PREVENCE genetických patologických stavů (GPS)

Prognózování GPS a genetické poradenství Principem genetického prognózování je předpovědění vzniku určitého genotypu potomků (genetické choroby) s využitím genetických diagnostických metod

Východiska genetického prognózování Ze znalosti rodokmenu rodičů Ze znalosti genotypu rodičů Ze znalosti genotypu rodičů a sourozenců Z cytogenetických analýz – znalosti karyotypu rodičů Z molekulárně genetických analýz Z analýz populačně genetických Ze znalosti populační zátěže a empirických rizik Z dalších informací, včetně jejich kombinací Prognóza = riziko = pravděpodobnost vzniku GPS

Prevence GPS Primární Plánované rodičovství – doba početí, počet dětí, intervaly mezi početím Reprodukce v optimálním věku – podle SZO (WHO) má dojít ke splnění rodičovských povinností do 25. roku věku Prevence mutací – omezení vlivu mutagenních faktorů Předkoncepční opatření – ochrana ženy před koncepcí, nikoliv až po zjištění gravidity Genetické konzultace – genetické poradenství – při podezření na gen. chorobu

Prevence GPS Sekundární Zábrana narození postihnutého plodu – genetické konzultace – prenatální diagnostika Postnatální novorozenecký screening Zábrana klinické manifestace patologického genu – vyřazení metabolitu z potravy, náhradní podávání chybějícího enzymu apod. (problematické)

Genetická diagnostika GPS Předimplantační Postimplantační Postnatální

Předimplantační genetická diagnostika oplozené vajíčko odběr jedné blastoméry blastoméra 3 dny kultivace embryo izolace DNA PRC, RFLP, aj. genetická diagnostika

Postimplantační genetická diagnostika Technika amniocentézy

Postnatální genetická diagnostika Po předchozích stupních diagnostiky (potvrzení nebo vyloučení GPS) Při podezření porodníka nebo pediatra na GPS Při pozitivním výsledku novorozeneckého screeningu Kdykoliv v průběhu ontogeneze (života) Při podezření na: - GPS probanda - GPS potomků

Informovaný souhlas

Novorozenecký screening Novorozenecký screening je aktivní celoplošné vyhledávání chorob v jejich časném, preklinickém stadiu tak, aby se tyto choroby diagnostikovaly a léčily dříve, než se stačí projevit a způsobit novorozenci nevratné poškození zdraví. V současné době je prováděn screening na 13 poruch. 

V České republice se tč. vyšetřuje 13 onemocnění: vrozená snížená funkce štítné žlázy (kongenitální hypotyreóza - CH) vrozená nedostatečnost tvorby hormonů v nadledvinách (kongenitální adrenální hyperplazie - CAH) vrozená porucha tvorby hlenu (cystická fibróza - CF) vrozená porucha látkové výměny aminokyseliny fenylalaninu (fenylketonurie - PKU a hyperfenylalaninemie - HPA) vrozená porucha látkové výměny větvených aminokyselin (leucinóza, nemoc javorového sirupu - MSUD) glutarová acidurie typ I (GA I) izovalerová acidurie (IVA) deficit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem (deficit MCAD) deficit 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s dlouhým řetězcem (deficit LCHAD) deficit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (deficit VLCAD) deficit karnitinpalmitoyltransferázy I (deficit CPT I) deficit karnitinpalmitoyltransferázy II (deficit CPT II) deficit karnitinacylkarnitintranslokázy (deficit CACT)

Historie novorozeneckého screeningu roku 1963 - první celoplošný screening fenylketonurie v USA Od r. 1975 - fenylketonurie (metabolismu amk fenylalaninu) Od r. 1985 - congenitální adrenální hyperplazie COH (porucha funkce nadledvinek) Od r. 2009 - deset dalších gen. chorb Od r. 2012 - vyšetřováno celkem 13 chorob Od r. 2013 - pilotní projekt v 60-ti porodnicích - dalších 20 gen. chorob Kumulativní prevealence dosavadních 13-ti chorob 1 : 1 200

Počet nemocí screenovaných u novorozenců v jednotlivých evropských zemích 10/2009

Počet nemocí screenovaných u novorozenců v jednotlivých státech USA

Procento novorozenců ve screeningu (2007)

