Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Probiotika, omega-3 MK, léčba ADHD MUDr. Jiří Slíva, Ph.D. Ústavy farmakologie 2. a 3. LF, UK, Praha.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Probiotika, omega-3 MK, léčba ADHD MUDr. Jiří Slíva, Ph.D. Ústavy farmakologie 2. a 3. LF, UK, Praha."— Transkript prezentace:

1 Probiotika, omega-3 MK, léčba ADHD MUDr. Jiří Slíva, Ph.D. Ústavy farmakologie 2. a 3. LF, UK, Praha

2 Osnova  účinky probiotik  probiotika a IBD  probiotika a průjem  probiotika běhěm užívání ATB  probiotika v jiných indikacích

3 Probiotika v literatuře

4 Působení probiotik I Hart AL, 2009

5 Působení probiotik II Hart AL, 2009 Pozn.: probiotika podporují maturaci střevní bariéry u dětí …Penna FJ, 2008

6 Probiotika v mateřsk é m ml é ce  Lidské mléko nativně obsahuje malé množství živých bakterií (< 10 3 CFU/ml) a bakteriální DNA, které mohou být – v souladu s animálními modely transportován y ze střeva matky do mléčné žlázy.  Studie na myších ukazuje, že proces začíná až v pozdní fázi těhotenství.  Výsledky poukazují na další formu imunitní komunikace matka – kojenec.

7 Probiotika v mateřsk é m ml é ce

8 Dr á ždivý tračn í k (IBD)

9 IBD – l é čba  test omezení laktózy ve stravě po dobu 3–6 týdnů  antidiarhoika  adsorbencia & deflatulencia  laxativa  probiotika  prebiotika – solubilní vláknina  spazmolytika  prokinetika  SSRI

10 IBD: budouc í l é čba? Stimulace pasáže: tegaserod  parciální 5-HT 4 agonisté – tegaserod prucaloprid  5-HT 4 agonisté – prucaloprid Zpomalení pasáže:  setrony  setrony – zpomalení pasáže (cave: ileus!) racecadotril  inhibitory enkefalináz – racecadotrilVaria:  anta neurokininu  anta neurokininu (NK1, NK3)  alfa-2 agonisté  etc.

11 IBD: probiotika  trávicí trakt = mikrobiálních zárodků Dnes využívané kmeny:  r. Lactobacillus (L. plantarum, L. gasseri, L. acidophilus aj.)  r. Bifidobacterium  nepatogenní E. coli (Nissle)  Saccharomyces boulardii Premise mechanismu účinku: normalizace mikroflóry => optimalizace poměrů bakteriálních produktů => úleva od symptomů

12 IBD a probiotika: Co se p íš e?  kombinace B. + L. + Enterococcus po 4 t. (n = 85) – výrazné zlepšení symptomů IBD po 2. t. (56,8 %), po 4. t. (74,3 %), v 6. t. (73 %) … Fan YJ, 2006  multicentrická studie (UK) – 362 pts s IBD – léčba 4 t. B. infantis – oproti placebu výrazné zlepšení nadýmání, bolestí břicha a celkového IBD skóre potíží hodnocených pacienty … Whorwell PJ, 2006  fermentované mléko po dobu 6 t. oproti placebu (převařený jogurt) u pacientů s IBD (n = 267) – výrazně vyšší HRQoL ve 3. i 6. t. … Guyonnet D, 2007

13 IBD a probiotika: co se p íš e?  Lactobacillus plantarum DSM 9843 vs placebo u pacientů s IBD po dobu 1 m. – snížení břišní bolesti a flatulence – rozdíl mezi skupinami i s odstupem jednoletého follow-up … Švestka T, 2007  „multispecies“ probiotika (Lactobacillus rhamnosus GG, L. rhamnosus Lc705, Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS & Bifidobacterium animalis ssp. lactis Bb12) účinná u pacientů s IBD při aplikaci po dobu 5 měs. (n = 86) – úleva především od distenze a abdominální bolesti; stabilizace střevní mikroflóry … Kajander K, 2008

