ENDOKRINOLOGIE Marta Šnajderová Pediatrická klinika, 2. LF UK a FN Motol, Praha Z prezentace byly odstraněny fotografie pacientů a veškeré podklady, ke kterým se vztahují autorská práva

Zaměření oboru Poruchy funkce endokrinních žláz: Hypotalamus Hypofýza Štítná žláza Příštítná tělíska Pancreas Nadledviny Pohlavní žlázy

Vyšetřovací metody v endokrinologii 1.Anamnéza 2.Fyzikální nález – interní vyšetření 3.Diagnostický plán 4.Vyšetření (laboratorní, zobrazovací - CT, MR, izotopové, biopsie …) 5.Léčba 6.Sledování

Hyperfunkce  podle příčiny (nádory, bloky - nadledviny) Hypofunkce  substituce isolovaný deficit kombinovaný deficit (panhypopituitarismus, CAH)

Poruchy: hypotalamus-hypofýza TRH a TSH  štítná žláza (častěji hypo-) GHRH a STH (GH)  růst (vysoký, nízký) CRH a ACTH  Kortisol a nadledviny (zvýšená/snížená tvorba) GnRH a FSH a LH,PROL  pohlavní steroidy E2 a T, puberta, menstruační cyklus, fertilita Adiuretin  Diabetes insipidus

Růstový hormon Subjektivně: bolesti hlavy, 0 Objektivně: malý/vysoký vzrůst gigantismus, akromegalie Labor: kromě STH též porucha glukosové tolerance, kardio atd.

SOMATOTROPNÍ FUNKCE 1 Růst – (výška, proporce… stadia podle Tannera) Sekrece STH - Bazální hladina STH, profil STH (20´ intervaly/12-24 h.), exkrece STH v moči Stimulační testy – Velmi četné, orientační, farmakologická stimulace

IGF-I : Krev (plasma) – koncentrace IGF-I odráží sekreci STH a jeho působení (věk, puberta, výživa..) SOMATOTROPNÍ FUNKCE 2

Klinické příznaky poruchy funkce štítné žlázy změny hmotnosti únava svalová síla, tělesná a duševní výkonnost prokrvení, stav kůže a vlasů průjem/zácpa menstruační cyklus u žen polykací obtíže

Klinické příznaky - štítná žláza Subjektivní: teplo a chlad, stolice, menstr. cyklus, výkonnost, únava… Objektivní: třes, pocení, hmotnost, obstipace, vlasy, palpitace, P, TK, struma

ŠTÍTNÁ ŽLÁZA 1 Anamnéza Inspekce, palpace (velikost, tvar, konzistence, vír, TK, P…) Funkce štítné žlázy: tyroidální hormony a TSH bazální podmínky : FT3, FT4, TSH – RIA (nebo enzymová imunoanalýza)

ŠTÍTNÁ ŽLÁZA 2 Vyšetření osy hypotalamus-hypofýza-štítná žláza (TRH stimulační test) Tyroidální autoprotilátky (A-TG, A-TPO, TRAb) ?!? Normální hladiny – interpretace (variabilita, různé laboratoře, věk) USG Biopsie Izotopové vyšetření

Léčba Jód (substituce ve stravě) Hypotyreóza: substituce T4 (T3) Hypertyreóza: suprese (Letrozol, PTU) Operace Radioterapie

 ACTH a CRH CRH Adenom hypofýzy: Cushingova nemoc Tumor nadledvin: Cushingův syndrom Ektopická produkce ACTH mimo hypofýzu Nádory produkující CRH

Antidiuretický hormon Polyurie Polydispie Změna chování Změny těl. hmotnosti …

ANTIDIURETICKÁ FUNKCE Pacient s polyurií : (široká dif. dg.) Centrální DI x nefrogenní DI Osmolalita moči (pod 200 mosm/kg), nízká specifická váha moči a méně Kombinovaný test: vodní restrikce a podání ADH Nutný zvýšený dohled (pozor na excesivní dehydrataci!). Obtížná dif. dg. mezi návykovým pitím (též u psychóz) a DI.

