Takové a objemové přetížení srdce. Srdeční selhání. Šok

Prezentace na téma: "Takové a objemové přetížení srdce. Srdeční selhání. Šok"— Transkript prezentace:

1 Takové a objemové přetížení srdce. Srdeční selhání. Šok 21.10.2008

2 Hemodynamický model

3 Intaktní srdce Základní fyzikální parametry funkce:
VOLUM- korelace s délkou svalu tvořící stěnu komory TLAK- korelace s tenzí stěny komory Rychlost stahu (VELOCITY)-korelace s rychlostí změny objemu nebo tlaku

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20 Srdeční selhání je multisystémové onemocnění, které postihuje kromě kardiovaskulárního systému také svalovou soustavu, skelet, ledviny a imunitní systém. je polyetiologické onemocnění (ICHS, idiopatická dilatační kardiomyopatie, chlopenní dysfunkce).

21

22 Akutní srdeční selhání-etiologie
akutní infarkt myokardu nestabilní angina pectoris mitrální stenóza aortální stenóza akutní mitrální regurgitace akutní aortální regurgitace přechodné zhoršení chronického srdečního selhání masivní plicní embolie selhání umělé chlopně srdeční tamponáda závažné arytmie

23 Akutní selhání levé komory-projevy
Příznaky otoku plic nebo kardiogenního šoku (klasifikace podle Killipa a Kimballa): 1 - žádné příznaky 2 - lehké selhání (dušnost, chrůpky, cval, městnání na RTG hrudníku, systémová hemostáza) 3 - edém plic 4 - kardiogenní šok

24 Patofyziologie akutního srdečního selhání
Akutní selhání Slide 32: LIIFE: Cardiovascular Benefits of Losartan Confirmed in Diabetes Subgroup Patients with diabetes mellitus were a prespecified subgroup within the the LIIFE study enrollment. This subgroup represented 1195 patients (13% of the total 9193 LIIFE participants) at baseline.40 As a pre-defined subgroup the same analysis of events was conducted as was done in the total population enrolled in the LIIFE study. By intention-to-treat analysis (which was the primary analysis approach of this study), losartan was superior to atenolol in reducing the risk of combined cardiovascular morbidity and mortality (composite of CV death, MI, and stroke) in patients with diabetes, hypertension and LVH – a significant 24% relative risk reduction vs. atenolol was observed (p=0.031).40 Losartan was more effective than atenolol in reducing combined cardiovascular morbidity and mortality in patients with hypertension, diabetes, and LVH. Losartan seems to have benefits beyond blood pressure reduction in patients with diabetes, hypertension and LVH.40 This data further confirms the results that were seen in the broad LIIFE study population.

25

26 Kardiogenní šok-projevy
Hypotenze Tachykardie Hypoperfúze (chladná, zpocená, bledá až šedá kůže) Pokles diurézy pod 20 ml/hod PaO2 < 50 mm Hg, SB <15 mmol/l, BE <-10 mmol/l CI (=cardiac index) < 2 l /min /m2 PCWP (=pulmonary capillary wedge pressure) >18 mm Hg

27 Akutní selhání pravé komory
Etiologie: masivní plicní embolie IM pravé komory Projevy: městnání v systémovém oběhu až kardiogenní šok

28 Chronické srdeční selhání-etiologie
ischemická choroba srdeční kardiomyopatie hypertenze srdeční vady chronické cor pulmonale nemoci perikardu

29 Funkční klasifikace CHSS

30

31 Progresivní remodelace se zhoršenou činností myokardu
1980- Neurohumorální model Progresivní remodelace se zhoršenou činností myokardu Léčení: ACE inhibitory, betablokátory diuretika, digitalis Nové terapie: blokátory endotelinu, inhibitory NEP, MMP, cytokinů, chimerické atriální peptidy Hemodynamický model Systolická dysfunkce Dysfunkce pumpy Léčení: léky ke stimulaci kontraktility vasodilatátory diuretika, digitalis Měnící se pohled na příčiny srdečního selhání

