Farmakologie cholinergního systému CVSE3P0012 ID 9245 Obecná farmakologie magisterské studium všeobecného lékařství 3. úsek studia 3. lékařská fakulta UK v Praze M. Kršiak

FARMAKOLOGIE CHOLINERGNÍHO SYSTÉMU Farmakologie cholinergního systému Farmakologie muskarinových receptorů (FARMAKOLOGIE PARASYMPATIKU ) Farmakologie nikotinových receptorů na periferii v CNS

Existují dva typy receptorů na které působí Ach: Muskarinové receptory jsou spřažené s G- proteiny, zprostředkují různé metabolické děje (metabotropní receptory), nikotinové receptory jsou na iontových kanálech (ionotropní receptory) Důležité je vědět, že acetylcholin je na synapsi eliminován acetylcholinesterázou. sedminásobný průnik membránou pentamerní struktura - pět jednotek obklopuje kanálek

Muskarinové a nikotinové receptory se vyskytují v CNS i na periferii Na periferii se muskarinové receptory vyskytují u periferních zakončení parasympatiku, nikotinové receptory jsou na nervosvalové ploténce a ve vegetativních gangliích (nejen parasympatických, ale i sympatických!), v nadledvinách Hlavní, prakticky významné skupiny léčiv, které působí na různých místech cholinergního systému různým způsobem, jsou uvedeny v následujícím schématu:

Farmakologie cholinergního systému periferie KOGNITIVA některá ANTIPARKINSONIKA též některá psychofarmaka, antiemetika nervosvalová ploténka MYORELAXANCIA veget.ganglia, nadledvina perif.zakončení parasympatiku PARASYMPATOMIMETIKA PARASYMPATOLYTIKA (Antimuskarinika) nikotinový receptor muscarinic receptor CNS muscarinový receptor

Farmakologie parasympatiku je tedy částí farmakologie cholinergího systému (přenosu vzruchu acetylcholinem - Ach), a to na periferních zakončeních parasympatiku – na muskarinových receptorech

POSLEDNÍ ZAKONČENÍ PARASYMPATIKU – MUSKARINOVÉ RECEPTORY ÚČINKY ACETYLCHOLINU: OKO m.sfincter pupilae → kontrakce → MIÓZA m. ciliaris → kontrakce → zaostření do blízka SLINNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece SRDCE ↓ frekvence → BRADYKARDIE, ↓ vedení, ↓ stahu CÉVY dilatace, sklon k hypotenzi BRONCHY ↑ kontrakce, ↑ sekrece GASTRO-INTEST.TRAKT (GIT) ↑ motilita, ↑ sekrece, ↓ svěrač → PRŮJEM MOČOVÝ MĚCHÝŘ m. detrusor → kontrakce → mikce svěrač → uvolnění → mikce POTNÍ, SLZNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece → pocení, slzení Opakování anatomie- fyziologie parasympatiku:

POSLEDNÍ ZAKONČENÍ PARASYMPATIKU – MUSKARINOVÉ RECEPTORY PARASYMPATOMIMETIKA -účinky PARASYMPATOLYTIKA Anticholinergika ANTIMUSKARINIKA účinky OKO m.sfincter pupilae → kontrakce → MIÓZA MYDRIÁZA, ZVÝŠENÍ NITROOČNÍHO TLAKU, CAVE GLAUKOM!!! m. ciliaris → kontrakce → zaostření do blízka ROZMAZANÉ VIDĚNÍ SLINNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece SUCHO V ÚSTECH (xerostomie) SRDCE ↓ frekvence → BRADYKARDIE, ↓ vedení, ↓ stahu TACHYKARDIE CÉVY dilatace, sklon k hypotenzi BRONCHY ↑ kontrakce, ↑ sekrece BRONCHODILATACE GASTRO- INTEST.TRAKT (GIT) ↑ motilita, ↑ sekrece, ↓ svěrač → PRŮJEM ZÁCPA MOČOVÝ MĚCHÝŘ m. detrusor → kontrakce → mikce ZTÍŽENÁ MIKCE, RETENCE MOČI svěrač → uvolnění → mikce POTNÍ, SLZNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece → pocení, slzení SUCHÁ KŮŽE … a účinky farmak:

PARASYMPATOMIMETIKA PŘÍMÁ karbachol, pilokarpin NEPŘÍMÁ– inhibitory cholinesterázy reverzibilní fyzostigmin, neostigmin, rivastigmin ileus, retence moče, glaukom, myasth.gravis, antagonizace nedepolar. myorelaxancií, demence irreverzibilníbojové látky, insekticida, pesticida glaukom indikace

PARASYMPATOLYTIKA (Antimuskarinika) atropin, aj. ipratropium solifenacin, aj. hyperaktivní moč. měchýř astma bronchiale premedikace před operací (snížení bronch.sekrece), bradykardie, spazmolytikum, k mydriáze, antidotum indikace

Typické nežádoucí účinky léčiv s anticholinergním (antimuskarinovým) účinkem*: na periferii: „SUZAMOČKO“ (suchost v ústech, zácpa, moč – retence, oko - rozmazané vidění) v CNS: ZMATENOST (‚dementogenní‘ úč.) *např. některá antidepresiva, antipsychotika, antiparkinsonika, a ovšem parasympatolytika (antimuskarinika) a jejich typické kontraindikace: glaukom!!! senioři (>65let):retence moče, zmatenost zácpa

Farmakologie nikotinových receptorů na nervosvalové ploténce PERIFERNÍ MYORELAXANCIA Nedepolarizující kompetitivní antagonizmus s ACh, lze antagonizovat inhibitory cholinesterázy, aj. atrakurium, aj Depolarizující - agonista nikot.recept., nemá antidotum suxamethonium ( sukcinylcholin) rychlý nástup účinku, sval. fascikulace, pro tracheální intubaci, určité riziko malig. hypertermie

Farmakologie nikotinových receptorů ve vegetativních gangliích a v nadledvině Stimulující efekt: v sympat. ggl.> sympatomimet. úč. (např. vasokonstrikce), v parasympat. ggl. > parasympatomimet. úč. (např. průjem, zvracení); v nadledvině > adrenalin, noradrenalin do krve nikotin, vareniklin – k odvykání kouření Tlumící efekt: „ganglioplegika“ – nepoužívají se

KOGNITIVA inhibitory cholinesterázy Anticholinergní ANTIPARKINSONIKA některá PSYCHOFARMAKA některá ANTIEMETIKA Farmakologie cholinergního systému v CNS