14 Průjem

15 Průjem – definice  = nadměrné vyprazdňování řídké stolice Dělení dle patofyziologie:  osmotický průjem – MgSO 4, mléko, lactulosa  sekreční průjem – enterotoxiny  hypermotilitní průjem – dráždivý tračník, hormony Dělení infekčních průjmů: bakteriální – salmonelóza, campylobakterióza aj. virové – rotaviry (negativní výtěr) parazitární – giardiáza, amebiáza enterotoxikóza – stafylokoky, B. cereus

16 Průjem – nutnost rehydratace WHO roztok: WHO roztok: NaCl 3,5 g, glukóza 20 g, NaHCO 3 2,5 g, KCl 1,5 g, voda ml Dom á c í roztok: Dom á c í roztok: 8 lžiček cukru, 1 lžička soli, 1 lžička pr áš ku do pečiva, š ť á va ze 2 pomerančů, 1 litr vody Dospěl í : 250–500 ml /1 hod Dospěl í : 250–500 ml /1 hod Děti: 125 – 250 ml/1 hod Děti: 125 – 250 ml/1 hod

17 Průjem – l é čba  Adsorbencia  Adsorbencia – diosmectit, carbo  Opioidy  Opioidy – loperamid, difenoxylat  Chemoterapeutika  Chemoterapeutika – nifuroxazid, cloroxin  Probiotika –  Probiotika – L. rhamnosus, L. reuteri, L. helveticus, B. longum, Sacch. boulardii, E. coli aj.  ATB  ATB – rifaximin

18  ESPGHAN  ESPGHAN (květen 2008): probiotika jako možný účinný doplněk k léčbě akutních průjmů  Probiotika mírně zkracují dobu trvání průjmu (o hodin)  Účinek je závislý na použitém probiotiku  Účinnost je pozorována u dávky UFC  Probiotika jsou účinná u vodnatých průjmů a virových gastroenteritid, nikoliv na bakteriální průjmy, účinnost se zvyšuje s časným nasazením Akutní průjem a probiotika Pozn.: ESPGHAN…The European Society for Paediatric Gastroenterology

19  Probiotické kapky  Probiotické kapky – koliky – od 1. měsíce  Probian  Probian – od 4. měsíce  Biopron Junior  Biopron Junior – od 5. měsíce  Enterina  Enterina – od 6. měsíce  Nutrolin B pedtab  Nutrolin B pedtab od 6. měsíce  Lacidofil  Lacidofil – od 2 let BebaHipp  Umělá mléčná výživa – Beba, Hipp Vybrané přípravky na českém trhu

20 Průjem a probiotika: Co se p íš e?  meta-analýza 34 randomizovaných klinických studií hodnotící význam podávání probiotikVýsledky: pokles ATB-asociovaných průjmů o 52 % (95% CI: 35– 65 %) pokles cestovatelských průjmů o 8 % (−6 až 21 %) pokles výskytu průjmu z jiných příčin o 34 % (8–53 %) snížení rizika akutních průjmů u dětí o 57 % (35–71 %) a o 26 % (7–49 %) mezi dospělými žádný významný rozdíl mezi jednotlivými hodnocenými kmeny (Saccharomyces boulardii, Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus aj.) … Sazawal S, 2006

21 Průjem a probiotika: Co se p íš e?  review (Cochrane, ) – význam preventivního podávání probiotik u dětíVýsledky: hodnoceno 10 studií (Lactobacilli spp., Bifidobacterium spp., Streptococcus spp. či Saccharomyces boulardii samostatně nebo v kombinacei) – 6x monoterapie, 4x kombinace více kmenů v 9 z 10 studií byl zjištěn signifikantně nižší výskyt průjmů u dětí užívajících probiotika – RR: 0,49 (95% CI: 0,32–0,74) v 5 studiích byl primárně rovněž hodnocen výskyt NÚ (n = 647) – nebyl pozorován žádný závažný nežádoucí účinek … Johnston BC, 2007

22 Probiotika během antibiotické léčby

23 NÚ antibiotik na GIT Nejzávažnějším nežádoucím účinkem antibiotik na GIT je pseudomembranózní kolitida, jeden z možných důsledků střevní superinfekce Clostridium difficile. Nejčastěji se vyskytuje po podávání klindamycinu, ampicilinu nebo amoxicilinu, cefalosporinů a kombinací širokospektrých antibiotik. Léčba spočívá v nespecifických opatřeních a perorální aplikaci metronidazolu nebo vankomycinu.

