[ 1 ] L.K a VHP Voluntary Harmonisation Procedure Lucie Kraváčková, MUDr. Sekce registrací oddělení klinického hodnocení Státní ústav pro kontrolu léčiv

[ 2 ] L.K a CTFG – Clinical Trials Facilitation Group HMA zřizuje CTFG v r Koordinovat implementaci direktivy 2001/20/ EC do KH Podklady připomínek pro jednání Ad hoc skupiny v rámci EC - harmonizace v rámci EU Od r práce na projektu VHP Leden/ pilotní fáze VHP Pokračování VHP

[ 3 ] L.K a VHP Cíle Harmonizovat postup v rámci EU, snížit rozdíly ve schvalovacím procesu KH jednotlivými státy Zvýšit ochranu subjektů v KH Zajistit vysokou kvalitu KH Umožnit rychlejší dostupnost inovativních léčivých přípravků pro pacienty v EU

[ 4 ] L.K a Klíčová charakteristika VHP Pouze 1 elektronická dokumentace poslaná na 1 adresu ( Protokol, IB, IMPD) Zajištění dodržení časových lhůt Harmonizovaná vědecká diskuze ( není třeba hledat specif. modifikace pro jednotlivé státy, konsolidovaný list připomínek - GNA)

[ 5 ] L.K a VHP proces → kontakty: Contact and submissions: nebo tel.:

[ 6 ] L.K a Fáze VHP Fáze I - žádost o VHP + validace žádosti (identifikace států + předložení požadované dokumentace - max.5 dní) Fáze II - vlastní posouzení ve VHP (1. posouzení ve 30 dnech, celkově max. 60 dní) Fáze III - národní procedura - formální žádost CTA + IP/IS - max. 10 dní (včetně validace)

[ 7 ] L.K a Požadované dokumenty pro VHP Obecná informace  Průvodní dopis  CTA  Seznam států Protokol včetně synopse IMPD (včetně dat virové bezpečnosti) IB Scientific Advice, PIP Event. NIMP dokumentace

[ 8 ] L.K a VHP fáze Fáze IŽádost o VHP Kdykoliv možné podat Elektronické předložení žádosti CTA pro KH k VHP-C(coordinator) prostřednictvím /Eudralink rozesláno jednotlivým státům V 5 prac. dnech po přijetí VHP-C Informace o přijetí žadateli - Den 1 VHP fáze 2 nebo kompilace formálních nedostatků VHP- C→nutno doplnit formální nedostatky do 3 dnů žadatelem

[ 9 ] L.K a VHP fáze 2 (část 1) Fáze 2VHP CTA posouzení krok I Den 1Zahájení VHP Den 30 Žádné GNA nebo RFI: informace o přijetí - končí VHP a začíná fáze 3 – národní proces V případě GNA→VHP-C pošle žadateli + jednot.státům →odpověď žadatele musí být do 10 dní Den 40 – den 50 VHP zhodnocení krok II Den 40Deadline pro předložení dodatečně požad. el. dok. a revid. CTA žadatelem VHP-C

[ 10 ] L.K a VHP fáze 2 (část 2) Den 50KH je posouzeno a akceptováno →VHP-C pošle informaci o přijetí → konec VHP a začátek fáze 3 - národní procedura Den 60Je-li KH po vnitřní diskuzi akceptovatelné: Informace žadateli VHP-C o přijetí KH → konec VHP a zač. fáze 3 – národní procedura Není-li akceptovatelné: Konec VHP → Dopis žadateli s GNA (finální připomínky) V případě nesouhlasu mezi MS na GNA: seznam států, kde je KH akceptováno a seznam států, kde zůstávají GNA (finální připomínky)

[ 11 ] L.K a Národní fáze po VHP Fáze 3Národní procedura (krok) V 20 dnech po skončení VHP předložení žádosti CTA žadatelem Formální předložení CTA s eventuelními požadovanými změnami pro jednotlivé státy+ dopis s rozhodnutím VHP V 10 dnech posouzení žádosti SÚKL Zkrácený národní proces (posouzení IP/IS, CTA, doklad o zaplacení náhrady výdajů, plné moci) Po skončení VHP procesu + národní procedury Informace VHP-C jak žadatelem, tak SÚKL o výsledku 3.fáze VHP

