Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 e-mail: milan.pouzar@upce.cz tel: 46 603 71 96 lab: 3p, č. dveří 434

Muchomůrka zelená Amanita Phalloides

Muchomůrka zelená Toxické látky Amatoxiny amatoxiny, falotoxiny amatoxiny, falotoxiny a falolyziny Amatoxiny , ,  - amanitin

Amatoxiny 9 % 46 % 23 % 22 % V plně vzrostlé plodnici (25 g) bývá 5 - 11 mg amatoxinů LD50 (člověk) mezi 0,1 - 0,3 mg/kg

Muchomůrka zelená Toxické látky Amatoxiny Játra Žlučník Žlučovod RNA-polymerasa II RNA-polymerasa III Játra Žlučník Žlučovod Dvanáctník Vyloučené látky Vrátnicová žíla Muchomůrka zelená Toxické látky amatoxiny, falotoxiny amatoxiny, falotoxiny a falolyziny Amatoxiny , ,  - amanitin LD50 (člověk) = 0,1 - 0,3 mg/kg hepatotoxické, enterohepatální cirkulace orgánová úroveň nefrotoxické inhibice RNA - polymerázy II a III molekulární - buněčná úroveň

Muchomůrka zelená Faloidin LD50 (člověk) = 5 - 10 mg/kg účinek na GI orgánová úroveň nefrotoxicita ? poškození buněčných membrán únik intracel. Ca a K poškození lysozómů a endopl. retikulum buněčná - molekulární úroveň

Muchomůrka zelená Klinický obraz otravy (symptomy) Počáteční latentní fáze 6 - 12 h, bez symptomů Gastrointestinální fáze +12 - 24 h krvavé průjmy, silné zvracení, bolest břicha - křeče Druhá latentní fáze + 36 - 48 h ústup klinických projevů, pozorovatelné změny v biochemii

Muchomůrka zelená Klinický obraz otravy (symptomy) Hepatorenální fáze za 3 - 5 dní nedostatečná syntéza proteinů - buněčná smrt akutní selhání jater - jaterní encefalopatie akutní selhání ledvin akutní selhání slinivky břišní vnitřní krvácení (DIC), poškození CNS Copyright © 2000 - 2003 Green Ronin Publishing

Muchomůrka zelená Identifikace amatoxinů Léčba Maixnerův test Analýza spór v žaludečním obsahu či stolici RIA HPLC, HPLTC Léčba Výplach žaludku má smysl pouze v latentní bezpříznakové fázi Nezastavuje se průjem, forsírovaná diuréza Hemodialýza, hemoperfuze Ochrana jaterní tkáně - Penicilin G, silibinin Transplantace jater Není známé žádné specifické antidotum

Metabolizmus ethanolu Metabolizmus ethanolu Metabolizmus ethanolu L- glutamin Metabolizmus ethanolu CH3CH2OH Ethanol NAD+ NADH Alkohol dehydrogenáza CH3 C = O Acetaldehyd H Aldehyd dehydrogenáza CH3 C = O Kyselina octová OH CoA (Koenzym A) ATP CH3 C - O - CoA Acetyl koenzym A O Citrátový ciklus CO2 + H2O + kJ Metabolizmus ethanolu CH3CH2OH Ethanol NAD+ NADH Alkohol dehydrogenáza CH3 C = O Acetaldehyd H Aldehyd dehydrogenáza CH3 C = O Kyselina octová OH CoA (Koenzym A) ATP CH3 C - O - CoA Acetyl koenzym A O Citrátový ciklus CO2 + H2O + kJ Disulfiram 4-methypyrazol Metabolizmus ethanolu CH3CH2OH Ethanol NAD+ NADH Alkohol dehydrogenáza CH3 C = O Acetaldehyd H Aldehyd dehydrogenáza CH3 C = O Kyselina octová OH CoA (Koenzym A) ATP CH3 C - O - CoA Acetyl koenzym A O Citrátový ciklus CO2 + H2O + kJ Další jedovaté houby Hnojník nebo Hník inkoustový (Coprinus atramentarius) toxická látka - koprin biotranformace na 1-aminocyklopropanol inhibice enzymu aldehyd dehydrogenázy účinky koprinu 48h po požití houby symptomy 10 min po požití alkoholu toxický účinek acetaldehydu Symptomy: kovová příchuť v ústech, zarudnutí v obličeji, třes, zvracení a průjmy Antidotum: 4 - methylpyrazol - blokuje alkohol dehydrogenázu

Další jedovaté houby Pavučinec plyšový (Cortinarius orellanus)) toxická látka - orelanin 1,5 - 2 % jedu v sušině LD50 (myš) = 30 - 90 mg/kg jed je termostabilní, odolává sušení nefrotoxicita - akutní selhání ledvin Průběh otravy doba latence 2- 21 dní pak různě závažná tubulární nedostatečnost žízeň, poruchy močení, nausea, bolest hlavy, břicha a kříže, zvracení Léčba transfuze, dialýza, v nejzávažnějších případech transplantace ledvin

Další jedovaté houby Nervový systém Centrální nervový systém CNS Periferní nervový systém PNS Mozek Mícha Aferentní oddíl Eferentní oddíl Proprioreceptivní nervy Senzorické nervy Vegetativní (autonomní) systém Motorický (somatický) systém Sympatikus Parasympatikus Další jedovaté houby Vláknice červenající (Inocybe Patouillardii) toxická látka - muskarin 0,014 - 0,037 % jedu v syrové hmotě 500 g syrové houby - smrt Mechanismus účinku muskarin stimuluje M-cholinergní receptory - agonista ACh stimulace M- receptorů parasympatiku Příznaky po 10 - 30 min nevolnost, mlhavé vidění, slepota, nadměrné pocení, slzení a slinění, břišní kolika, zvracení, průjmy, inkontinence, potíže s dechem Specifické antidotum atropin, skopolamin - antagonista ACh

Zdroje Velký lékařský slovník on-line - http://www.maxdorf.cz/maxdorf/ls.html http://www.biotox.cz/toxikon/ http://www.emedicine.com/emerg/TOXICOLOGY.htm Riedl O., Vondráček V., Klinická Toxikologie, Avicenum, 1971 Ševela K., Ševčík P., Kraus R., Akutní Intoxikace v Interní Medicíně, Grada Publisching a.s., 2002

Materiály ke studiu Základní Rusek V., Základy toxikologie a úvod do problematiky hygieny a bezpečnosti práce v chemické laboratoři, Universita Pardubice, 2001 (dostupné na http://www.upce.cz/~uozp/frames_c.htm ) Matrka M., Rusek V., Průmyslová toxikologie, Úvod do obecné a speciální toxikologie Univerzita Pardubice, 1994 Paleček J., Linhart I., Horák J., Toxikologie a bezpečnost práce v chemii, VŠCHT Praha, 1996 Kupec J., Toxikologie, VUT Zlín, 1999