24 Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus paracasei Nemocniční ATB Obsolentní ATB

25 Lactobacillus acidophillus Bacillus clausii

26 B.bifidumB.lactis Linkomycín CC Vankomycín CC Nalidixín RR Polymyxín B RR Chloramf. CC Tetracyklín CC/R Rifampicín C/R Dikloxacilín CC Kolistín RR Novobiocín CC Bifidobacterium bifidum, B. lactis B. bifidumB. lactis Penicilín G CC Ampicilín CC Cefalotin CC/R Kanamycín RR Gentamycín RR Neomycín RR Streptomycín RR Paromomycín RR Bacitracín C/RC Erytromycín CC

27 S. thermophilus Penicilín G C Ampicilín C Cefalotin C/R Kanamycín R Gentamycín C Neomycín R Streptomycín R Paromomycín R Bacitracín C Erytromycín C Streptococcus thermophilus S. thermophilus Linkomycín C Vankomycín C Nalidixín R Polymyxín B R Chloramfenikol C Tetracyklín C Rifampicín C Dikloxacilín C Kolistín R Novobiocín C

28 Nejčastěji předepisovaná ATB Respirační infekce jsou nejčastější indikací antibiotické léčby v komunitě. V primární péči se používají především: – betalaktamy, – makrolidy, – tetracykliny, – kotrimoxazol – fluorochinolony Nárůst spotřeby antibiotik v ČR po roce 1990 je zřejmý u penicilinů (zejména širokospektrých), cefalosporinů, makrolidů i fluorochinolonů. MUDr. Vilma Marešová. Kde nejčastěji chybujeme při předepisování antibiotik ? Prakt. lékáren. 2009; 5(4): 195–196

29 Nejčastěji předepisovaná ATB v pediatrii Penicil i ny: PEN-V, OXA, AMO, AMO+inhibitor Cefalosporíny 1. a 2. generace Makrolidy: – základní: ERY a SPI – prodloužený účinek: ROX, CLA Azalidy: AZI Linkosamidy: KLI Tetracyklíny: DOX (nad 8 let) Sulfonamidy Nitrofurantoin MUDr. Vilma Marešová. Použití natibiotik v primární pediatrické péči. Pediatrie pro praxi. 2007; 8(5): 292–298

30 Sporulující probiotické bakterie – sp. Bacillacae spóry dokáží přežít extrémně vysoké teploty (někdy vydrží až několik hodin varu), radiaci, kyselost prostředí, dezinfekční látky v prostředí a podobně. Tím se bakteriální spory pravděpodobně stávají nejodolnějšími známými buňkami v přírodě. Endospory se za příznivějších okolností opět změní ve vegetativní buňky Nejsou tělu vlastní – izolace z půdy

31 Role půdních sporulujících bakterií Antibiotika fungují jako komunikační molekuly v přírodě. Zdroj: časopis Science / Julian Davies/ Univerzita Britské Kolumbie

32 Bacillaceae Bacillus subtilis Bacillus licheniformis Bacillus clausii Bacillus anthrasis Bacillus cereus Bacillus clausii za nepříznivých podmínek vytváří spóry Odolnost vůči kyselému žaludečnímu prostředí Kolonizace střeva, lokální antimikrobiální působení (clausin)

33 Bacillus clausii Klinické studie: Účinnosti – rezistence vůči širokému spektru antibiotik – rezistence je vázána na chromozomu a je nepřenositelná Bezpečnosti – 40 letá praktická zkušenost s tímto kmenem v pediatrii (od 3 měsíců života) 1.Bozdogan B. Characterization of a new erm-related macrolide resistence gene present in probiotic strains of bacillus clausii. Appl Environ Microbiol 2004;70:280– Girlich D. Molecular and biochemical characterization of the chromoseme- encoded class a beta-lactamase bcl-1 from Bacillus clausii. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:4009– Bozdogan B, Galopin S.Chromosomal aadD2 ecodes an aminoglycoside nucleotidyltransferase in Bacillus clausii. Antimicrob Agents Chemother 2003;47:1343–1346.

