Myopatický syndrom

Myopatie neuromuskulární choroba, kde svalová slabost je hlavní symptom a ta je způsobená dysfunkcí svalových vláken * Definition by the National Institute of Neurological Disorders and Stroke

Anatomie svalu

Charakteristiky tří typů svalových vláken Fiber Type Slow Twitch Type I Fast Twitch A Type IIA Fast Twitch B Type IIB Contraction time Slow Fast Very fast Size of motor neuron Small Large Very large Resistance to fatigue High Intermediate Low Activity used for Aerobic Long term anaerobic Short term anaerobic Force production Very high Mitochondrial density Capillary density Oxidative capacity Glycolytic capacity

MYOPATIE Vrozené svalové dystrofie myotonie a kanalopatie kongenitální metabolické mitochondriální Získané zánětlivé endokrinní u systémových onem. polékové a toxické

Klinický obraz proximální svalová slabost hypotrofie, později atrofie pletenců pseudohypetrofie lýtek,kontraktury A.šlach hyporeflexie , později areflexie normální čití kardiomyopatie respirační insuficience deformity skeletu

Myopatická trias Myopatické držení (hyperlordosa bederní, ochablá břišní stěna, svěšená ramena) Myopatická chůze (kolébavá, kachní chůze, nestabilní pánev,oslabené pletencové svaly) Myopatický šplh (Gowersovo znamení)

Svalová slabost 7x Skutečná nebo subjektivní ?? Konstantní, kolísavá, záchvatová ?? Fokální nebo difúzní ?? Je náhodná jako vedlejší nález ?? Je stacionární nebo progreduje ?? Je pozitivní rodinná anamnéza ?? Jsou oslabené dechové svaly nebo myokard ??

Anamnéza a klinické vyšetření sporadické nebo familiární formy (typ dědičnosti) sdružené postižení dalších orgánů (srdce, respirace) distribuce svalového postižení funkční schopnosti jaké další testy použít k určení dg. (EMG, MR,biopsie)

Distribuce svalového postižení Typické pletencové (limb-girdle)myopatie Distální myopatie FacioSkapuloHumerálníDystrofie Skapulo Peroneální myopatie

Diagnostický algoritmus Klinický obraz Svalové enzymy- CK,AST,ALT,LD, myoglobin Elektromyografie NCV + CN EMG CT nebo MRI zobrazení svalů Spirometrie + echokardiografie + ekg Molekulárně genetické testy (RNA+DNA analýza) svalová biopsie - klasická, polootevřená, punkční (nejlépe pod kontrolou MRI )

Molekulární genetika a svalové dystrofie

Progresivní svalová dystrofie Duchenneova Dystrofinopatie 1.popis 1881 Vazba na X-chromozom (matky přenašečky) Gen pro dystrofin odhalen 1981 v lokusu Xp21 Beckerův typ : redukované množství dystrofinu, ale nechybí – mírnější průběh Výskyt 1 : 3500 porodů živých chlapců Příčinou je delece jednoho nebo více exonů v DMD genu (65%) nebo bodové mutace

Gowersův manévr

Beckerova forma dystrofinopatie Kolébavá chůze Ochablá břišní stěna Hyperlordóza bederní Oslabení pletencových svalů HK + DK Nezvládnou dřepy

Svalová dystrofie FSHD

Myotonické dystrofie

Myotonické dystrofie Typ 1 Typ 2

Dermatomyozitida Brýlový exantém v obličeji Heliotropní rush Exantémy na trupu Gottronovy papuly CAVE:paraneo syndrom

PM/DM - histologie Perivaskulární infiltráty B + T lymfo Aktivovaný komplement Ischemická léze myofibril Pozitivní antiJo-1 a anti Mi-2 Ab

Polymyositis T+B lymfo autoimunitní agrese proti sval.vláknům v endomyziu svalu Svalové slabosti jsou podobné DM, ale bez kožních projevů Méně častá je paraneoplastická etiologie než u DM

Diagnóza a terapie DM/PM Elevace sval.enzymů – CK Pozitivní anti Jo-1, anti Mi-2 protilátky EMG: myogenní léze Svalová biopsie : zánětlivé změny DM: perivaskulární infiltráty, hlavně v perimysiu PM: endomysiální zánětlivé infiltráty Terapie : immunosupprese, dlouhodobě léčba kortikosteroidy (1 mg/kg/den)

Terapie U hereditárních není kauzální léčba – v budoucnu genová a buněčná terapie Farmakoterapie – steroidy-deflazacort- DMD/BMD a LGMD2I Hlavně fyzioterapie – reflexní, dechová + lázně Korekce deformit páteře, nohy, šlach

Terapie Zánětlivé myopatie – DM/PM Imunosuprese steroidy – prednisolon, methyl prednisolon cytostatika – cyclofosfamid, azathioprim, ciclosporin humánní IvIg i.v. plazmaferéza Endokrinní – reverzibilní Toxické a lékové – monitorace CK