32 Pracovní hypotéza patofyziologie srdečního selhání
Příčina Strukturální remodelace Klinický syndrom a progrese nemoci Hypertrofie myocytů Fibroza Dilatace komory Porucha struktury kolagenu Apoptóza Buněčná nekróza Neuroendokrinní aktivace Uvolnění cytokinů Zvýšené napětí stěny Dysfunkce komory Retence Na a vody Městnání, edém Nízký srdeční výdej Diastolická dysfunkce Zhoršující se symptomatologie AIM Genové mutace Akutní zánět Hypertenze Chlopenní nemoc Jiné

33 Celkové/místní faktory
Hormony (KA, ET-1, steroidy) Cytokiny (TNF ) NO Volné O. radikály Genetické faktory Abnormální baroreceptorové reflexy Vnější faktory Metabolický stav Celkové/místní faktory Energetické rezervy Funkce endotelu Apoptóza kosterního svalstva Klidový energetický výdej Funkce kosterního svalstva Funkce myokardu Apoptóza myokardu Srdeční sval Cévní systém Energetický stav Kosterní sval Zhoršení CHSS

34 Tkáňová hypoxie a produkce volných
kyslíkových radikálů  Snížená vazodilatační rezerva Zvýšené plasmatické hladiny cytokinů TNF inhibuje stimulační efekt insulinu na vychytávání glukózy a vazodilataci závislou na endotelu u člověka

35 Zvýšené diastolické napětí
stěny levé komory Produkce TNFalfa v myokardu Dysfunkce a dilatace levé komory

36 Kompetice glukózy a volných mastných kyselin v srdeční buňce

37 Preference energetických substrátů v myokardu
Fetus a novorozenec-glykolýza Dospělý jedinec-FFA Dospělý jedinec s ICHS: anaerobní glykolýza Dospělý člověk s DM: glykolýza Dospělý člověk se srdeční hypertrofií: glykolýza Dospělý člověk se srdeční selháním: glyko- a lipotoxicita?

38

39

40

41 Nárůst vychytávání glukózy myokardiální buňkou,
PDK 1-4 PDP 1-2 Nárůst vychytávání glukózy myokardiální buňkou, způsobený nezávisle insulinem a ischemií

42 Glukotoxicita a lipotoxicita v myokardu při nadbytku glukózy
a volných mastných kyselin

43 Mechanotransdukce = proces vnímání mechanických sil srdeční buňkou a následné fyziologické odpovědi na tuto stimulaci. Hypertrofie a zásahy ovlivňující hypertrofii srdeční mohou měnit i normální adaptaci srdce na zátěž a mechanotransdukci.

44

45 Domluva a synergie signálních kaskád kalcineurin aktivovaných během
=Mechanická zátěž kalmodulin kalmodulinová kináza II Domluva a synergie signálních kaskád aktivovaných během mechanotransdukce kalcineurin

46 Buněčná homeostáza kalcia
SERCA=Ca++-ATPáza v SR a ER, PMCA=Ca++-ATP-áza v plasmatické membráně

47 Kalciové kanály plasmatické membrány
1. ROC - glutamátem aktivovane kanály v CNS nebo ATP - aktivované kanály ve sval. buňkách, neuronech, makrofázích a exokrinních buňkách 2. SMOC - aktivace nebo modulace G-proteiny, protein kinázami a jejich degradačními produkty. 3. CRAC - vysoce selektivní pro Ca++ s konduktancí 1pS. 4. SAC - účastní se v regulaci buněčného objemu

48 Různé typy Ca++ kanálů plasmatické membrány
VOC-voltage-operated channel, SMOC=second messenger-operated channel, ROC=receptor-operated channel, SAC=stretch-activated channel

49 Kanály pro intracelulární release kalcia
1. IP3 receptor-linked kanál (inhibován kofeinem a heparinem) 2. ryanodine receptor-linked kanál (kationtově selektivní kanál - fyziologická efektorová molekula je cADP-ribóza z -NAD, funguje tkáňově specificky)

50 Hypertrofie myokardu

51 Koncentrická hypertrofie levé komory
Normal heart (cross section) Koncentrická hypertrofie levé komory

52 Excentrická hypertrofie
Normal heart (cross section) Excentrická hypertrofie

53

54 Dilatační kardiomyopatie
Cross section of a normal heart, with right and left ventricles (R &L) having normal myocardial thickness and chamber size. normal thickness LV cm; RV cm Dilatační kardiomyopatie

55 Děkuji vám za pozornost!