34 Racionální probiotická kůra během antibiotické léčby Základní předpoklad: životaschopnost probiotika v prostředí antibiotika ( níže uvedená ambulantní ATB) Probiotikum: 1.Laktobacily – rhamnosus: ERY, kys.oxolinová – paracasei: kys. oxolínová – acidophillus: CIP, TTC 2.Bifidobakterie – Bifidum: nalidixín – Lactis: cefalotin, TTC, nalidixín 3.Streptococus thermophilus : cefalotin, nalixín 4.Bacillus clausii: beta-laktamy (PEN, AMO, CEF, OXA), CHLF, makrolidy, TTC

35 Racionální probiotická kůra během antibiotické léčby 1.Podávání probiotik v časovém rozmezí 2 hodin po antibiotiku – nespolehlivá ochrana. 2.Probiotika chráněná obaly – zvyšují odolnost vůči kyselému prostředí, nikoliv vůči antibiotiku. 3.Nejodolnější forma probiotika je spóra, která vykazuje jako jediná forma probiotika polyresistenci na široké spektrum antibiotik.

36 Působení ATB na imunitní systém Literární data ukazují, že ATB modulují IS, a to konkrétní jeho části: fagocyty (polymorfonukleary, makrofágy a monocyty), cytokiny, IG a buněčnou imunitu. Některé CEF a RIF v terapeutických dávkách inhibují oxidativní metabolismus makrofágů. TTR, CLI, CHLOR, TOBR inhibují sythézu superox id ového aniontu. Po užití určitých antibiotik trvá 1-2 týdny, než dojde k normalizaci buněčné imunity, k celkové rekonvalescenci je potřeba delší období. Minić S. Immunomodulatory actions of antibiotics. Med Pregl Jul-Aug;62(7-8):327-30

37 Stav po ukončení ATB Snížená funkce imunitního systému: Snížená funkce imunitního systému: – Vlivem sníženého osídlení probiotik ve střevě – Vlivem přímého působení ATB na IS Po ukončení ATB léčby je vhodná rekonvalescence podpořená: Po ukončení ATB léčby je vhodná rekonvalescence podpořená: – Imunostimulanciem (beta glukany…) – Probiotiky (doplňky stravy či funkční potraviny pro děti s obsahem živých probiotik)

38 Synbiotika CUPDAY  studie CUPDAY (n = 497; dítě/den) konzumace nápoje CUPDAY (Bif. lactis + prebiotika (raftilóza, akáciová guma)) děti ve věku 1–3 roky RR pro průjem (> 4 stolice/den) oproti kontrole: 0,80 (0,7–0,91) Bins CW, 2007

39 Jogurt ANO či ne?  děti starší 1 rok léčené nejméně 1 týden ATB  n = 369  průjem definován jako > 3 stolice/den  jogurt se živými kulturami vs běžný jogurt vs žádný jogurt po 12 dnů od začátku užívání ATB Conway S, 2007

40 Kef í r  n = 125; 1–5 let  kefír vs. převařený kefír  užívání během ATB kúry  14denní follow-up  průjem: 18 vs 21,9 % (n.s.) Merenstein DJ, 2009

41 E. coli (kmen Nissle)  151 dětí ve věku 1–47 měsíců s nespec. průjmem užívalo E. coli (Nissle) či placebo po dobu 3 týdnů  odpověď po 7 dnech: 78,7 vs 59,2 % 14 dnech: 93,3 vs 65,8 % (p = 0,0017) 21 dnech: 98,7 vs 71,1 % (p < 0,001) Henker J, 2008