Laboratoře provádějící novorozenecký screening Všeobecná fakultní nemocnice v Praze (koordinační centrum) Fakultní nemocnice Královské Vinohrady Fakultní nemocnice Olomouc Fakultní nemocnice Brno Fakultní nemocnice Hradec Králové Fakultní nemocnice na Motole

Odběr vzorků krve Novorozenecký screening (NS) = aktivní celoplošné (celopopulační) vyhledávání choroby v jejím preklinickém stadiu Založen na analýze suché kapky krve na filtračním papírku odebrané z patičky všem novorozencům

Zvýšené nebo snížené množství metabolitu Chybějící metabolit Co se v suché kapce krve měří Zvýšené nebo snížené množství metabolitu Chybějící metabolit Metody Imunologické Molekulárně genetické Analytické

Organizace prevence GPS Základní pracoviště Oddělení lékařské genetiky (při větších nemocnicích (krajské)) Centrum lékařské genetiky nebo jiný název (soukromá pracoviště, zpravidla v krajských městech) realizují běžnou agendu, prenatální diagnostiku, prevenci, léčbu, poradenství, registrace GPS vyšetření na doporučení gynekologa, porodníka, internisty, pediatra, ale i praktického lékaře nebo na vlastní žádost pacienta, jeho rodičů apod.

Specializovaná pracoviště Organizace prevence GPS Specializovaná pracoviště Centrum dědičných metabolických poruch Výzkumný ústav zdraví dítěte v Brně Další Diagnostika vzácných genetických patologických stavů, rsp. s využitím specifických metod (např. biopsie plodu, biopsie trofoblastu apod.)

Preventivní pracoviště Organizace prevence GPS Preventivní pracoviště Geneticko-toxikologická pracoviště nebo oddělení Zřizují se při některých hygienických institucích např KHES Zaměřeny kromě jiného na výzkum genotoxicity a prevenci mutací

Centrální registr genetických chorob Organizace prevence GPS Centrální registr genetických chorob Jeho budování versus ochrana osobních údajů Cílem je evidence všech GPS v populaci Umožní stanovení genetické zátěže populace, frekvence výskytu GPS, vývoje, analýzy, porovnání s jinými státy, interpopulační rozdíly apod.

I. Postnatální diagnostika Příklad nabízených služeb privátního centra lékařské genetiky I. Postnatální diagnostika Genetická konzultace a poradenství u genetických příčin poruch reprodukce a u výskytu vrozených vývojových vad u jedince Chromozomální vyšetření periferní krve Molekulárně genetické, cytogenetické nebo imunologické vyšetření Ultrazvukové vyšetření netěhotných pacientek – vyšetření dělohy, ovarií apod.

II. Prenatální diagnostika Příklad nabízených služeb privátního centra lékařské genetiky II. Prenatální diagnostika Genetická konzultace zaměřená na prenatální diagnostiku vrozených vývojových vad a chromozomálních poruch u plodů se stanovením genetického rizika, prognózy, indikace prenatální diagnostiky Biochemický skrining – vyšetření krve těhotné pacientky v 15. týdnu těhotenství ke stanovení rizika chromozomální poruchy a některých dalších vrozených vad, zejména rozštěpových vad páteře a břišní stěny, hydrocephalie Ultrazvukové vyšetření plodu k vyloučení vrozených vývojových vad a chromozomálních poruch Ostatní ultrazvukové vyšetření těhotných pacientek Invazivní prenatální vyšetření plodu – odběr plodové vody - amniocentéza Chromozomální vyšetření prenatální (z buněk plodové vody) i postnatální (odběr krve pacienta) Molekulárně genetické a molekulárně cytogenetické vyšetření

III. Vyšetření plodnosti u muže - spermiogram Příklad nabízených služeb privátního centra lékařské genetiky III. Vyšetření plodnosti u muže - spermiogram

Eugenika Nauka o principech zušlechtění lidstva propagací žádoucích typů, eliminací typů nežádoucích nebo méně žádoucích (cílem je zlepšení lidského druhu) úsilí humánními metodami snížit genetickou zátěž populace Negativní eugenika: sleduje cíl snížení genetické zátěže lidské populace metodou omezení reprodukce jedinců s nepříznivým fenotypem (přenašečů) a jedinců geneticky postižen (s projevem ve fenotypu) Pozitivní eugenika: sleduje cíl zvýšené reprodukce jedinců s „příznivým“ fenotypem

Příklady genetického prognózování