Patologie demence Patologie CNS - II Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha

Demence - zblbělost Def.: pokles intelektových schopností individua pod jím předtím dosaženou úroveň

Demence Klinické projevy: poruchy paměti (mnestické) poznávacích funkcí (gnostické) adaptačního chování (praktické)

Demence Začátek zpravidla plíživý Vývoj stacionární progredientní reversibilní stacionární progredientní

Demence - příčiny (1) MALNUTRICE TERAPIE VASKULÁRNÍ INTOXIKACE EXPANZE INFEKCE METABOLICKÉ PORUCHY PROGRESIVNÍ DEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ MALNUTRICE VASKULÁRNÍ EXPANZE AFEKTIVNÍ PORUCHY

Demence - příčiny (2) TERAPIE polypragmasie INTOXIKACE Mn, Cu, Pb, CO, CS2, Hg….. INFEKCE virové, bakteriální protozoární, mykotické (HIV, PME, Whippleova n., Lues, toxoplasmosa, kryptokokosa, priony)

Prionózy - morfologické projevy zánik neuronů spongióza glióza ATROFIE

Demence - příčiny (3) METABOLICKÉ PORUCHY MALNUTRICE chron. selhání jater, ledvin, thesaurismosy, hepatolentikulární degenerace MALNUTRICE avitaminosa B1 Wernickeova-Korsakoffova encefalopatie s demencí

Střádavé choroby enzymovému defektu s následným střádáním substrátu (& vrozené poruchy metabolismu (často abnormalita jediného genu) vedoucí k enzymovému defektu s následným střádáním substrátu (& nedostatkem produktu) ve tkáních nebo orgánech

Lipid Storage Diseases -1. E- def Accum. Lipid Tissues Involved Tay-Sachs Hexos aminidase A GM2 ganglioside Brain, retina Gaucher - Glucosidase Gluco cerebrosid Liver, spleen, bone marrow, brain Niemann-Pick Sphingo myelinase myelin Brain, liver spleen

Lipid Storage Diseases – 2. E- def Accum. Lipid Tissues Involved Metachromatic Leuco dystrophy Arylsulfat ase A Sulfatid Brain, kidney, liver, peripheral nerves Fabry´s -galactosid ase Ceramid trihexosid Skin, kidney Krabbe´s Galactosyl ceramidase Galactol cerebroside Brain

Mucopolysaccharidoses Disease, inheritance course E- def Accum. Mucopoly saccharide Tissues Involved Hurler AR, severe -l-iduronidase Heparan sulfate, dermatan sulfate Skin, cornea, bone heart, Brain, liver spleen Hunter X, rec. moderate l-iduronosulfate sulfatase Skin, bone, heart, ear, retina Sanfilippo Many types Heparan sulfate Brain, skin

Demence - příčiny (4) VASKULÁRNÍ EXPANZE AFEKTIVNÍ PORUCHY hypertensní encefalopatie, MID EXPANZE subdurální hematom, hygrom, neoplasie, hydrocefalus AFEKTIVNÍ PORUCHY deprese

Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

M. Alzheimeri - incidence  65 let 5% populace  80 let 20%

M. Alzheimeri Extracelulární změny -amyloidové plaky dystrofické dendrity axony activovaná mikroglie reaktivní astrocyty difusní plaky - A42 zralé plaky - A42 a A40

M. Alzheimeri Intracelulární změny neurofibrilární deposita hyperfosforylovaného proteinu (pair helical filaments) příměs glycosaminoglykanů (heparin)

M. Alzheimeri - genetické faktory

M. Alzheimeri - diagnóza věkově korigovaná kvantita neuritických plak Khachaturyan, Mirra et al.

Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

Paralysis agitans – m. Parkinsoni (1817) Klin. projevy začátek 40–60 let premonitorní stadium dysestesie diskrétní třes hypertonicko–hypokinetický syndrom klidový třes flexní rigidita ztráta souhybů a automatických pohybů prognosa: quoad vitam dobrá quoad sanationem  (L-DOPA, transpl., nikotin)

Paralysis agitans Morfologie atrofie subst. nigra (+ pallidum) volný pigment v neuropilu

Chorea chronica progressiva Huntington autosomálně dominantní (!) 4. chromosom zač. 25 – 45 let (juvenilní forma před 20. rokem věku) trvání 15 let

Chorea chronica progressiva Huntington Klinika vůlí nezvladatelné kroutivé pohyby schizofrenní a depresivní rysy smrt interkurentní infekcí

Chorea chronica progressiva Huntington Morfologie makro : atrofie striata (ncl. caudatus + putamen) mikro: zánik malých GABA neuronů (tvoří norm. 80% populace)

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Def.: chronické autoimunní onemocnění s odbouráváním myelinu

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Klinické projevy Poruchy Průběh visu čití (sensorické) motoriky kont. progresivní pilovitý

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Morfologické projevy: myelinické plaky akutní chronické

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Patogeneze: genet. predispozice viry

RS – vliv virů (morbilli, herpes,…) Patogeneze: interakce makroorganismu a viru kontrolovaná produkce Ig (jen 10-20% produkovaných virů virulentních) mutace viru & imunosuprese (věk, gravidita, stres, jiná souč. choroba)

RS – vliv virů (2) Patogeneze: infekce endotelií – mikroangiitis porucha hematoencefalické bariery v séru i v likvoru CD4, CD8 (obraz zrcadlový AIDS)