42 Sacch. boulardii (Sb)  n = 50; inf. Entamoeba histolytica  metronidazol (sk. A) vs metronidazol + Sb (sk. B)  signifikantně delší trvání krvavého průjmu ve sk. A: 72,0 ± 28,5 vs 42,2 ± 17,4 hod (p < 0,001)  5. den: žádné cysty ve sk. B; naopak zjištěny u 6 dětí sk. A (p < 0,05) Dinleyici EC, 2009

43 Probiotika: kde bychom je nečekali …  Eradikace H. pylori společně s trojkombinací nižší výskyt a intenzita NÚ (zejm. post-ATB průjem) nižší pravděpodobnost clostridiových superinfekcí či střevních kandidóz přímý antagonistický účinek na H. pylori (?) pozitivní úč. popsány s L. rhamnosus a L. acidophilus … Ziemniak W, 2006  Alergická rýma L. casei signifikantně zlepšil klinický stav školáků trpících AR… Giovannini M, 2007  Atopické astma nižší reaktivita DC při užití L. reuteri u potkanů … Forsythe P, 2007

44 Bacillus clausii u RI  Podávání B. clausii: 3 měsíce Kratší průběh RI: 11,7 ± 4,8 dnů oproti placebu 14,37 ± 6,3 (p = 0,037) Počet RI menší v probiotické skupině: 3,2 ± 0,8 oproti placebu 3,9 ± 0,8  Další 3 měsíce sledování: Kratší průběh RI: 6,6 ± 3,1 dnů oproti placebu 10,92 ± 5 (p = 0,049) Méně RI v původní probiotické skupině: 1,95 ± 0,9 dnů oproti placebu 3 ± 1 (p = 0,037) Marseglia GL, 2007

45 Pozn.: Bílé sloupce: 3 měsíční léčebná kúra, šedé sloupce: následující 3 měsíce follow-up Marseglia GL, 2007 Bacillus clausii u RI

46 Z á věrem … Kligler BJ, 2008

47 Omega-3 nenasycené MK MUDr. Jiří Slíva, Ph.D. Ústavy farmakologie 2.& 3. LF UK, Praha

48 Nomenklatura  syn. n-3 mastné kyseliny  = PUFA s první dvojnou vazbou na 3. uhlíku od metylového konce MKZástupci:  kyselina alfa-linolenová (18:3) – ALA  kyselina eicosapentaenová (20:5) – EPA  kyselina docosahexaenová (22:6) – DHA  kyselina stearidonová (18:4)  kyselina (20:4)  kyselina eicosatrienová (20:3)  kyselina eicosatetraenová docosapentaenová (22:5)  kyselina tetracosapentaenová (24:5)  kyselina tetracosahexaenová (24:6)

49 PUFA a jejich zdroje  ALA – kyselina alfa-linolenová (18:3)  LA – kyselina linolová (18:2) ROSTLINNÉ ŽIVOČIŠNÉ  lněný, řepkový a sojový olej, olej z vlašských ořechů (zejména lněný a řepkový olej, < 5% se přeměňuje na EPA*)  dýňová semínka a tmavá listová zelenina  přeměnou z ALA  přímo z potravy – mořské ryby (tuňák, makrela, sleď, platýz, losos)  sladkovodní ryby (úhoř, sumec, pstruh)  DHA – kyselina dokosahexaenová (22:6)  EPA – kyselina eikosapentaenová (20:5)

