ANTIPSYCHOTIKA (NEUROLEPTIKA)
účinek antipychotický poruchy vnímání (halucinace) poruchy myšlení (bludy) zklidnění („velké zklidnění“) velké tranquilanty „dřímotný stav“
chlorpromazin 1952 přínos: hospitalizovaných duševně nemocných útlum těžce zvládnutelné agresivity a agitovanosti objev významu dopaminergního systému v mozku pro schizofrénii
Nejčastější typy psychóz: schizofrénie afektivní poruchy (deprese, mánie) ostatní psychózy (psychické poruchy způsobené poraněním hlavy, abusem alkoholu nebo jinými organickými příčinami)
atypická neuroleptika 1. generace typická neuroleptika nižší antipsychotický účinek, mnoho nežádoucích účinků (extrapyramidový syndrom) 2. generace atypická neuroleptika vyšší antipsychotický účinek, méně nežádoucích účinků
na dopaminergní systémy farmakodynamika: Antidopaminový účinek neuroleptik na dopaminergní systémy mezolimbický nigrostriatální tubero mezokortikální infundibulární antipsychotický extrapyramidový endokrinní účinek účinek účinek
D2 receptorům účinky hlavní dopaminové receptory: D1 D2 D3 D4 D5 antipsychotický účinek koreluje s afinitou k D2 receptorům podobně účinek antiemetický řídící termoregulaci účinky nežádoucí: inhibice dalších neurotransmiterů: α sympatolytické - α1 antimuskarinové - M antihistaminové - H1 antiserotoninové - 5-HT
Mechanisms of EPS Dopamine (-) cholinergic pathway (+) S. NIGRA CORPUS STRIATUM GABA (-)
farmakokinetika: t1/2 většiny neuroleptik bývá 15-30 hod Cl závisí zcela na jaterní biodegradaci kombinací oxidativních a konjugačních reakcí většina je podávána per os nebo i.m. 1-2krát denně LF uvolňující pomalu účinnou látku (depotní) obsahují účinnou látku esterifikovanou jako heptanoát nebo dekanoát a rozpuštěnou v oleji. Po i.m. podání působí 2-4 týdny. Účel: zvýšení compliance
1. typická neuroleptika rozdělení: podle účinků n. bazální účinek sedativní a hypnotický účinky extrapyramidové n. incizivní působí na pozitivní psychotické příznaky: halucinace a bludy, agresivitu
1.typická neuroleptika rozdělení: podle chemické struktury fenothiaziny butyrofenony thiaxantény ostatní
1.typická neuroleptika fenothiaziny chlorpromazin levomepromazin flufenazin (jako dekanoát - depotní) thioridazin butyrofenony haloperidol (i) thiaxantény chlorprotixen flupentixol (i) ostatní oxyprotepin (čs), reserpin
2. atypická neuroleptika působí i na negativní psychotické příznaky: autismus, hypobulie, emoční a afektivní oploštělost nižší výskyt NÚ (vyšší compliance) antagonisté multireceptoroví (DOPA, 5-HT, andren, hi, M) klozapin olanzapin antagonisté serotoninových a dopaminergních re risperidon selektivní antagonisté D2 /D3 (nižší riziko NÚ) sulpirid
typu A- predikovatelné útlum CNS: ospalost extrapyramidové poruchy: časné: parkinsonismus (hypomimie, syndrom „ozubeného kola“) akutní dystonie (spasmy svalstva šíje, očí) akatizie (přešlapování, nevydržet sedět) reverzibilní, mizí po snížení dávky pozdní: tardivní dyskineze (mimovolní pohyby) ireverzibilní - po dlouhodobém podávání starším jedincům sympatolytické: ortostatická hypotenze (a reflexní tachykardie) anticholinergní účinky: sucho v ústech, zácpa, neostré vidění hyperprolaktinémie : poruchy menstruace, gynekomastie snížení prahu pro vyvolání křečí- zvýšení záchvatové pohotovosti (epilepsie!) prodloužení intervalu QT: polymorfní komorová tachykardie “ torsade de pointes
typu B- nepredikovatelné neuroleptický maligní syndrom (10% mortalita) zvýšení hmotnosti NÚ: typu B- nepredikovatelné neuroleptický maligní syndrom (10% mortalita) KP:horečka a svalová rigidita (dantrolen) agranulocytóza (klozapin vyžaduje monitorování KO) žloutenka obstrukčního typu vymizí po vysazení léku nebo snížení dávky kožní vyrážky a přecitlivělost na UV záření
Psychiatrická indikace p s y c h o t i c k é p o r u c h y (schizofrénie a akutní poruchy chování) titrace dávky pomalý nástup účinku (3-4 týdny) (zklidnění je rychlé) dlouhodobé podávání a g i t o v a n o s t, a g r e s i v i t a Nepsychiatrická indikace antiemetický účinek (haloperidol) hypnotický účinek (bazální antipsych. - sedativní účinek) neuroleptanalgezie (droperidol + fentanyl) antivertiginózní účinek (závratě), hibernace
KIND absolutní komatózní stavy intoxikace látkami tlumícími CNS (alkohol, hypnotika) relativní Parkinsonova nemoc poruchy krvetvorby glaukom s úzkým úhlem neuroleptický maligní syndrom v anamnéze
„torsade de pointes“ (s erytromyciny, H2lytiky) INTERAKCE: farmakodynamické: „torsade de pointes“ (s erytromyciny, H2lytiky) hypotenze (s látkami snižujícími TK) anticholinergní účinky (s látkami anticholinergními)