Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU = ITAM = XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L= Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif TCR        T-cell CD16.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU = ITAM = XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L= Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif TCR        T-cell CD16."— Transkript prezentace:

1

2

3

4 VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU

5 = ITAM = XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L= Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif TCR        T-cell CD16  NK-cell    Mast-cell   B-cell BCR Fc  RFc  RI

6 abTCR

7 T LYMFOCYTY: DŮLEŽITÉ FUNKČNÍ SUBPOPULACE Th17

8

9 DENDRITICKÉ BUŇKY MUSÍ BÝT PRE-STIMULOVÁNY SIGNÁLY NEBEZPEČÍ ABY BYLY SCHOPNY AKTIVOVAT T LYMFOCYTY

10

11

12 SIGNÁLY NEBEZPEČÍ: - EXOGENNÍ (PAMPs) - ENDOGENNÍ (např. STRESOVÉ PROTEINY UVOLNĚNÉ Z NEKROTICKÝCH BUNĚK)

13

14 !!!Nová subpopulace – Th17!!!

15 Th1 x Th2 ZÁKLADNÍ REGULAČNÍ MECHANISMUS (IL-4 vs. IFN-  )

16 TCR SIGNALIZACE

17

18 Leo A., Schraven B.Curr Opin Immunol 2001 Jun;13(3):307-16

19

20 JAK JE INICIOVÁNA TCR SIGNALIZACE? AGREGACE? KOMFORMAČNÍ ZMĚNA? ASOCIACE S „RAFTY“?

21 Fig 2 | Arrangement of the T-cell antigen receptor (TCRCD3) complexes on the cell surface before stimulation. The multivalent TCRCD3s might be present in a different lipid context (dark grey). The cell surface also contains large areas that are devoid of any TCRCD3.

22

23

24 MIKRODOMÉNY V IMUNORECEPTOROVÉ SIGNALIZACI

25 KORECEPTORY (AKTIVAČNÍ, INHIBIČNÍ)

26

27

28 IMUNOLOGICKÁ SYNAPSE

29 KORECEPTORY (AKTIVAČNÍ, INHIBIČNÍ)

30

31

32

33 „NEKONVENČNÍ“ T LYMFOCYTY

34 EXISTUJE ŘADA JINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTŮ, NĚKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNĚ HOMOGENNÍ TCR A TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE “NEADAPTIVNÍ” CHARAKTER

35 T-lymfocyty

36 NK-T BUŇKY TCR - ROZEZNÁVAJÍ KOMPLEXY CD1d S (GLYKO)LIPIDY NK-RECEPTORY – ROZEZNÁVAJÍ MHC I A MHC I–LIKE (MICA, MICB)

37

38 NĚKTERÉ LIGANDY CD1

39 ŘADA DALŠÍCH T BUNĚK MÁ NK-RECEPTORY (NĚKTERÉ Tc, VĚTŠINA  )

40

41 Funkce V  9V  2-T lymfocytů (také NK-like…) ä Stimulace jednoduchými organickými látkami ä Obrana proti některým patogenům -mykobakterie, HIV

42 Jenoduché látky stimulující V  9V  2 - T lymfocyty

43 Funkce epiteliálních  T lymfocytů

44 VELKÝ PROBLÉM: JAK UDRŽOVAT SELF- TOLERANCI A ZABRÁNIT AUTOIMMUNITĚ?

45 JEDNODUCHÉ ŘEŠENÍ: ELIMINOVAT AUTOREAKTIVNÍ T LYMFOCYTY BĚHEM VÝVOJE V THYMU (NEGATIVNÍ SELEKCE) ALE – VE ZRALÉM IMUNITNÍM SYSTÉMU JE SPOUSTA POTENCIÁLNĚ AUTOREAKTIVNÍCH T LYMFOCYTŮ! TY MUSÍ BÝT NĚJAK AKTIVNĚ POTLAČOVÁNY!

46 REGULAČNÍ (= SUPRESOROVÉ) T LYMFOCYTY (Treg, Ts, Th3, Tr1…) IMUNOLOGICKÝ HIT (S KOMPLIKOVANOU A „NESLAVNOU“ DŘÍVĚJŠÍ HISTORIÍ…)

47 NĚKOLIK TYPŮ Ts (Tr): CD4 + (CD25 +, CTLA-4 + ) natural Treg, induced Tr1 (IL-10), induced Th3 (TGF  ) CD8 + (HLA-E restricted??) CD4 -,CD8 - NK-T  T subpopulace

48 VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU – TAKÉ Treg!!!

49 REGULAČNÍ T LYMFOCYTY VZNIKAJÍ V: - THYMU (POTLAČUJÍ AUTOIMUNITU) - PERIFERNÍCH TKÁNÍCH (TLUMÍ PŘÍLIŠ INTENZIVNÍ IMUNITNÍ REAKCE) ******************************* - JEV TZV. „INFEKČNÍ TOLERANCE“

50

51 Mechanisms of action of Tregs

52

53 DŮLEŽITÝ MECHANISMUS: SUPRESE DEPRIVACÍ TRYPTOFANU (VYHLADOVĚNÍ) indolamin 2,3 dioxygenasa (IDO)

54

55 HLAVNÍ VÝZNAM IL-2 IN VIVO: PODPORA VZNIKU Treg (souhlasí s fenotypem IL-2 KO)

56 KRITICKÁ ROLE DENDRITICKÝCH BUNĚK: NEZRALÉ DENDRITICKÉ BUŇKY PODPORUJÍ VÝVOJ REGULAČNÍCH T BUNĚK (Tr )

57 “Infekční tolerance” P. Hošek - Vesmír

58 Mechanismus infekční tolerance ? P. Hošek - Vesmír

59 PRAKTICKÉ DŮSLEDKY A APLIKACE?

60 DOUFEJME, ŽE: - LEPŠÍ VAKCÍNY (SLABÉ A NÁDOROVÉ ANTIGENY?) - IMUNOSUPRESE (AUTOIMUNITNÍ CHOROBY, TRANSPLANTACE)

61

62

63

64

65


Stáhnout ppt "VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU = ITAM = XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L= Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif TCR        T-cell CD16."

Podobné prezentace


Reklamy Google