50 Syntéza MK Účinnost endogenní syntézy DHA a EPA je zejména v dětském věku malá přeměna ALA na EPA přibližně 5-10 % na DHA pouze 2-5 % přeměna odvisí od kapacity enzymů substrátů poskytovaných ve stravě 1. Wang Ch. et al.: Am J Clin Nutr. 2006; 84: 5– Dotaznikovy průzkum společnosti Merck, spol. s r.o. u rodičů v roce Statisticke vyhodnoceni: Median, s.r.o. 10. Vyživova doporučeni pro dospěle obyvatelstvo Česke republiky Společnosti pro vyživu a Fora zdrave vyživy vypracoval autorsky kolektiv: Jana Dostalova, Marie Kunešova, Pavel Otoupal, Tamara Starcovska, 11. Pickova J. Importance of knowledge on lipid composition of foods to support development towards consumption of higher levels of n-3 fatty acids via freshwater fish. Physiol Res. 2009;58 Suppl 1:S39-45www.vyzivaspol.cz

51 Omega-3 MK: metabolismus  modifikovaná beta-oxidace probíhající nejenom v mitochondriích, ale též peroxisomech  navíc potřeba izomerázy (cis => trans)  1 získaný acetyl = 5 ATP

52 Omega-3 MK: historie  tuk získaný ze zvířat = tepelná izolace (ochrana proti mrazu)  Inuité - v 70. letech zjištěn výrazně nižší výskyt ischemické choroby srdeční, astmatu, psoriázy či diabetu ve srovnání s Evropany - poukázání na vysoký obsah tuků v jejich dietě - hlavní složkou stravy byly velryby, tuleni, lososi => později se ukázalo, že je zde vysoký obsah omega-3 MK

53 Omega-3 MK: klinické využití  onemocnění věnčitých tepen  vliv PUFA na rozvoj sítnice a CNS  choroby CNS (Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ADHD)  revmatoidní artritida  alergické projevy  aj.

54 Omega-3 MK: mechanismus účinku  příznivý vliv na rovnováhu ikosanoidů, metabolismus tuků a buněčné membrány  n-3 i n-6 (např. 20:4, AA) MK jsou významnou součástí buněčných membrán a slouží jako prekurzory ikosanoidů (prostaglandiny, leukotrieny a tromboxany)  ikosanoidy vzniklé z n-3 MK mají antiinflamační, antitrombotický, antiarytmický a vazodilatační účinek  ikosanoidy vzniklé z n-6 MK mají spíše účinek proinflamační a protrombotický  vzájemná kompetice mezi n-3 a n-6 vede k tvorbě pro náš organismus příznivějších ikosanoidů (mj. tvorba tzv. resolvinů – tj. zánět potlačujících mediátorů)  možné ovlivnění interleukinů či TNF-alfa Arnold et al., 2010

55 DHA versus EPA I.  srovnání EPA 3,8 g/den versus DHA 3,6 g/den zjištěno srovnatelné ovlivnění fagocytární aktivity monocytů  srovnání vlivu rybího oleje s vysoce čištěnou DHA či placebem na proliferaci lymfocytů u zdravých dobrovolníků rybí olej působil supresivně, nikoliv však DHA či placebo rybí olej vedl k potlačení aktivity NK-buněk  => je k supresi zapotřebí EPA?  => je k supresi zapotřebí současně DHA a EPA? Halvorsen et al., 1997 Thies et al., 2001

56 DHA versus EPA II.  DHA 6 g/den vedlo ke snížení aktivity NK bb. a produkce zánětlivých cytokinů (TNF-alfa), IL–1  placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie (n = 42 zdravých dobrovolníků) – suplementace placebem (olivový olej), EPA (4,7 g/den) či DHA (4,9 g/den) po 4 týdny složení fosfolipidů plazmy se významně změnilo u osob užívajících EPA i DHA DHA vedlo ke snížení aktivity T-lymfocytů (snížená exprese CD69) EPA nulové ovlivnění T-lymfocytů neprokázán signifikantní vliv EPA ani DHA na fagocytární aktivitu monocytů či neutrofilů neprokázáno ovlivnění produkce cytokinů či adhezivních molekul Kew et al., 2004 Kelley et al., 1998 & 1999

