Inzulin a tak Carbolová Markéta

Syntéza insulinu V B buňkách Langerhansových ostrůvků Preproinsulin - proinsulin – insulin a C peptid (možnost detekce) V granulech se insulin kombinuje se zinkem, tvoří diméry

Struktura insulinu Polypeptid za dvou řetězců A a B Velmi podobný hovězímu a prasečímu i.

Regulace sekrece Glykemie nad 5,5 mmol/l – glukoza proniká do B buněk, otevření Ca kanálů, signál pro syntézu insulinu Přímé stimulanty – manósa, leucin, n.vagus Hormony - Inhibitory: alfa adrenergní,somatostatin. - Stimulanty: beta adrenergní, střevní hormony  Insulin je rychle metabolisován proteazami a glutathion-insulin-transhydro- genasami (plasm. poločas 3-5 min)

Účinky insulinu Facilituje vstup glukozy do buněk Zvyšuje vstup AMK a draslíku do buněk Stimuluje proteosyntézu, aktivuje glykogensyntázu Stimuluje syntézu tuků  Hlavním místem působení – játra (dostanou nejvíc insulinu přes v.portea, jsou na insulin nejcitlivější), dále svaly a tuková tkáň

Mechanismus působení I Vazba na glykoproteinový receptor, α a β podjednotky, S-S Receptor s tyrosinkinazovou aktivitou,agregují a internalizují Intracelulární posel zatím neznámý  Pokud je koncentrace insulinu příliš vysoká – down regulation = klesá počet receptorů

Mechanismus působení II Ins Transport glukózy (viz.dále) Ovlivnění exprese genů, např. PEPCK, embryogeneze Fosforylace/defosforylace proteinů, aktivizace enzymů Proteosyntéza

Vliv insulinu na metabolismus glukozy Insulin snižuje hladinu glu v krvi zvýšením počtu receptorů v buňkách Výjimka je hepatocyt – ne nové receptory, ale insulin aktivuje glukokinásu, ta fosforyluje glu uvnitř buňky – volná glu může dovnitř po konc.spádu glu-6P neprochází membránou, insulin blokuje glukosa-6-fosfatázu = glu nemůže ven Insulin nepřímo aktivuje glykogensyntázu, inhibuje glukoneogenezi (viz. PEPCK)

Vliv insulinu na metabolismus lipidů Stimulace lipogeneze dodáním acetyl-CoA a NADPH na syntézu MK dodáním glycerolu pro syntézy TG inhibice lipolýzy v játrech

Vliv insulinu na metabolismus proteinů Stimulace proteosyntézy Inhibice proteolýzy Stimuluje buňky k vychytávání volných AMK

Poruchy Nadbytek insulinu např. při nádorech pankreatu hypoglykemie ohrožení CNS aktivizace glukagonu a sympatiku Nedostatek insulinu např. při deficitu insulinu nebo poruchách jeho utilizace Diabetes mellitus I.typu (IDDM) = poškození B buněk autoimunitním procesem Diabetes mellitus II.typu (NIDDM) = porucha receptorů

Deficit insulinu - přehled Snížený příjem glukózy buňkou Zvýšená proteolýza Zvýšená lipolýza Hyperglykémie, glykosurie, osmotická diuréza Více AMK v plasmě, stoupá vylučování dusíku močí Více volných MK v plasmě, ketogeneze, ketonurie Dehydratace, acidóza