[ 1 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 1 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv

[ 2 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 2 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Nařízení a procedury Mgr. Monika Kišacová Oddělení registrační agendy Státní ústav pro kontrolu léčiv

[ 3 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 3 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Nařízení Komise ES č. 1234/2008 Definice „registrace léčivého přípravku“ pro potřeby regulace změn registrace Zásadní změna v klasifikaci změn registrací Změna v číslování změn registrace Seskupování a worksharing procedury Možnost společného posuzování MRP/DCP změn a CP v rámci worksharingu

[ 4 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 4 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Definice registrace léčivého přípravku Pro potřeby seskupování a worksharingu změn registrace se za 1 registraci léčivého přípravku považuje léčivý přípravek se všemi silami a formami. Příklad: (AT/H/0123/ )

[ 5 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 5 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu IA - klasifikace Klasifikace změn typu IA je uvedena v příloze II Nařízení Komise č.1234/2008 a) změny čistě administrativní povahy, které se týkají identity a kontaktních údajů: — držitele, — výrobce nebo dodavatele veškerých výchozích surovin, činidel, meziproduktů, účinných látek použitých ve výrobním procesu nebo konečného přípravku; b) změny týkající se zrušení jakéhokoliv místa výroby, mimo jiné i pro účinné látky, meziprodukty nebo konečné přípravky, místa balení, výrobce zodpovědného za uvolňování výrobních šarží, míst, kde se uvolňování výrobních šarží vykonává; c) změny týkající se malých změn schváleného fyzikálně- chemického zkušebního postupu, pokud se aktualizovaný postup prokáže být alespoň rovnocenným předešlému zkušebnímu postupu, byly provedeny odpovídající validační studie a z výsledků je zřejmé, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému;

[ 6 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 6 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu IA - klasifikace d) změny týkající se změn specifikací účinné nebo pomocné látky, které byly provedeny proto, aby se dosáhlo souladu s aktualizací odpovídající monografie Evropského lékopisu nebo lékopisu jednoho z členských států, pokud je změna provedena výhradně za účelem dosažení souladu s lékopisem a specifikace pro specifické vlastnosti výrobku zůstanou nezměněny; e) změny týkající se změn obalového materiálu, jenž není v kontaktu s konečným přípravkem, které neovlivňují podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu léčivého přípravku; f) změny týkající se zpřísnění limitů specifikací, pokud daná změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozího hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací a není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby

[ 7 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 7 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu IA Implementace na základě „Do and tell“ Implementace před oznámením změny Bezprostřední změny typu IA IN Roční report změn IA Možnost zahrnutí změn typu IA IN do ročního reportu Grouping a worksharing změn typu IA

[ 8 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 8 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu IA Dokumentace k žádosti: Průvodní dopis Žádost, včetně MRP čísla změny, popisu změn a data implementace Kopie relevantních stran z guideliny Komise nebo kopie doporučení dle čl. 5 Návrhy textů k SPC, PIL a obalům v anglickém i českém jazyce (pokud se změna projeví v textech) Start, průběh a konec procedury Role RMS Role CMS Národní implementace

[ 9 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 9 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu IB Charakteristika změn typu IB Grouping a worksharing změn typu IB Dokumentace: Průvodní dopis Žádost včetně MRP čísla změny a popisu předložené změny Checklist dokumentace k navrhovaným změnám Návrhy textů k SPC, PIL a obalům v anglickém i českém jazyce (pokud se změna projeví v textech)

[ 10 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 10 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu IB Start, průběh a konec procedury Role RMS Role CMS Změna názvu léčivého přípravku Změna velikostí balení Národní implementace

[ 11 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 11 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu II Klasifikace změn registrace typu II a) změny týkající se přidání nové léčebné indikace nebo úpravy stávající léčebné indikace; b) změny týkající se podstatných úprav souhrnu údajů o přípravku zejména v důsledku nových zjištění o kvalitě, předklinických, klinických nebo farmakovigilančních zjištění; c) změny týkající se změn mimo rozsah schválených specifikací, limitů nebo kritérií přijatelnosti; d) změny týkající se podstatných změn výrobního procesu, složení, specifikací nebo profilu nečistot účinné látky nebo konečného léčivého přípravku, které mohou mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku;