57 Omega-3 MK v těhotenství a u dětí

58 Omega-3 MK a těhotenstv í Teze:  PUFA (zejm. DHA, AA) jsou nezbytné pro zdravý vývoj CNS a očního pozadí  DHA působí protektivně zvýšením intracelulární konc. fosfatidylserinu  fetus PUFA vytváří cca od 3. trimestru (plné suficience nabývá až přibližně po půl roce života)  syntéza z kyselin ALA (α-linolenová) a LA (linolová) Salem et al., 2001; Lauritzen et al., 2001; Dangour et al., 2008

59 Omega-3 MK a těhotenstv í  studie ALSPAC (n = )  konzumace výrazně vyšší pravděpodobnost, že dítě bude v nejnižším kvartilu verbálního IQ (hodnoceno od 6. měsíce do 8. roku): OR: 1,48 (95% CI: 1,16–1,90; p = 0,004) ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– –– Pozn.: Obdobné výsledky popisuje též např. Heland et al., 2008 – snadnější učení u 8letých dětí u žen užívajících tresčí olej vs. kukuřičný olej Hibbeln et al., 2007

60 Omega-3 MK a těhotenstv í  u kojených dětí, jejichž matky jedly týdně více než 2–3x rybu v prvních 6 měsících (n = 392) byla zjištěna výrazně lepší neurovegetativní vývoj – hodnoceno ve 4. roku věku dítěte prostřednictvím MCSA (McCarthy Scales of Children's Abilities)  vysoký příjem n-3 během gestace (n = 136) byl následně u dětí ve školním věku provázen kratšími latencemi vizuálních evokovaných potenciálů …Mendez et al., 2009 …Jacques et al., 2010

61 Omega-3 MK a těhotenstv í  RCT: n = 145 těhotných žen (alergičky n. manžel alergik n. dítě alergik)  denní suplementace 1,6 g EPA a 1,1 g DHA nebo placebo od 25. gestačního týdne do 3–4 měs. po porodu  prevalence potravinové alergie nižší u aktivně léčené skupiny: 1/52 (2 %) vs 10/65 (15 %) – p < 0,05)  nižší výskyt IgE asociovaného ekzému: 4/52 (8 %) vs 15/63 (24 %) – p < 0,05) …Furuhjelm et al., 2009

62 Omega-3 MK a těhotenstv í Doporučení: (World Association of Perinatal Medicine, Early Nutrition Academy a Child Health Foundation )  fetus a novorozenec by měli přijímat dostatečné množství LC-PUFA s ohledem na optimální duševní vývoj a vývoj zraku  užívání LC-PUFA během těhotenství snižuje riziko předčasných porodů  těhotné a kojící ženy by měly denně přijímat nejméně 200 mg DHA  doporučeno kojení novorozenců i kojenců = optimální přísun PUFA  v případě nemožnosti kojení doporučena suplementace DHA (cca do 6 měsíce) – nejsou jasně dána doporučení o optimální DDD Koletzko et al., 2008

63 Omega-3 MK a ADHD u dětí  RCT: 0,5 g EPA vs placebo po dobu 15 týdnů (n = 92 dětí ve věku 7 až 12 let s ADHD)  ve skupině EPA výrazné zlepšení CTRS (Conners' Teacher Rating Scale) v podškále pozornost/kognice (p = 0,04)  u dětí s opozičním chováním: zlepšení v celkovém skóre o více než 25 % u 48 vs 9 % – ES (effect size): 0,63; p = 0,01  u méně hyperaktivních/imupulzivních dětí: zlepšení o více než 36 % vs 18 % – ES: 0,41; p = n.s.  děti lépe reagující na léčbu měly před jejím zahájením výrazně nižší sérovou koncentrace EPA (p = 0,02) a vyšší poměry AA/EPA (p = 0,005) či AA/DHA (p = 0,03) Gustafsson et al., 2010

64 Omega-3 MK a poruchy afektivity

65  meta-analýza 13 studií s nemocnými s poruchou afektivity  signifikantní zlepšení u depresivních osob (n = 554): -0,47 (95% CI:-0,92 až -0,02; p = 0,07)  bez signifikantní změny u manických osob (n = 126): 0,22 (95% CI: -0,21 až 0,65; p = 0,31) …Kraguljac et al., 2009

