Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prediktivní a prognostická patologie Prediktivní a prognostická patologie Část II Část II.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Prediktivní a prognostická patologie Prediktivní a prognostická patologie Část II Část II."— Transkript prezentace:

1 Prediktivní a prognostická patologie Prediktivní a prognostická patologie Část II Část II

2 Prediktivní a prognostická patologie Prediktivní a prognostická patologie Úloha v diagnostice a léčbě Úloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principy Regulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavky Metodiky a požadavky Interpretace výsledků Interpretace výsledků Klinické aplikace (část II) Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II) Perspektivy (část II)

3 Zpřesnění diagnózy (viz. folie) Histogeneze malignitHistogeneze malignit Fenotypizace nádorů lymfoidní řady (WHO klasifikace)Fenotypizace nádorů lymfoidní řady (WHO klasifikace)

4 Stanovení prognózy a predikce u maligních tumorů Karcinom plic Karcinom plic Karcinomy GIT Karcinomy GIT Karcinomy mléčné žlázy Karcinomy mléčné žlázy Nádory CNS Nádory CNS Genitourinární karcinomy Genitourinární karcinomy Hematologické malignity Hematologické malignity Ostatní Ostatní

5 Karcinom plic SCLC x NSCLC – jiná genetická cesta vývoje SCLC x NSCLC – jiná genetická cesta vývoje Rozsáhlé delece krátkého raménka chromozomu 3 (90% SCLC, 50% NSCLC) Rozsáhlé delece krátkého raménka chromozomu 3 (90% SCLC, 50% NSCLC) Mutace RB, p53 Mutace RB, p53 Mutace RAS, MYC Mutace RAS, MYC Delece CDK4I Delece CDK4I

6 GIT - kolorektální karcinom „model of colorectal tumorigenesis“ (Vogelstein) – vícestupňový proces „model of colorectal tumorigenesis“ (Vogelstein) – vícestupňový proces Alterace MYC, RAS, p53 Alterace MYC, RAS, p53 MCC (mutated in colorectal cancer) MCC (mutated in colorectal cancer) DCC (deleted in colorectal cancer) DCC (deleted in colorectal cancer) APC mutace (adenomatous polyposis) APC mutace (adenomatous polyposis) Defekty opravných mechanizmů (chybné párování) – microsatellite instability (replication error –RER), protilátka HMSH1 Defekty opravných mechanizmů (chybné párování) – microsatellite instability (replication error –RER), protilátka HMSH1 Genetické změny u familiárních forem kolorektálního karcinomu Genetické změny u familiárních forem kolorektálního karcinomu -APC -HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer)

7 GIT - kolorektální karcinom

8 GIT – karcinom žaludku

9 GIT - ostatní MYC, RAS MYC, RAS Mutace genů kódujících růstové faktory a jejich receptory (PDGF, EGF, TGF, EGFR,…) Mutace genů kódujících růstové faktory a jejich receptory (PDGF, EGF, TGF, EGFR,…) p53 (jícen, játra), cyklin D (jícen) p53 (jícen, játra), cyklin D (jícen) Onkogenní viry!! (EBV, HBV) Onkogenní viry!! (EBV, HBV)

10 Karcinomy mléčné žlázy Mutace RAS, MYC Mutace RAS, MYC Mutace p53 Mutace p53 Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2) Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2) Mutace BRCA1,2 Mutace BRCA1,2 Stanovení BCL-2 Stanovení BCL-2 Stanovení estrogenových a progesteronových receptorů Stanovení estrogenových a progesteronových receptorů Stanovení proliferační aktivity Stanovení proliferační aktivity

11 Karcinomy mléčné žlázy kancerogeneze Normální žlazka Normální žlazka Hyperplasie Hyperplasie Dysplasie (atypická lobulární/duktální hyperplasie) Dysplasie (atypická lobulární/duktální hyperplasie) Adenom Adenom Karcinom Karcinom -lobulární x duktální -sporadický x hereditární -low grade – mid grade – high grade

12 Karcinomy mléčné žlázy p53 Sporadické formy ca.mammy Sporadické formy ca.mammy Prognostický indikátor ? Prognostický indikátor ? Indikátor odpovědi na terapii Indikátor odpovědi na terapii

13 Karcinomy mléčné žlázy Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2) Detekce pomocí IHS, FISH Detekce pomocí IHS, FISH HercepTest HercepTest Herceptin – součást terapie (chemoterapie, hormonální terapie, terapie pomocí monoklonálních protilátek) Herceptin – součást terapie (chemoterapie, hormonální terapie, terapie pomocí monoklonálních protilátek)

