ALKALOIDY Lenka Zittová

Alkaloidy přírodní dusíkaté látky, které v malém množství vznikají jako produkt metabolismu aminokyselin v některých rostlinách zpravidla obranná funkce (často hořká chuť a silná toxicita) vždy obsahují organicky vázaný dusík, především v heterocyklické formě zásadité, v rostlinách se zpravidla vyskytují jako soli karboxylových kys. většinou tuhé, krystalické a opticky aktivní obvykle špatně rozpustné ve voda a dobře rozpustné ve slabě polárních a nepolárních rozpouštědlech mají značné biologické účinky na živočichy, především na nervový systém (léky, psychoaktivní látky, návykové jedy) Dělení: Pyridinové Purinové Tropanové Námelové Opiové Další

Opiové alkaloidy získávají se ze šťávy poraněných nedozrálých plodů máku (Papaver somniferum – mák setý) surová směs těchto alkaloidů se nazývá opium z jedné makovice lze získat asi 0,2 g opia opium obsahuje dvě rozdílné skupiny alkaloidů: papaverin, narcein, noskapin, retikulin morfin, kodein, thebain dodnes bylo z opia izolováno dvacet alkaloidů - morfin izolován jako prvý alkaloid (1805)

pojmy opium - zaschlé a dosušené mléko (latex) získaný nařezáváním makovic máku setého opiát – termín označující alkaloidy obsažené v opiu; tradičně se jím též označují přírodní a polosyntetické deriváty opiových alkaloidů opioidy - všechny látky s farmakologickým účinkem podobným opiátům narkotika - drogy, které utišují bolest, často způsobí usnutí; řadíme sem opium, deriváty opia a jeho syntetické náhražky přírodní - opium, morfin, kodein a thebain polosyntetická - heroin a hydromorfon syntetická - meperidin nebo Pethidin, methadon, crack a jiné používání opiátů vyvolává labilitu nálad, třes, nespavost, dotyčný špatně vypadá, má špatnou výživu jsou většinou silně návyková, při odvykacích příznacích je v popředí neodolatelná touha po látce

papaverin lék tlumí bolesti (křeče) hladkého svalstva prodává se pod názvem Spasmoveralgin je spíše nenávykový a toxický je také málo teprve po požití 0,5 g se objevila spavost, jiné příznaky otravy pozorovány nebyly

morfin jeho obsah v opiu je 7-12% silné narkotikum - vyvolává pocit bezstarostnosti a ospalosti, proto se ho používá k tišení bolestí a k mírnění pocitu strachu - nevýhodou je velká návykovost hojně užíván za válek dnes se morfin používá pouze u náhle vzniklých a krátce trvajících bolestí nebo u bolestí chronických, zapříčiněných zaručeně smrtelnými onemocněními (existuje mnoho léčiv, která jsou schopna morfin nahradit) smrtelná dávka pro člověka, který nemá vypěstovánu toleranci je asi 100 mg protijedem morfinu je nalorfin účinek nastává po 20ti minutách a trvá 2-3 hodiny

morfin rychle vzniká silná fyzická i psychická závislost - morfinismus asi 20 % jedu se v organismu rozkládá, většina se ve formě komplexních solí vyloučí močí během 12 hodin, ale stopy morfinu lze v moči dokázat ještě po 2 až 4 dnech působení v páteřním kanále - narušuje přenos signálu bolesti (zpráva o tom, že vás např. bolí noha, nedorazí do mozku - necítíte bolest) tlumí dráždivost dýchacího centra, ve vysokých dávkách může dojít k zástavě dechu injekce morfia vyvolá vyrovnanou, klidnou euforii, nastává lhostejnost ke starostem, stoupá sebevědomí a myšlenky se zrychlí v pokročilém stádiu je morfinista bledý, předčasně zešedivělý a celkově tělesně zchátralý; morfinistky mívají menstruační poruchy, morfin u nich snižuje plodnost, může zavinit odchylky v těhotenství a potrat (den po porodu se u novorozence dostaví abstinenční příznaky) odvykací příznaky jsou pravým opakem normálního účinku Morfinu "neoficiální" uživatelé začínají na stejném dávkování jako v nemocnicích, tedy do 20 mg, díky rychle se vyvíjející toleranci mohou dosáhnout až 5 gramů denně