66 Omega-3 MK a alergie

67  RCT: n = 145 těhotných žen (alergičky n. manžel alergik n. dítě alergik)  denní suplementace 1,6 g EPA a 1,1 g DHA nebo placebo od 25. gestačního týdne do 3–4 měs. po porodu  prevalence potravinové alergie nižší u aktivně léčené skupiny: 1/52 (2 %) vs 10/65 (15 %) – p < 0,05)  nižší výskyt IgE asociovaného ekzému: 4/52 (8 %) vs 15/63 (24 %) – p < 0,05) …Furuhjelm et al., 2009

68 Omega-3 MK a alergie  meta-analýza 6 studií  zjištěné RR při suplementaci (n-3 MK) vs placebo: atopický ekzém: 1,10 (95% CI: 0,78–1,54) asthma bronchiale: 0,81 (95% CI: 0,53–1,25) alergická rhinitis: 0,80 (95% CI: 0,34–1,89) potravinová alergie: 0,51 (95% CI: 0,10–2,55) …Anandan et al., 2009

69 Omega-3 MK a astma  předpoklad: vyšší příjem omega-3 PUFA => zlepšení poměru n-3/n-6 u nemocných s AB  studie s alergiky na pyly trav (n = 38) + 19 zdravých kontrol  rozděleni do kvartilů dle poměru n-3/n-6 v membránách ery (Q25 nejnižší poměr a Q75 vysokoý poměr). Bronchokonstrikce byla vyvolána jednorázovou inhalací travního pylu  poměr n-3/n-6 byl signifikantně nižší u astmatiků  v nejnižším kvartilu byly zjištěny výrazně vyšší hodnoty vydechovaného NO, vyšší hodnoty FEV1 a nižší množství alergenu potřebného k vyvolání alergické reakce …Kitz et al., 2010

70 Omega-3 MK: shrnutí  nejvýznamnější zástupci DHA a EPA  paleta indikací (kardiovaskulární onemocnění, hypertriglyceridémie aj.)  nezastupitelná role ve vývoji CNS  imunomodulační účinky => možný benefit u alergických onemocnění (viz prezentované studie)

71 Farmakoterapie ADHD  Psychostimulancia jedny z nejúčinnějších léků v psychiatrii až 70% respondérů zvýšení dopaminu v potřebných oblastech metylfenidat (Ritalin, Concerta)

72 Farmakoterapie ADHD  Stimulanty ovlivňují kladně jádrové příznaky ADHD (porucha pozornosti, hyperaktivita a impulsivita) snižují impulzivní agresivitu zlepšují sociální interakce zvyšují úspěšnost studia nejasný vliv na náladu, úzkost, vztek, poruchy chování a specifické poruchy učení

73 Farmakoterapie ADHD  Stimulanty - nežádoucí účinky nespavost nechutenství a úbytek hmotnosti bolesti břicha, hlavy plačtivost, dráždivost zhoršení tiků (?)

74 Farmakoterapie ADHD  Další léky: atomoxetin (Strattera)  vysoce selektivní silný inhibitor presynaptického transportéru pro noradrenalin, bez přímého ovlivnění transportéru pro vychytávání serotoninu nebo dopaminu  afinita k dalším noradrenergním receptorům a k ostatním transportérům či receptorům neurotransmiterů je minimální  1. volba u dětí s komorbidní anxietou či tikovými poruchami

75 Farmakoterapie ADHD  Antidepresiva TCA (imipramin, desipramin) bupropion = „off-label“ užití

76 Farmakoterapie ADHD  Alfa-2 adrenergní agonisté klonidin guanfacin „off-label“  Antipsychotika

77 Děkuji za pozornost


Stáhnout ppt "Probiotika, omega-3 MK, léčba ADHD MUDr. Jiří Slíva, Ph.D. Ústavy farmakologie 2. a 3. LF, UK, Praha."

Podobné prezentace


Reklamy Google