Kopková Zuzana; 4.roč; LS 2010 Volit. předmět Neurovědy
Association study of paroxetine therapeutic response with SERT gene polymorphism in patiens with major depressive disorder The World Journal of Biological Psychiatry, 2008; 9(3): Autoři: Nada Bozina, Alma Mihaljevic Peles, Marina Sagud, Hrvoje Bilusic, Miro Jakovljevic Záhřeb, Chorvatsko
Vztah mezi gen. variantami pro SERT = 5 – HT transporter (SERTPR / SERTin2) a terap. odpovědí na paroxetin 130 pacientů s těžkou depresí (MDD) léčených Paroxetinem 20 mg/den po 6 týdnů „respondéři“ definováni pomocí HAMD (snížení v HAMD škále o ≥ 50 %) Sledován pouze genotyp, ne pohlaví, věk, etnikum, … Všech 130 pac. bylo genotypizováno
Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) Blokace 5 – HT transporteru Gen. faktory – důležitá role v AD odpovědi Gen. pro SERT: 17 q 11.1 – q 12 → polymorfismus → kandidát pro marker umožňující predikovat léčebnou odpověď na AD
SERTPR alely: L, S → genotypy: LL, LS, SS SERTin2 alely: l, s → genotypy: ll, ls, ss
= Hamilton Depression Rating Scale Hamiltonova stupnice pro hodnocení deprese (v sebehodnotící úpravě) Např.: depresivní nálada 0 – nepřítomna 1 – když se zamyslím, pak snad ano 2 – jednoznačně ano 3 – nemluvím o ní, ale trápením jsem tak zahlcen, že to je na mne vidět 4 – na nic jiného nelze myslet
Pocity viny 0 – nejsou přítomny 1 – mám výčitky, že jsem zklamal 2 – obviňuji se za své minulé hříchy a chyby 3 – můj současný stav je trestem za to, co jsem provedl v minulosti 4 – mám velmi živé zrakové a sluchové představy Dále otázky na: sklon k sebevraždě, poruchy spánku, práce / záliby, úzkost, neklid, …
Významné rozdíly SERTPR genotypu mezi respondéry a nerespondéry Frekvence alel: S alela – nerespondéři Nenalezeny rozdíly v SERTin2 genotypu mezi respondéry a nerespondéry
SERTPR genotyp ovlivňuje odpověď na paroxetin u pacientů s MDD Významný výskyt S alely u nerespondérů Genotyp Sl - výskyt u nerespondérů Genotyp Ls – výskyt u respondérů Genotyp LL – významná vyšší odpověď na paroxetin než genotyp SS