Od nejhorší k nejlepší prognóze Akutní promyelocytární leukemie (APL) MUDr. Petr Pavlíček Interní hematologická klinika FNKV a 3LF UK v Praze

Lze zemřít na krevní chorobu za 24 hod.?

Od nejhorší k nejlepší prognóze Akutní promyelocytární leukemie APL Od nejhorší k nejlepší prognóze

t(15;17)

t(15;17)

APL Patognomickou genetickou změnou u APL je přítomnost balancované reciproční translokace t(15;17) Tato translokace způsobuje fúzi tzv. promyelocytického genu (PML) na chromozomu 15 s genem pro receptor retinové kyseliny-α (RARα): fúzní gen PML/RARα V důsledku vzniku fuzního genu se tvoří protein PML/RARα, který u APL způsobuje charakteristickou blokádu diferenciace granulocytární řady na úrovni promyelocytu

APL Zástava diferenciace: patol. promyelocyt Med.: 45 let incidence 2-4/100 000 obyvatel 7-10% AML 99% : t(15;17)(q22;q21) PML/RARα

CAVE: DIC, finbrinolýza APL CAVE: DIC, finbrinolýza Patologické promyelocyty Auerovy tyče (AML, MDS) Pancytopenie, 20% leukocytosa

APL - terapie All-trans-retinová kyselina (ATRA) cílená léčba – tailored medicine => vyzrávání, apoptosa

APL

Z nejhůře léčitelné leukemie s nejhorší prognózou Nejlépe léčitelná leukemie s přežitím 80-90% (AML celkem 30%)

kazuistika 25letý pacient navštívil praktického lékaře pro bolesti hlavy, chřipkové příznaky, horečky přes 38°C, bolesti v krku s krvácením z tonzil a také pro krvácení z míst zarůstajících nehtů na palcích nohou. Odběry nebyly provedeny, bylo nasazeno penicilinové ATB a odeslán domů

kazuistika Léčba však byla bez efektu, krvácení pokračovalo, navíc se objevilo i krvácení z dásní, celkově se potíže horšily. Proto pacient přišel o 4 dny později ke kontrole byl odeslán k hospitalizaci na ORL oddělení okresní nemocnice. Odběry byly – přes trvající krvácivé projevy – provedeny až druhý den kdy byla zjištěna leukocytóza 18,2 G/l trombocytopenie 16 G/l koagulopatie. Byl přivolán hematolog, který doporučil akutní překlad na hematologicko kliniku fakultní nemocnice, kde byla neprodleně diagnostikována APL s vysokým rizikem Zahájena úspěšná léčba

Děkuji za pozornost !

Chronická myeloidní leukemie

CML Chronické myeloproliferativní stavy *** CML PV PT OMF

CML Malig. transformace pluripotentní SC Přes 90% : Ph chromosom t(9;22), BCR/ABL 5% jen BCR/ABL

CML - etio Ionizující záření, benzen, agrochemikálie 5. dekáda 20% leukemií Děti, mladí: vzácně

CML Splenomegalie Nespecifické symptomy: únava, hubnutí, pocení Cytopenie Náhodný nález

CML - dg Leukocytóza ( 150x109 /l) Posun doleva, vyplavení středně vyzrálých forem Cytogenetika, FISH Molekulární genetika

CML 3 fáze průběhu Chronická (2-5-? let) Akcelerace Blastický zvrat (akutní transformace) 80% myeloblasty, 20% lymfoblasty

CML - terapie Inhibitory tyrosinkinasy (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib) AlloTX IMATINIB (GLIVEC) = LÉK 1. VOLBY Medián přežití u nově dg. : odhad 25 let