[ 12 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 12 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu II e) změny týkající se úprav výrobního procesu nebo míst výroby účinné látky pro biologický léčivý přípravek; f) změny týkající se zavedení nového nebo rozšíření schváleného rozsahu hodnot parametru (design space), pokud byl rozsah hodnot parametru vyvinut v souladu s příslušnými evropskými a mezinárodními vědeckými pokyny; h) změny týkající se změn účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce;

[ 13 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 13 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu II Schválení změny před implementací Grouping a worksharing změn typu II Dokumentace: Průvodní dopis Žádost s MRP číslem změny a detaily k navrhované změně / změnám Kopie – příslušné stránky z guideline Komise doplňující dokumentace, pokud je potřeba

[ 14 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 14 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Změny typu II Start, průběh a konec procedury Průběh procedury – 30, 60 nebo 90 dnů Break-out session, CMD refferal Role RMS – PVAR, FVAR Role CMS – komentáře k AR Národní implementace Předkládání českých textů (SPC, PIL a obalu) do 5 dnů od ukončení procedury, pokud se změna projeví v textech

[ 15 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 15 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Grouping změn registrace Seskupování změn registrace, tzv. grouping na základě čl. 7 - jsou 3 možností, kdy lze změny seskupovat: 1.) Stejný držitel – několik identických změn typu IA a/nebo IA IN jedné nebo více registrací LP se stejným RMS 1 změna > registrací LP > identických změn > registrací LP > změn 1 registrace LP

[ 16 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 16 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Grouping změn registrace 2.) Stejný držitel pro několik identických změn typu IA pro 1 nebo více registrací LP se stejným RMS v případě ročního reportu Možnost zahrnout i změny typu IA IN 3.) případy vyjmenované v příloze III. Guideliny Komise – několik změn stejné registrace LP ve stejné době. Možnost seskupení změn, které nejsou vyjmenovány v příloze na základě konzultace s RMS a CMS.

[ 17 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 17 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Grouping změn registrace 1.Jedna ze změn ve skupině je rozšířením registrace. 2. Jedna ze změn ve skupině je velkou změnou typu II; všechny ostatní změny ve skupině jsou změny vyplývají z uvedené velké změny typu II. 3. Jedna ze změn ve skupině je malou změnou typu IB; všechny ostatní změny ve skupině jsou malé změny vyplývající z uvedené malé změny typu IB. 4. Všechny změny ve skupině se týkají výlučně změn souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, které jsou administrativní povahy. 5. Všechny změny ve skupině jsou změny základního dokumentu o účinné látce, základního dokumentu o antigenu vakcíny nebo základního dokumentu o plazmě.

[ 18 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 18 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Grouping změn registrace 6. Všechny změny ve skupině se týkají projektu zaměřeného na zlepšení výrobního procesu a kvality dotčeného léčivého přípravku nebo jeho účinné látky (účinných látek). 7. Všechny změny ve skupině jsou změny ovlivňující kvalitu vakcíny proti lidské pandemické chřipce. 8. Všechny změny ve skupině jsou změny systému farmakovigilance uvedeného v čl. 8 odst. 3 písm. ia) a n) směrnice 2001/83/ES nebo v čl. 12 odst. 3 písm. k) a o) směrnice 2001/82/ES. 9. Všechny změny ve skupině vyplývají z daného neodkladného bezpečnostního omezení a jsou předloženy v souladu s článkem 22.

[ 19 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 19 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Grouping změn registrace 10. Všechny změny ve skupině souvisí s prováděním daného označování podle tříd. 11. Všechny změny ve skupině vyplývají z hodnocení dané pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti. 12. Všechny změny ve skupině vyplývají z dané poregistrační studie provedené pod dohledem držitele. 13. Všechny změny ve skupině vyplývají ze zvláštní povinnosti podle čl. 14 odst. 7 nařízení (ES) č. 726/ Všechny změny ve skupině vyplývají ze zvláštního postupu nebo podmínek v souladu s čl. 14 odst. 8 nebo 39 odst. 7 nařízení (ES) č. 726/2004, článkem 22 směrnice 2001/83/ES nebo čl. 26 odst. 3 směrnice 2001/82/ES.

