Virus HIV §Retrovirus §RNA virus §Velikost nm §V zevním prostředí labilní §Velká genetická variabilita

Replikace HIV §Virová RNA - reversní trankripce §Provirová DNA - integrace do genomu §Replikace - virová RNA a mRNA §Translace - virové proteiny, proteázy a glykosidásy §Uvolnění viru

Typy viru HIV §HIV 1 MAzápadní a centrální Afrika BEvropa, Amerika, Thajsko Cjižní Afrika, Indie Dcentrální Afrika Ecentrální Afrika, Thajsko, Indie FZaire, Brazilie, Rumunsko GGabun, Zaire HKamerun, Gabun Ocentrální Afrika §HIV 2 centrální Afrika

Způsob přenosu HIV §Krví a krevními deriváty příjemci krve a krevních derivátů i.v. toxikomani §Sexuální cestou homo i heterosexuální §Z matky na plod

Patogeneze AIDS §Vstup infekce receptory CD4 koreceptory (CCR5, CXCR4) §Pomnožení viru lymfatická tkáň virová nálož v plasmě §Latence §Aktivace (při každé aktivaci infikovaného CD4) §Defekt imunity indukovaná apoptóza CD4 lymfocytů

Klinická stadia A Asymptomatický průběh, akutní infekce, benigní lymfadenopatie B Malé oportunní infekce (orofaryngeální nebo vulvovaginální kandidóza, průjem, vlasatá „hairy“ leukoplakie, periferní neuropatie) C Velké oportunní infekce (CMV retinitida, pneumocystová pneumonie, toxoplasmová nebo HIV encefalitida, tuberkulóza, Kaposhiho sarkom, lymfom, kryptokokové infekce..)

Laboratorní stadia Podle absolutního počtu CD4 lymfocytů §A nad 500/ µ l §B / µl §C pod 200/ µl

Rezistence vůči HIV §Cytotoxický efekt T lymfocytů l závisí na dávce viru a genetické výbavě hostitele §Cytokiny, blokující receptory pro HIV l závisí na kmeni HIV §Neutralizační protilátky proti konzervativním epitopům viru

Laboratorní diagnostika HIV §Průkaz antigenu v akutní fázi v období rozvinutého onemocnění §Průkaz protilátek základní vyšetřovací metoda §Průkaz RNA (kvantitativní) stanovení virové nálože §Průkaz provirové DNA

Vyšetřovací metody §Průkaz protilátek Většinou testy typu ELISA screening i diagnostika, nutno konfirmovat pozitivní za cca 20 dní od infekce §Průkaz antigenu + protilátek screening i diagnostika, nutno konfirmovat Pozitivní za cca dní od infekce §Konfirmační testy každý reaktivní test nutno ověřit

Epidemie HIV §1 vlna l přenos krví, homosexuálním stykem l % infikovaných jsou muži l Sev. Amerika a Evropa § 2 vlna l přenos především heterosexuálním stykem l poměr infikovaných mužů a žen 1:1 l Afrika, Asie, šíří se do dalších zemí

Prevence infekce HIV §Omezení expozice výchovné programy kontrola krve a krevních derivátů §Zabránění rozvoje infekce vakcíny (zatím ve stadiu výzkumu) omezení přenosu z matky na dítě §Zpomalení rozvoje choroby léčba antivirovými preparáty

Kandidátské vakcíny proti HIV §Typ vakcíny l Povrchové antigeny (subjednotkové) l Atenuovaný virus l Poxvirus s expresí HIV antigenů §Problémy l variabilita viru, dlouhá doba do vzniku imunity l riskantní pro děti, virus přežívá v hostiteli l variabilita viru HIV

Preparáty pro léčbu HIV §Neutralizace receptorů §Inhibitory reversní transkriptázy §Antiintegrázy §Inhibitory transkripce §Inhibitory proteáz §Antiglykozidázy Rozpuzstné CD4 neutralizační protilátky CD4 + imunoadhesiny AZT(Retrovir), ddI(Videx) 3TC(Epivir)… Ribavirine Saqinavir, Ritonavir...

Faktory ovlivňující přežívání §Snížení virové nálože - léčba primoinfekce §Léčba doprovodných infekcí §Opatrné použití běžných vakcín §Léčba ve fázi poklesu CD4 lymfocytů

Hemoragické horečky §Virové l bez členovce jako přenašeče l přenos členovci §Rickettsiové l přenos členovci, hostitelé různí savci l řada různých druhů Rickettsií (endemické), včetně středomořské rickettsiózy l Typhus exanthematicus (R. prowazeki) - pouze lidská infekce

Virové hemoragické horečky 1 §Rod Arenavirus l rezervoárové zvíře krysa nebo myš l způsob přenosu kontakt s hlodavci l lokalita: Afrika (Lassa virus) Argentina a Bolivie (Junin a Machupo) §Rod Bynyavirus l rezervoárové zvíře opice l způsob přenosu kontakt l lokalita: Afrika (Ebola, Marburg)

Klinická charakteristika a mezilidský přenos §Horečka s více (Ebola) či méně (Lassa) vyznačenou hemoragickou složkou §Smrtnost vysoká §Mezilidský přenos krví, sekrety (při použití základních hygienických pomůcek se sníží přenos až o 75%)

Virové hemoragické horečky 2 §Viry rodu Flavivirus (čeleď Togaviridae) nebo Bunyavirus §Přenašeč: vždy členovci §Zdroj člověk (žlutá zimnice, Dengue) nebo rezervoárové zvíře §Rozšíření: několik světadílů nebo jedna oblast

Arbovirové hemoragické horečky

Klincký obraz a přenos §Závažnost infekce l středně těžká až těžká §Mezilidský přenos l možný při styku s krví §Možnosti prevence l očkování proti Žluté zimnici §Riziko zavlečení - zvyšuje se!

Hemoragické horečky §Dříve šlo o exotické nemoci §Zvyšuje se pravděpodobnost zavlečení §Nutnost cestovatelské anamnézy §Malé zkušenosti s diagnostikou a nízká dostupnost laboratorní diagnostiky i ve velkých regionálních laboratořích §Pro nejtěžší infekce (Ebola, Lassa) chybí vybavené pracoviště