Lékové interakce: kombinace různých léčiv může mít celou řadu nežádoucích účinků PharmDr. Josef Suchopár Praha 31. října 2014

Definice lékové interakce Změna očekávaných vlastností léčiva způsobená jiným léčivem, potravou, nápojem nebo doplňkem stravy. Důsledkem může být: zvýšení nebo snížení (ztráta) účinku zvýšení nebo snížení výskytu nežádoucích účinků jiné změny v účinku poškození zdraví nebo dokonce smrt

Závažné lékové interakce (příklady) 1.simvastatin + grapefruitová šťáva 2.dabigatran + dronedaron 3.cerivastatin + gemfibrozil 4.sildenafil + nitroglycerin 5.hydromorfon + Whisky 6.dalších mnoho set jiných kombinací

„Místa“ lékových interakcí 1.ve fázi vstřebávání (transport via enterocyt) 2.ve fázi distribuce (mimo střevo) 3.ve fází eliminace (játra, ledviny)

10 1 čas 10 1 inhibice expozice Základní mechanismy (inhibice)

Závažné lékové interakce (výrazné zvýšení účinku) Více než 100 tablet léku na nespavost, večer před spaním?

Obvyklá dávka : 8 mg na noc v kombinaci se silným inhibitorem CYP1A2 zvýšení expozice o % >150 tablet, přesně mg ramelteon (Rozerem ® )

10 1 čas 10 1 indukce expozice Základní mechanismy (indukce)

Lékové interakce (výrazné snížení expozice indukcí)

Lékové interakce (porovnání důsledků indukce a inhibice)

Lékové interakce (pozvolný nástup indukce)

Základní transportéry (přehled) Způsoby a místa transportu léčiv: influxní pumpy –OATP –OAT –OCT… efluxní pumpy –P-gp –BCRP –MATE... Lokalizace v celém těle

Základní principy transportu influxní pumpy efluxní pumpy

Inhibice influxu (enterocyt - vstřebávání) influxní pumpy efluxní pumpy inhibice činnosti pumpy zabrání vstřebávání expozice

Lékové interakce (praktické příklady inhibice influxu)

Lékové interakce (fexofenadin inhibice influxu nápoji)

Inhibice efluxu (enterocyt – exkrece léčiva) influxní pumpy efluxní pumpy inhibice činnosti pumpy zvýší vstřebávání expozice

Inhibice efluxu (enterocyt – exkrece léčiva)

Inhibice efluxu (CNS) efluxní pumpy inhibice činnosti pumpy zabrání eliminaci z CNS expozice influxní pumpy

Inhibice efluxu (CNS)

Potrava a zvýšení nebo snížení biologické dostupnosti přesné mechanismy vzniku interakcí nejsou obvykle exaktně známy, uplatňují se acidita léčiva lipofilita léčiva presystémová biotransformace léčiva forma transportu léčiva schopnost vazby léčiva na složky potravy

Azithromycin a lékové formy (současné podání se standardním jídlem)

Léčiva, u nichž potrava snižuje biologickou dostupnost

Furosemid před jídlem nebo po něm? Furon ® neuvádí Furorese ® nalačno Furosemid Slovakofarma ® po jídle Jídlo u zdravých dobrovolníků (n=18) vedlo ke snížení plochy pod křivkou furosemidu (40 mg) o 45 %, snížení maximálních plazmatických koncentrací o 78 % a ke snížení absolutní biologické dostupnosti ze 76 % na 43 % a ke snížení diuretického účinku. Furosemid je vhodné podávat hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po něm.

Furosemid před jídlem nebo po něm? Advagraf ® nalačno Tobolky by měly být spolknuty celé s tekutinou (nejlépe vodou). Obecně by se měl Advagraf užívat nalačno nebo alespoň 1 hodinu před nebo 2 až 3 hodiny po jídle, aby se tak dosáhlo maximální absorpce. Pokud pacient zjistí, že si zapomněl vzít ranní dávku, měl by dávku užít co nejdříve během téhož dne. Neměl by užít dvojnásobnou dávku příští ráno.

Alkoholické nápoje Za alkoholický je považován nápoj, obsahující přes 0,75 % objemových procent alkoholu (≥6 g alkoholu v 1 litru). pivo (~30-50 g alkoholu v 1 litru) víno (~ g alkoholu v 1 litru) lihoviny (~ g alkoholu v 1 litru)

Inhibice metabolismu alkoholu Disulfiramová reakce: disulfiram latamocef (dále cefamandol, cefmenoxim, cefoperazon, cefotetan) griseofulvin metronidazol co-trimoxazol (Biseptol ® ) ketokonazol tolbutamid furazolidon levamisol

Fenomén Coca-Cola ®

Potraviny jako modulátory CYP Česnekinduktor CYP3A4 inhibitor CYP2C9 induktor P-glykoproteinu -snížení dostupnosti saquinaviru o 60 % -zvýšení krvácivosti po warfarinu -zvýšení účinku chlorpropamidu

Potraviny jako modulátory CYP Pepřinhibitor CYP3A4 inhibitor P-glykoproteinu -zvýšení expozice docetaxelu o 232 % -zvýšení expozice isoniazidu o 232 % -zvýšení expozice nevirapinu o 70 %

Potraviny jako modulátory CYP Třezalkainduktor CYP3A4 induktor CYP2C19 induktor CYP2C9 induktor P-glykoproteinu -ovlivnění (snížení až ztráta) účinku mnoha léků, které jsou substráty CYP3A4 nebo P-glykoproteinu

Třezalka tečkovaná

Potraviny jako modulátory CYP Paprikainduktor CYP3A4 (?) (zatím pouze informace ze zvířecích modelů) induktor P-glykoproteinu -ovlivnění (snížení) účinku desítek léků, které jsou substráty CYP3A4

Potraviny jako modulátory CYP Květákinduktor CYP1A2 a další -ovlivnění (snížení) účinku léků, které jsou substráty CYP1A2

nárůst závažnosti změn

Šťávy z citrusových plodů + felodipin

Grapefruitová šťáva ( ↑↑↑ )

Děkuji za pozornost.