Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství MUDr. L. Kancheva Endokrinologický ústav Praha.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství MUDr. L. Kancheva Endokrinologický ústav Praha."— Transkript prezentace:

1 Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství MUDr. L. Kancheva Endokrinologický ústav Praha

2 Neurosteroidy Neuroaktivní steroidy

3 Mechanismy účinku neuroaktivních steroidů Modulace ionotropních receptorů na membránách nervových buněk odpovídajících za jejich propustnost pro příslušné ionty GABA A-r NMDA-r

4 Modulační účinky NAS na ionotropní receptory

5

6 …CSF…blood

7

8 Schéma biosyntézy neuroaktivních redukovaných metabolitů progesteronu

9

10 Pozitivní zpětná vazba při uvolňování oxytocinu v hypothalamu u krys

11 Transport steroidů přes hematoencefalickou bariéru Difúze Nekonjugované steroidy Transportním polypeptidem zprostředkovaný eflux DHEAS (Marynick et al., 1976) (Pardridge & Mietus, 1979) (Lee et al., 2005) (Asaba et al., 2000) Koncentrační gradient ~1:10 (Wang et al., 1997) ~1000 : 1 ~1 : 10 CSF Periferní aplikace pregnenolonsulfátu Sulfatase Sulfotransferase C17-Hydroxylase, C17,20-lyase Koncentrační gradient 800:1, sérové konjugáty/ volné steroidy 60:1 Koncentrační gradient 11000:1, sérové konjugáty/ volné steroidy 400:1

12 Korelace sérových steroidů a steroidů v CSF

13 Transport 5α - pregnanových steroidů přes hematoencefalickou bariéru  Allopregnanolon (P3α5α) je pozitivním modulátorem GABA A -r => neuroinhibitor  Isopregnanolon (P3β5α) kompetuje s P3α5α na GABA A -r  Ve vysokých dávkách u krys, P3β5α paradoxně vykazuje neuroinhibiční účinek jako P3α5α

14 Transport of 5α - pregnane steroids across the blood-brain barrier in rats …blood …brain

15 Transport periferních steroidů do mozku  Hladiny steroidů v CSF jsou většinou řádově nižší proti sérovým steroidům  Minimální gradient CSF → sérum byl nalezen pro 7-hydroxy- steroidy (~5-10) a maximální pro 17-OH-progesteron (~100) cortisol (~90), 16α-OH-pregnenolon (~40) a testosteron (~40)  DHEA a pregnenolon zřejmě pronikají přes BBB spíše jako konjugáty  U pregnanolonových izomerů, konjugace redukuje hladiny nekonjugovaných steroidů, které jsou k dispozici pro přestup přes hematoencefalickou bariéru

16 Transport periferních steroidů do mozku  Některé ze steroidů pronikajících z periférie přes hematoencefalickou bariéru mohou být v CNS konvertovány na aktivní hormony nebo neaktivní metabolity  Neaktivní epiandrosteron neuroinhibiční androsteron  Androstendion → 5α-androstan-3,17-dion androsteron  Neuroinhibiční allopregnanolon neaktivní 5α- dihydroprogesteron neaktivní kompetitor na GABA A -r isopregnanolon

17 Korelace mezi izopregnanolonem a allopregnanolonem v CSF Oxidoreductive interconversion 3α- 3-oxo- 3β- (3α-HSOR, 3β-HSOR)

18


Stáhnout ppt "Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství MUDr. L. Kancheva Endokrinologický ústav Praha."

Podobné prezentace


Reklamy Google