce Cushing akutní chronický – Adison hypofunkce - panhypokortikalismus akutní chronický – Adison periferní centrální hyperfunkce Cushing hyperaldosteronismus Conn,Bartter AGS
m. Cushing perif. hypothalamický
m. Cushing paraneopl. hypofyzární
nadprodukce androgenů AGS
Feochromocytom Def.: benigní tumor z chromafinních buněk (intraadrenální paragangliom) Klin.: resistence, hypertenze Makro: bělavý, solidní, event. regres. změny Mikro: solidně alveolární (Zellballen) Chování: benigní (15% bilateral, 10% u dětí,10% maligních) součást MEN II a von Hippel-Lindauovy choroby