Age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (AMD)  The most common cause of blindness in developped countries

 AMD is multifactorial disease caused by combination of predisponing genes and influences of external environment Age-related macular degeneration (AMD)

 Dry form ofdrusen, RPE AMDchanges, geographic atrophy of RPE Classification of AMD

Druse n

RPE changes

Geographic atrophy of RPE cells

Classification of AMD Wet form of AMD Choroidal neovascularisation

 CNV classical occult Classification of AMD minimally classic

CNV - classic

CNV – classic Fluorescence angiography

CNV – classic Fluorescence angiography

CNV - occult

CNV – occult Fluorescence angiography

CNV – occult Fluorescence angiography

CNV – minimally classic

Fluorescence angiography

CNV – minimally classic Fluorescence angiography

Prevalence of AMD

Risc factors of AMD Genetic factorsGenetic factors Race influencesRace influences Gender and hormonal influencesGender and hormonal influences Ophthalmic risc factorsOphthalmic risc factors Genetic factorsGenetic factors Race influencesRace influences Gender and hormonal influencesGender and hormonal influences Ophthalmic risc factorsOphthalmic risc factors

Vascular risc factorsVascular risc factors Environmental influencesEnvironmental influences Antioxidants levelAntioxidants level ComorbidityComorbidity Vascular risc factorsVascular risc factors Environmental influencesEnvironmental influences Antioxidants levelAntioxidants level ComorbidityComorbidity Risc factors of AMD

Genetické faktory  Kandidátní geny  Shodný fenotyp – mnoho genových variant  Každý gen – mnoho polymofismů  Každý polymorfismus – různá míra rizika  Kandidátní geny  Shodný fenotyp – mnoho genových variant  Každý gen – mnoho polymofismů  Každý polymorfismus – různá míra rizika

 VPMD – vzácná u černochů  Pokud se ale vyskytne – časnější nástup a dlouhá latence k rozvoji pokročilých forem VPMD  VPMD – vzácná u černochů  Pokud se ale vyskytne – časnější nástup a dlouhá latence k rozvoji pokročilých forem VPMD Rasové vlivy

 Vyšší prevalence VPMD u žen  Výrazně vyšší riziko – ženy nad 75 let (snížení protektivního efektu estrogenů v menopauze, pozitivní efekt hormonální restituční terapie) (snížení protektivního efektu estrogenů v menopauze, pozitivní efekt hormonální restituční terapie)  Vyšší prevalence VPMD u žen  Výrazně vyšší riziko – ženy nad 75 let (snížení protektivního efektu estrogenů v menopauze, pozitivní efekt hormonální restituční terapie) (snížení protektivního efektu estrogenů v menopauze, pozitivní efekt hormonální restituční terapie) Pohlaví a hormonální vlivy

Oční rizikové faktory  Světlá barva iris  Hypermetropie  Nukleární katarakta  Operace katarakty  Světlá barva iris  Hypermetropie  Nukleární katarakta  Operace katarakty

Cévní rizikové faktory  Kardiovaskulární onemocnění  Hypertenze  Ateroskleróza  Diabetes  Cholesterol  Kardiovaskulární onemocnění  Hypertenze  Ateroskleróza  Diabetes  Cholesterol

 Kouření – 25 cig/den 2x vyšší riziko VPMD, snížení hladiny antioxidantů, pokles chorioideální perfúze  Alkohol – zvyšuje oxidativní stres, není prokázán přímý vztah  Expozice světlu – modré světlo (nejrizikovější)  Kouření – 25 cig/den 2x vyšší riziko VPMD, snížení hladiny antioxidantů, pokles chorioideální perfúze  Alkohol – zvyšuje oxidativní stres, není prokázán přímý vztah  Expozice světlu – modré světlo (nejrizikovější) Vlivy prostředí

AntioxidantsAntioxidants  Lutein and zeexantin (the most important retinal carotenoids)

 Pacienti s VPMD  Vyšší prevalence hluchoty, Alzheimerovy choroby  Pacienti s VPMD  Vyšší prevalence hluchoty, Alzheimerovy choroby KomorbiditaKomorbidita

Risc factors summary

Retinal physiology Outer segments of photoreceptors RPE Bruch‘s membrane Choriocapillaris Outer segments of photoreceptors RPE Bruch‘s membrane Choriocapillaris

Ethiopathogenesis of AMD  RPE cells with age (apoptosis, necrosis)  melanosoms  lipofuscin accumulation apoptosis  RPE cells with age (apoptosis, necrosis)  melanosoms  lipofuscin accumulation apoptosis

  solubility of Bruch‘s membrane with aging (thickening, granular and vesicular structures) 3 roky62 let Holz et al (2003) Ethiopathogenesis of AMD

 Drusen soft (confluent)soft (confluent) hard (solitary)hard (solitary)  Drusen soft (confluent)soft (confluent) hard (solitary)hard (solitary) Holz et al (2003)

 CNV ( choriodal neovascularization) Holz et al (2003) Vascular factors (VEGF) Ethiopathogenesis of AMD

Physiological status Aging CNV Holz et al (2003) Ethiopathogenesis of AMD

Therapy of AMD (summary)  Anti VEGF  PDT (photodynamic therapy)  Anti VEGF  PDT (photodynamic therapy)