Reprodukční imunologie

Prezentace na téma: "Reprodukční imunologie"— Transkript prezentace:

1 Reprodukční imunologie
Prof. MUDr.Zdenka Ulčová-Gallová,DrSc. Genetika-Plzeň a Gynekologicko-porodnická klinika LF UK Plzeň

2

3 Imunologický screening pro reprodukční imunologii (RI)
Protilátky proti spermiím Protilátky proti zona pellucida Panel antifosfolipidových protilátek Embryocytotoxické cytokiny Intraakrosomální proteiny Protilátky proti endometriu Protilátky proti trofoblastu aTSH, aTPO Inhibin (A, B) HLA-I a HLA II HLA-G AMH Lokální CD56+/CD16+ Další imuno- vyšetření dle základní dg. (CD56/CD16)

4 RI pro tyto dg Muž - andrologicko-imunologický faktor Žena - gynekologicko-imunologický faktor Cave - smíšený

5 Imunologický původ známé i neznámé příčiny snížené plodnosti
Infertilitas Opakované IVF selhávání Nemocní (autoim. nebo onkologie) Endometriosis, preeclampsia,PCO, POF, HELLP… Andrologický faktor A jiné-

6 Zona pellucida antibodies
Sperm antibodies

7 Protilátky proti spermiím (ASA)
Historie Výskyt a původ u muže a u ženy Metody stanovení „Léčba“- ovlivnění imunokompetentních bb

8 Historie ASA History – animální model
1899 Landsteiner , Mečnikov, Metalnikoff 1932 Baskin 1954 – u lidí: Rumke, Bronson, Shulmane (1991), Dondero, Hendry, Fjallbrandt, Hjort, Isojima, Mori, Koyama,Kutteh, Moghissi, Nakov, Bratanov, Lenzi, Mathur, Ingerslev, Clark,Mettler, Ulcova-Gallova (1985), Bohring, etc. Multicentrické studie , porovnání různých testů pro ASA

9 Původ ASA u muže Porušení hematotestikulární bariéry
I genetická predispozice: HLA A-28, B-22

10 Původ ASA u žen Ascendentní imunizace, ale i jiné cesty

11 ASA ovlivňuji: Transport spermií Vazbu se ZP Kapacitaci
Akrozomální reakci Ovlivnění časné fertilizace Ovlivnění postfertilizačního děje

12 Vyšetření Séra Ejakulát OH Peritoneální tekutina Folikulární tekutina

13 Detekce volných ASA Gelatin aglutinatinační testy GAT-Kibrick)
Zkumavko-sklíčkový aglutinační test Tray aglutinační sc test (TAT-Friberg) Sperm-imobilizační test (Isojima) Smíšený reakč. anti-immunoglobulinový test (MAR-test) Immunobead test ELISA (často nekoreluje s klinikou) RIA

14 ASA IgG IgM IgA, s IgA (i IgE)

15 ASA a význam Sperm-aglutinační Sperm-immobilizující Sperm-cytotoxické

16 Prof. Isojima S. Publikace Věda a praxe: 1959 AJRI,

17 Test podle Kibricka Shulman,1985

18 Kapilárná test podle Fjallebrandta
Shulman,1985

19 TAT

20 Sperm-agglutination head to head

21 Přímý/nepřímý MAR-test
Přímý/nepřímý Immunobead test

22 Pro OH PCT test Miller-Kurzrok test Sperm-cerviko OH kontaktní test
Kremer test

23 Kremer test

24 Antizonální protilátky (aZP)
Blokáda adherence a sperm.-oocytární penetrace Postfertilizační účinky

25 Zona pellucida (ZP) Animální modely (Oikawa, Yanagimachi, Kamada, Mori, Aitken, Hasegawa, Koyama, Isojima, Inoue, Yamasaki, Clark, et al.) ZP a její význam ZP imunologicky nejaktivnější epitopy

26 ZP Lidská ZP a prasečí (Sacco, 1977) - IgG, IgM

27 AJRI Ulcova-Gallova Z., Mardesic T.: Does In Vitro Fertilization ( IVF ) Influence the Levels of Sperm and Zona Pellucida ( ZP ) Antibodies in Infertile Women? Amer. J. Reprod. Immunol. 1996, 36, p Velmi významný závěr, ocenění v zahraničí i doma