heroin poprvé synteticky připraven acetylací morfinu v roce 1874 - diacetylmorfin heroin je v mozku rychle metabolizován na morfin odstraněním acetylových skupin klasická tvrdá droga - funguje podobně jako morfin, stačí ale pětkrát až desetkrát menší dávka při podání má náhlý nárazový účinek (kick, flash) – časté jsou nálezy mrtvol ještě s jehlou v žíle proniká do mozku lépe než morfin, působí prudčeji, ale jeho účinek je kratší - asi 1-7 hodin působí příjemný pocit uspokojení tělo droze rychle přivyká k opětovnému dosažení žádaného stavu se musí dávky zvyšovat (z desítek miligramů na gramová množství) - droga sama již nemá příjemné účinky, ale je nutná k dosažení původního normálního stavu

heroin při první aplikaci se nemusí dostavit žádné účinky nebo účinky negativní (nevolnost, zvracení) bezprostřední účinky: duševní i tělesný útlum, stav tichého opojení, zklidnění, uvolnění, vzdálení se realitě, snížení či odstranění pocitů bolesti viditelné příznaky: zúžené zornice (špendlíkové hlavičky), zpomalené reakce, poruchy koordinace po dlouhodobějším braní: vodnaté oči, bledá kůže, zanícené vpichy, ztráta vůle až deprese, změna osobnosti – prolhanost, nedůvěřivost, narušení až ztráta vztahu k nejbližším abstinenční příznaky: bolesti svalů a kloubů, průjem, svalové křeče, pocení, zimnice, neklid, nespavost... trvá nejvýše 4 dny, odezní do 2 týdnů

kodein připravuje se z morfinu jeho methylací (v opiu je ho pouze 0,5%) má mírné sedativní účinky a používá se k tišení kašle - snižuje dráždivost sliznic není tolik návykový jako morfin, přesto patří mezi zakázané látky ve srovnání s morfinem má kodein o něco slabší účinek analgetický, sedativní a méně omezuje respirační funkce v organismu se demetyluje na morfin používá se jako příměs do dalších léků, např. aspirin může se objevit tolerance i návyk, abstinenční příznaky jsou minimální smrtelná dávka je asi 800 mg účinky se dostaví po 10 minutách, vrcholí asi po jedné hodině a odeznívají po 3-4 hodinách (u vyšších dávek po 4-6) - jsou podobné jako u jiných opiátů, většinou však mnohem slabší způsobuje euforii, v některých případech značně intenzivní, pocit tepla a spokojenosti

zdroje dalších alkaloidů Chinovník (Cinchona sp.) výskyt - tropická Amerika drogou je chinová kůra (Cortex chinae) - obsahuje asi 20 chinolinových alkaloidů v celkovém množství 4 až 12 %, a to zejména chinin (25 %), cinchonin (45 %), chinidin (5 %) použití: v historii se chinová kůra používala jako hlavní lék proti malárii a jiným horečnatým onemocněním droga se dnes používá zejména pro průmyslovou izolaci alkaloidů pro svou hořkou chuť, způsobenou přítomností alkaloidů, ale i hořčin, se používá též pro podporu chuti k jídlu izolovaný chinin se používá též pro ochucování nápojů (Tonik) – maximální přípustné množství chininu v tonicích je dáno normou (pro Českou republiku je norma 75 mg/100 ml)

chinin, chinidin CHININ typický protoplasmatický jed, lokálně dráždí tkáně, má značný vliv na příčně pruhované svalstvo 1 g chininu - chininová opilost, nad 5 g již vzniká akutní otrava průměrnou smrtelnou dávkou je 10 g, ovšem uzdravení může nastat i po pozření mnohem větších dávek chininu má negativní vliv na vývoj plodu, čehož se zneužívá k vyvolání potratů nepatří k těžkým jedům, naděje na uzdravení jsou poměrně velké, přičemž poškození smyslového ústrojí není trvalé CHINIDIN další alkaloid chinové kůry působí obdobně jako chinin, jeho účinek je však slabší výrazněji účinkuje na srdeční sval