[ 12 ] L.K a VHP-Substantial Amendment (SA) Fáze 1Žádost pro VHP - SA Může být podána kdykoliv Elektronicky žádost o SA /Eudralink; zaslání žádosti o SA účast. se státům P-NCA V 5 prac.dnech po přijetí VHP-C Info o začátku VHP - SA fáze 2 nebo žádost o doplnění ve 3 dnech Fáze 2VHP - SA zhodnocení Den 1Začátek VHP pro SA Den 20Bez GNA→VHP-C- pošle pozit. rozhod.→ konec VHP - SA+ zač. fáze 3 – národní proces Den 35GNA existují, ale byly vyřešeny po vnitřní diskuzi→pozit.rozh.→fáze 3 - národní proces Den 35Zamítnutí - info VHP-C žadateli

[ 13 ] L.K a VHP pro SA- národní proces Fáze 3Národní krok V 10 dnech po schválení VHP Předložení formální žádosti o SA každé autoritě v jednot. státech + dopis o rozhodnutí z VHP V 7 dnech po obdržení Annex II Zhodnocení SA v rámci nár. procedury Po def. rozhodnutíInfo VHP-C o výsledku národní procedury SUKLem a žadatelem

[ 14 ] L.K a Další důležité informace k VHP Je možný paralelní proces ve státech, které odmítnou účast ve VHP, ale zcela nezávisle na VHP. Poplatky v rámci VHP zatím nejsou→řešeny v rámci národní procedury. Všechny časové lhůty jsou kalendářní dny, kromě iniciálních 5 dní, které jsou pracovní Státy, které se původně nepřipojí, mohou později sdílet VHP, ale není to povinné - CA s tím musí souhlasit, jinak VHP rozhodnutí neplatí a žadatel musí projít klasickou národní procedurou Doporučujeme předložit MEK, která bude KH posuzovat, ale neznamená to, že KH bude automat. EK schváleno v rámci VHP

[ 15 ] L.K a Statistická data VHP – k listopadu 2010 Německo 30 Francie 25 Španělsko 24 Belgie 15 UK 13 ČR, Nizozemí, Švédsko, Maďarsko po 9

[ 16 ] L.K a Další informace k VHP Holandsko se připojilo v r Polsko se neúčastní, ostatních 26 států ano Počet VHP (březen listopad 2010) 46 žádostí (35 standardních, 11 akcelerovaných) 36 pozitivních rozhodnutí 1 negativní 2 stažení v současné době za rok žádostí, 7 v procesu posuzování

[ 17 ] L.K a Sumarizace výsledků Průměrný čas posouzení pro VHP: 51 dní Průměrný počet států účastnících se VHP: 7 Doba předložení CTA národně: 30 dní Doba posouzení CTA národně: 19 dní Komerční žadatelé 85% Nekomerční žadatelé 15%  Biolog. přípravky 43%  Chemické 57%

[ 18 ] L.K a Závěrečné shrnutí VHP je účinným nástrojem pro harmonizované a rychlé posouzení CTA VHP poskytuje tzv. „one-stop-shop“ pro CTA Dokumentace pouze v elektronické podobě Dané lhůty jsou spolehlivě dodržovány SA je nyní možné podat i v tomto procesu

[ 19 ] L.K a Informace z pracovních skupin Update Direktivy 2001/20/EC posunut na 2.čtvrtletí roku 2012 Update verze Questions &Answers (verze 8) - webové stránky evropské komise (vysvětleny problematické otázky k Direktivě): dex_en.htm Integrated Protocol Design (early phases in oncology studies I/II) Definitivní guideline k DSUR (implementace v říjnu 2011) Update guideline IMP a NIMP

[ 20 ] L.K a Děkuji za pozornost

[ 21 ] L.K a Zkratky VHP – Voluntary Harmonisation Procedure = dobrovolný harmonizační proces HMA - Heads of Medicines Agencies EC - European Commission = Evropská Komise (EK) KH – klinické hodnocení humánních léčivých přípravků Ad hoc.. = Ad hoc group on implementing for Directive 2001/20/EC IB – Investigator´s Brochure SA – Substantial Amendment IP/IS – Informace pro pacienta/Informovaný souhlas

[ 22 ] L.K a Zkratky CTA - Clinical Trial Application – formulář žádosti KH GNA - Ground for Non-Acceptance – výzva (připomínky) VHP-C - koordinátor VHP PIP - Paediatric Investigational Plan IMP - Investigational Medicinal Product – hodnocený léčivý přípravek NIMP - Non Investigational Medicinal Product – nehodnocený léčivý přípravek RFI - Required Further Information – další vyžádané informace P-NCA - státy účastnící se VHP