Oxytocin – hormon nejen pro ženy L. Stárka Endokrinologický ústav Pracovní setkání perinatologů Praha, 6.10.2008

Oxytocin První synteticky připravený hormonální peptid Nobelova cena za chemii 1955 Vincent du Vignaud Cornell University, USA (18.5.1901 - 11.12.1978)

oxytocin a arginin-vasopresin Cys-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2     Cys-Tyr-Phe-Glu-Asp-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

Sekrece a neurosekrece oxytocinu

Řízení sekrece oxytocinu a CRH

Oxytocin - působení Periferfní účinky Centrální působení Uterokinetický účinek Ejekce mléka Ejakulace u muže Orgasmus Metabolické účinky Centrální působení Sociální chování Mateřské chování Protistresový účinek Učení a paměť Anorektický účinek Antianxiosní působení

Oxytocin - účinky v druhé fázi porodu dlouho známý uterokinetický účinek při kojení působení při ejekci mléka

skupina Oxytocin muži 1,5 ± 0,2 ženy 1,4 ± 0,2 ženy na estrogenech mUL muži 1,5 ± 0,2   ženy 1,4 ± 0,2 ženy na estrogenech 1,8 ± 0,7 těhotné ženy před porodem 1,3 ± 0,1 ženy v latentní fázi porodu 1,3 ± 0,2 ženy v aktivní fázi porodu 1,6 ± 0,2 ženy v 3. stadiu porodu 1,1 ± 0,1 ženy v expulsní fázi porodu 4,2 ± 1,1  

Oxytocin není hormon důležitý jen pro ženy Úloha při odpovědi na stres, anxiolytický účinek, působení na GABA receptorech Úloha při erekci Úloha při orgasmu a ejakulaci „hormon věrnosti“ U člověka zvyšuje důvěřivost Kardiovaskulární a metabolické účinky

Stres a oxytocin tlumí stresovou reakci u experimentálních zvířat brzdí sekreci ACTH a kortikoidů indukovanou stresem novější studie potvrzují sice snížení sekrece ACTH, ale nikoli kortikoidů po podání oxytocinu snížení TK a tepové frekvence po oxytocinu - kardioprotekce při stresu

Působení oxytocinu na metabolismus Ve vyšších dávkách jisté inzulínu podobné působení na glukózový metabolismus U některých savců, nikoli však u člověka podle situace částečně účinnost agonisty nebo antagonisty vasopresinu Na rozdíl od blízkého vasopresinu u člověka nehraje ve fyziologických koncentracích prakticky žádnou roli v řízení hospodaření s tekutinami

Vliv oxytocinu na metabolismus Leng G et al. Oxytocin and appetite. Prog Brain Res. 2008;170:137-51 Takavanagi Y. et al. Oxytocin receptor-deficient mice developed late-onset obesity. Neuroreport. 2008;19: 951-5.

Oxytocin a sexuální aktivita Koncentrace oxytocinu v cirkulaci stoupá během sexuální aktivity u žen i u mužů U žen je vzestup dokonce výraznější než u mužů U žen bazální hladiny oxytocinu jsou vyšší ve folikulární fázi cyklu a během ovulace než ve fázi luteální a lubrikace během sexuálního vzrušení je úměrná hladinám oxytocinu U mužů je nárůst hladin oxytocinu nejmohutnější při erekci a ejakulaci

Oxytocin a ejakulace při ejakulaci - hladina po skončení orgasmu je obvykle zvýšena receptory pro oxytocin v penisu, v hladkém svalstvu v okolí vývodů nadvarlete a ve stromatu obklopujícím prostatické vývodní cesty zvýšení hladiny oxytocinu při orgasmu indukuje stahy skupin hladkého svalstva zvyšuje objem vypuzené tekutiny i počtu spermií O. v prostatě expresi 5a-reduktázy signifikantně snižuje u I typu zvyšuje u II typu (zvýšení dihydrotestosteronu )

Oxytocin a sociální chování Oxytocin je významným hormonálním regulátorem sexuálního a mateřského chování a pozitivních sociálních kontaktů snižujících anxietu Zvyšuje také důvěru – „trust hormone“

Monogamní x polygamní Microtrus ochrogaster Monogamní a biparentální péče o mláďata Microtrus montanus a pennsylvanicus Non-monogamní, nikoli biparentlní péče o mladé

mají větší denzitu receptorů pro vasopresin a oxytocin „Hormon věrnosti“ Monogamní prérijní myšáci rodu M. ochrogaster mají větší denzitu receptorů pro vasopresin a oxytocin než polygamní horský druh téhož rodu (M. pennsylvanicus)

Denzita oxytocinových receptorů u Microtrus ochrogaster a montanus A - monogamní B - polygamní PFC prefront. cortex CP caud. putamen Nacc n. accumbens

Věrnostní hormony Monogamní chování lze zrušit injekcí antagonisty oxytocinových receptorů (atosiban, barusiban) do příslušných center

zvyšování při tělesném kontaktu Hladiny oxytocinu zvyšování při tělesném kontaktu Grewen KM et al, Psychosom Med. 2005; 67:531-8. (vede i ke snížení TK a zlepšeni kardiovaskulárních rizik !!) vysoké hladiny při sexuálním vyvrcholení u obou pohlaví

Oxytocin receptor gene ( OXTR gene ) associace s autismem Wu SP et al.: Biol. Psychiatry 2005; 58: 74-77.

Závěr Oxytocin má důležitou roli nejen v řadě reprodukčních funkcí, ale i jako hormon řídící sociální chování.

Děkuji Vám za pozornost