FUNKCE GL. PARATHYREOIDEA Krev/moč : Ca, P, ALP, PTH, metabolity vitaminu D, osteokalcin … Densitometrie

Metabolismus Ca a P D vitamin Parathormon Kalcitonin

NADLEDVINY 1 Klinické příznaky: únava, barva kůže, TK, vývoj genitálu (enzymové bloky), pubarche praecox, solná porucha, hypoglykemie…viz též adenohypofýza USG, CT, MR Laboratorní vyšetření

Projevy hypokortikalismu Akutní šok, tachykardie, hyperpyrexie, cyanosa, vaskulární kolaps, exitus Chronické únava, hypotense, barva kůže (centrální - bledá, adrenální - bronzová,  GM, virilizace u bloků, větší senzitivita k inzulinu, snížená acidita žaludeční šťávy, nausea, zvracení, svalová slabost, úbytek hmotnosti, anorexie, solná porucha,  K,  Na, řídké ochlupení, pokles libida, hyperpigmentace

Klinické příznaky hyperkortikalismu 1 Katabolismus (proteolýza), poškození svalů Hyperlipidemie (lipolýza) Redistribuce tuku: trunkální typ obezity, měsíčkovitý obličej Játra: zvýšení glukoneogenezy:  GM,  GU, porucha gluk. tolerance, inzulin-rezistentní DM Inhibice D-zprostředkované absorpce Ca 2+ ze střev:  Ca 2+, osteomalacie, retardace růstu,  Ca-urie

Klinické příznaky hyperkortikalismu 2 Mineralokortikoidní efekt kortisolu: retence Na + a deplece K +, retence vody  mírná  TK, těžká  K + emie Při  ACTH  hyperandrogenismus, virilizace  pH žaludeční šťávy  vředová choroba Vliv na CNS: emoční instabilita deprese-euforie

NADLEDVINY vyšetření Renin-Angiotensin-Aldosteron Aldosteron: marker funkce ZG PRA: index deficitu mineralokortikoidů Koncentrace kortikosteroidů v séru RIA, enzymoimunoeseje ACTH – nestabilní, nutný speciální odběr krve USG CT MR

NADLEDVINY 1 Kortizol: bazální hladiny – denní rytmus Kortizol (sérum, plasma) a hod. (50% nebo méně proti ranní hodnotě) a/nebo h a půlnoc POZOR ! Odběr krve - stres Volný kortizol v moči: sběr hod. Steroidy v moči a jejich metabolity (sběr …?) Hladiny v krvi: 17-OHP, 17-OH-OHP, AD, DHEA, DHEA-S, T, DHT, SHBG…

DYNAMICKÉ TESTY ACTH Stimulační test Dexamethasonový supresní test NADLEDVINY 2

Gonády Produkce hormonů Pohlavní buňky

Poruchy funkce gonád Hypogonadismy (hyper, hypogonadotropní) Předčasná puberta Viz též adenohypofýza

FUNKCE GONÁD 1 Bazální hladiny : T – dobrý ukazatel testikulární funkce E2 – slabý ukazatel ovariální funkce (věk) Inhibin – stoupá v pubertě hCG test : M: kapacita Leydigových buněk tvořit T

GnRH stimulační test – GnRH i.v., stanovení LH a FSH, nerozliší mezi lézí hypotalamickou a pituitární Stimulační test s Clomifenem – Ke stimulaci ovariální funkce – k indukci ovulace (neprovádí se před pubertou) Prolaktin – Hyperprolaktinemie, hypotyreóza, některé léky … FUNKCE GONÁD 2

INZULIN A GLUKOZOVÁ TOLERANCE 1 Hladina inzulinu v krvi „na lačno“ – Test hladem – věk a rizika hypoglykemie, hod. Glukozový toleranční test – oGTT, i.v. GTT – WHO kriteria (glykemie, C-peptid, IRI, sekrece inzulinu – první a druhá fáze tvorby inzulinu)

Inzulin a glukozová tolerance Inzulín v nadbytku – hypoglykemické stavy Inzulín chybí – absolutně nebo relativně Klinické příznaky Laboratorní vyšetření glykemie, oGTT, i.v. GTT Zobrazovací vyšetření (insulinom…) Léčba

Diskuse a závěry