28 ZP (extracellular matrix) antigeny
Prasečí ZP1 –ZP4 epitopy (60 kDa, Hasegawa et al. 1995) Myší –ZP 1- ZP3 Monoklonální protilátky

29 Významné detekce ep. ZP

30 Koyama, Hasegawa, Mochida, Colongos, 2005-2015
Folikulární dysfunkce indukovaná autoimunitou k ZP Např. ↑aZP u POF A jiné-

31 Vyšetřování aZP protilátek
Pasivní hemaglutinace ELISA

32

33

34 Antifosfolipidové protilátky - aPls
membránové fosfolipidy Prekoncepčně Postkoncepčně

35 aPls (IgG, IgA, IgM) Ph-L-serine ph-L-glycerol ph-L-inositol
ph-ethanolamine -annexin V ph-acid cardiolipin b2-GP

36 Kritéria APA syndromu T.č. nejsou stále dostatečná pro sníženou plodnost Obecně: aPls Tromboza (trombocytopenie?) Selhání v reprodukci

37 Například

38 Analysis of 2965 infertile women (Ulcova-Gallova et al
Analysis of 2965 infertile women (Ulcova-Gallova et al.AJRI, 2005 Aug;54(2):112-7.) P < 0,001

39 Například: anti-annexinové protil.

40 Červeně: apoptotic.buňky
Zeleně: mrtvé buňky

41 Detekce intrakrozomálních enzymů
IF (monoklonální protilátky)

42

43 Imunologická tolerance
Matka X plod

44 Dr. Peter Medawar a prof.Milan Hašek

45 Nidace a implantace

46 Matka-imunotolerance
Decidua Blokující protilátky (např.Chaouat) Těhotesné specifické bílkoviny (Bohn) HCG, E, P (inhibice) Anti-idiotypová síť Imunosuprese (spec., nespecif.) A jiné mechan.

47 Plod k imunotoleranci Trofoblastická bariéra
Sialomucinglykokalix. vrstva Nízké exprese MHC Význam: např. α- FP, PGE, a j. Komplement

48 Ab -detekce Antifetální Antiplacentální Antipaternální

49 Development of a particular immune response which enhances embryo acceptance
 ? Th2 Th2 RESPONSE ΑΝΤΙΓΟΝΑ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗΣ HLA-G; CD46; R80k; CD1; ; «ÔÇ2» Recognition by decidual cells Trophoblast antigens HLA-G? CD46? R80k? CD1? γδTcells? FACILITATION REACTION IMMUNOTROPHISM growth, maturation of the placenta Blocking antibodies BLOCKAGE of cytotoxic reactions Immunoabsorbent placenta Trophoblast resistant Local hormone-dependent immunosuppression to NK cell lysis

50 Rh-inkompatibilita v RI (ery-C,D,E,c,d,e)
Rh negativní matka Rh pozitivní plod Léčba: anti D (do 72 hodin) ABO –inkomp.řídká Keely, Lewin etc.

51 Komplikace - foetus erytroblastosis 1. Anaemia neonatorum
2. Icterus neonati gravis 3. Hydrops fetus universalis

52 15-20% párů se ↓plodností Immunologická příčina (jasná nebo kombinovaná)

53 FERTILITA a RI biologické stárnutí osy: hypotalamicko-pituitární-ovariální axis u „starých“ žen hlavně v IVF →změny: endokrinologie, imunita, psyché Testy v RI s rozumem

54 Imunologický screening pro reprodukční imunologii (RI)
Protilátky proti spermiím Protilátky proti zona pellucida Panel antifosfolipidových protilátek Embryocytotoxické cytokiny Intraakrosomální proteiny Protilátky proti endometriu Protilátky proti trofoblastu aTSH, aTPO Inhibin (A, B) HLA-I a HLA II HLA-G AMH Lokální CD56+/CD16+ Další imuno- vyšetření dle základní dg. (CD56/CD16)

55 I jiná budoucnost RI Antigeny spermií, ZP, beta HCG – a jiné: imunologická kontracepce Cesty, způsoby, ovlivnění…