[ 20 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 20 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Grouping změn registrace Dokumentace: Průvodní dopis Žádost včetně MRP čísla změny a detailů ohledně předložené změny/změn Checklist dokumentace k navrhovaným změnám U seskupení změn typu IA a IB návrhy textů k SPC, PIL a obalům v anglickém i českém jazyce (pokud se změna projeví v textech)

[ 21 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 21 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Grouping změn registrace Start, průběh a konec procedury Harmonogram procedury Ukončení procedury Všechny jednotlivé změny v žádosti jsou schválené Všechny jednotlivé změny v žádosti jsou zamítnuté Část změn je schválená, část zamítnutá CMD refferal – pouze pro grouping typu II Národní implementace

[ 22 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 22 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping CC/D/nnnn/QQ/vvvv/G Where: CC = two letter country code of the RMS D = Domain (H or V) nnnn = product counter (if 1 MA) / xxxx (if >1 MA) QQ = qualifier (e.g. IA, IB, II, X) vvvv = sequential variation counter if 1 MA: next available. If >1 MA: new counter (for Type IA only) G = Grouping qualifier Examples: AT/H/0236/II/0027/G (for 1 (same) MA) AT/H/xxxx/IA/0004/G (for >1 MA)

[ 23 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 23 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping Pokud je se grouping týká jenom 1 registrace, tak MRP číslo je sestaveno z RMS kódu, domény, čísla přípravku a následujícím pořadovém číslem změny příklad: AT/H/0123/IB/0060/G Držitel si toto číslo určuje sám

[ 24 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 24 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping Pokud se grouping týká více než 1 registrace u změn typu IA. V tomto případě se místo čísla přípravku uvede „xxxx“ a skupina se začne číslovat od 1. Příklad: AT/H/xxxx/IA/0002/G Pořadové číslo změny držitel získá od RMS ještě před podáním žádosti Virtuální MRP číslo změny

[ 25 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 25 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Worksharing změn registrace Na základě čl. 20 lze v rámci 1 žádosti předložit: Stejný typ IB u více registrací LP stejného držitele Stejný typ II u více registrací LP stejného držitele Stejná skupina změn více registrací LP stejného držitele Možnost zahrnout i typ IA v rámci skupiny změn typu IB nebo typu II Line-extension ne

[ 26 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 26 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Worksharing změn registrace RMS se vybírá v rámci koordinační skupiny. Držitel může předložit svůj návrh na RMS. Pre-submission aktivita: 3-6 měsíců předem informovat koordinační skupinu o plánovaném worksharingu přes sekretariát CMD(h) Číslování změny – žadatel si ho vyžádá od RMS před podáním žádosti

[ 27 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 27 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Worksharing změn registrace Dokumentace: Průvodní dopis Žádost včetně MRP čísla změny a detailů ohledně předložené změny/změn Oddělená dokumentace a revidovaná informace o přípravku pro každý léčivý přípravek, kterého se žádost týká U worksharingu změn typu IB se spolu se žádosti předkládají návrhy textů k SPC, PIL a obalům v anglickém i českém jazyce (pokud se změna projeví v textech)

[ 28 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 28 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Worksharing změn registrace Start, průběh a konec procedury Harmonogram procedury (30, 60 nebo 90 dnů) Preliminary Opinion, Final Opinion Ukončení procedury CMD refferal – MS může iniciovat do 10 dnů od obdržení Final Opinion Předložení schválených textů v českém jazyce do 5 dnů od ukončení procedury Národní implementace

[ 29 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 29 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Číslování Worksharing procedur CC/D/nnnn/QQ/vvvv Where: CC= two letter country code of the Reference authority D = Domain (H or V) nnnn= placeholder : xxxx (is literally meant as ‘xxxx’ ) QQ= qualifier for worksharing: WS vvvv=sequential variation counter (four number digit) Example: AT/H/xxxx/WS/007

[ 30 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 30 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Číslování Worksharing procedur AT/H/xxxx/WS/007 Označení skupiny přípravků ve worksharingu (xxxx) není svázáno s jednotlivými přípravky, pouze identifikuje, že jde o skupinu léčivých přípravků. Pořadové číslo worksharing procedury (v příkladu 007) začíná od čísla 1 pro každý referenční stát. Pořadové číslo worksharing procedury získá žadatel od RMS ještě před předložením žádosti o worksharing proceduru. Virtuální číslo

[ 31 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv [ 31 ] Mgr. Monika Kišacová Seminář Aplikace Nařízení komise (ES) č. 1234/2008, © 2009 Státní ústav kontrolu léčiv Děkujeme za pozornost Nařízení a procedury