14 Karcinomy mléčné žlázy Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2) TypER/PRHERGradeTreatment A+- Low grade Hormonal B-+ High grade ChemotherapyHerceptin AB++VariousHormonalHerceptin O- - No prediction Chemotherapy

15 Karcinomy mléčné žlázy Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2)

16 Karcinomy mléčné žlázy Mutace BRCA1,2, stanovení BCL-2 BRCA 1, 2 – „care taker of genome“ BRCA 1, 2 – „care taker of genome“ Mutace – role v rozvoji nádorů (presymptomatic testing), prognostický indikátor ? Mutace – role v rozvoji nádorů (presymptomatic testing), prognostický indikátor ? BCL-2 – anti-apoptotický protein BCL-2 – anti-apoptotický protein Stanovení BCL-2 – vyšší exprese – lepší prognóza Stanovení BCL-2 – vyšší exprese – lepší prognóza

17 Karcinomy mléčné žlázy Stanovení progesteronových a estrogenových receptorů, stanovení proliferační aktivity – algoritmus (folie)

18 Nádory CNS Reaktivní glióza X low grade astrocytom Reaktivní glióza X low grade astrocytom -P53 Low grade astrocytom X sekundární high grade astrocytom (glioblastom) Low grade astrocytom X sekundární high grade astrocytom (glioblastom) -Ki 67 Primární glioblastom X sekundární glioblastom Primární glioblastom X sekundární glioblastom -molekulární genetika

19 Nádory CNS

20 Nádory močového a pohlavní systému Karcinom čípku děložního Karcinom čípku děložního -HPV typizace (ISH) – 16, 18, 31, 33, 35 Karcinom močového měchýře Karcinom močového měchýře -mutace EGFR -mutace p53 -DNA ploidie Karcinom prostaty Karcinom prostaty -Cyrokeratin basálních membrán - chybí -ER/PR status -PSA -pozn. – in vitro studie na liniích (DU 45, LNCaP, P3)

21 Genitourinární nádory Karcinom prostaty Ck-V

22 Hematologické malignity CD typizace (viz.folie)CD typizace (viz.folie) Detekce chromozomálních translokacíDetekce chromozomálních translokací Stanovení proteinů buněčného cyklu a apoptózy (BCL- 2: folikulární lymfom x folikulární hyperplasie)Stanovení proteinů buněčného cyklu a apoptózy (BCL- 2: folikulární lymfom x folikulární hyperplasie) Identifikace nových chomozomálních a genových poruch (FISH, knock-out myši,…)Identifikace nových chomozomálních a genových poruch (FISH, knock-out myši,…) Testovaní in vitro citlivosti na cytostatikaTestovaní in vitro citlivosti na cytostatika

23 Hematologické malignity Detekce chromozomálních translokací – BCR/ABL u CML

24 Hematologické malignity Identifikace nových chomozomálních a genových poruch

25

26 Ostatní aplikace Léčba pomocí monoklonálních protilátek (folie) Léčba pomocí monoklonálních protilátek (folie) Nádory dětského věku Nádory dětského věku -Wilmsův tumor (gen WT1) -Ewingův sarkom -Neuroblastom (cytogenetika) -Leukemie (cytogenetika) Familární nádory Familární nádory -NF1, NF2 (NF1,2 geny) -MEN 1, 2 (cytogenetika – chromozom 10, 11)

27 Ostatní aplikace cytogenetický profil dětského pacietnta s EWS – familární forma

28 Ostatní aplikace Detekce virů Detekce virů Detekce infekčních agens Detekce infekčních agens Soudní lékařství Soudní lékařství …

29 Problémy Metodické Metodické -vhodný model -dostupnost materiálu Interpretace Interpretace -existence regulačních „sítí“ -komplementární diagnostika nebo metoda volby? Etické Etické -„vlastnictví“ genetického materiálu -právní validita a dopad informace resp. výsledků molekulárně biologických/patologických vyšetření (prescreening, prenatální diagnostika)

30 Prediktivní a prognostická patologie Prediktivní a prognostická patologie Úloha v diagnostice a léčbě Úloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principy Regulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavky Metodiky a požadavky Interpretace výsledků Interpretace výsledků Klinické aplikace (část II) Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II) Perspektivy (část II)

31 Perspektivy Tissue arrays Tissue arrays DNA arrays DNA arrays Mikrodisekce Mikrodisekce Genová terapie Genová terapie


Stáhnout ppt "Prediktivní a prognostická patologie Prediktivní a prognostická patologie Část II Část II."

Podobné prezentace


Reklamy Google