AKUTNÍ (kardiogenní šok) CHRONICKÉ frekvence kontraktilita SRDEČNÍ SELHÁNÍ AKUTNÍ (kardiogenní šok) CHRONICKÉ frekvence kontraktilita kontraktilita tamponáda kompenzace SV chlopenní aparát neurohum. reakce (periferní odpor) SV (0) ischémie CNS, myokardu

cytoplazmatická kaskáda CHRONICKÉ SRDEČNÍ (MĚSTNAVÉ) SELHÁNÍ (NEDOSTATEČNOST) pokles kontraktility myokardu: ischémie zátěž: hypertenze Ca2+ SV ischémie chlopenní vady energie EDP edém kardiomyopatie morfologie přetížení napětí ve stěně cytoplazmatická kaskáda růstové faktory geny potlačené transkripční faktory (TGFβ, bFGF, IGF-1,TNFα) (myc, fos, jun) (GATA4, SRF, TEF-1) transkripce mRNA potlačené geny hypertrofie apoptóza porušená kontraktilita

SV námaha norma selhání kompenzované dekompenzované maximální zátěž klid dekompenzované edém EDP

Vazokonstrikce vstupy výstupy chemoreceptory srdeční frekvence baroreceptory CNS kontraktilita myokardu volumoreceptory vazokonstrikce svaly renin reabsorpce Na Vazokonstrikce noradrenalin angiotenzin endoteliální dysfunkce průtok (ml/min/100g) 30 20 10 Ach μg/min 0 4 8 16 32

Remodelace myokardu cytokiny neurohormonální aktivita radikály napětí ve stěně cytokiny neurohormonální aktivita radikály hypertrofie myocytů zvětšení komory změny v intersticiu exprese fetálních genů proteiny se vztahem k Ca dysfunkce zánik myocytů

zánik myocytů apoptóza (H2O2) nekróza poruchy excitace-kontrakce Ca2+ vztah síla-frekvence SERCA2 + fosfolamban Na/ Ca2+ kanál influx Na afterdepolarizace Ca2+ release channel (CRC) napětím řízený Ca2+ kanál ? calsequestrin kontraktilní aparát počet myofibril v buňce aktivita ATPáz (myozinová, aktomyozinová) izoformy myozinu (fetální) regulační proteiny: troponin T2 ic Ca2+ t

Cyklus Ca2+ N SR Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ K+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ ryanodine rec. SERCA inositol phosphate rec. Phospholamban

změny v intersticiu kolagen opora MMP/TIMP odbourávání kolagenu odbourávání kolagenu „klouzání“ myocytů fibróza dilatace poddajnost, difusní dráha energie tvorba spotřeba O2 mitochondriemi rezervy fosfokreatin/ATP kreatinkináza ATP/ADP NO

mezimembránový prostor myosinováATPáza ADP ATP MM-CK Cr PCr ANT adenine nucleotide translocator myofibrila Mitochondrie - matrix ADP + Pi oxid.fosforylace ATP ANT mi-CK ADP + PCr mezimembránový prostor myosinováATPáza ADP ATP MM-CK Cr PCr MM-CK Ca-ATPáza SR Selhání - Cr/ATP, ADP, MM-CK, mi-CK, SERCA