Důkazy & praxe Preuves & Pratiques multitématický kongres congrés multithématique Prague sobota 8. října 2005 samedi 8 octobre 2005

Inzulínová rezistence Michal Anděl a František Duška Diabetologické a nutriční centrum a 2. interní klinika FNKV a 3. lékařské fakulty UK

Inzulínová rezistence: minulost Poprvé použito Himsworthem v roce 1936: Typy diabetu- Inzulín senzitivní - Inzulín nesenzitivní

IRS ( insulin resistence syndrom): současnost IR znamená snížený biologický účinek inzulínu Představuje zřejmě nejzávažnější zdravotní riziko v populaci rozvinutých zemí Česká republika : Počátek 70 let pacientů s DM Počátek 21 stol pacientů s DM

Inzulínová rezistence se přechodně vyskytuje i fyziologicky Během intrauterinního života V adolescenci IL-GF-1 V dospělosti Druhý a třetí trimestr gravidity – TNFa,HPL Menopausa - deficit estrogenu vede k IR Hladovění –glukagon, katecholaminy Fyzická zátěž – nízká sekrece inzulínu,katecholaminy,glukagon

Mechanismy inzulínové rezistence 1. Postreceptorová 2. Kontraregulace – katabolické hormony: katecholaminy, glukokortikoidy, glukagon 3. Kompenzatorní při infiltraci svalů tukem a při snížení celkové svalové masy ( sarkopenie)

Zvýšené hladiny inzulínu Jsou významným prediktorem diabetu 2. typu Jsou významným prediktorem aterosklerózy a ICHS

IR – kriteria pro nediabetiky (WHO, 1999) Alespoň jeden hlavní symptom : - Inzulinová rezistence zjištěná clampovou technikou nebo - Lačná glykémie 6,1 – 6,9 a ve 120 min pod 11,1mmol/l spolu s 2 či více následujícími symptomy : - TK více než 140/90 - S – Tg nad 1,7 mmol/l nebo S – HDL cholesterol pod 1,0 mmol/l -WHR nad 0,90 u mužů a 0,85 u žen a/nebo BMI nad 30 kg/m2 -Mikroalbuminurie více než 20 ug/min nebo poměr albumin/kreatinin více než 30 mg/g -Podobná kriteria má i US National Cholesterol Education Program (2001)

IR - kriteria European Group for the Study of Insulin Resistance (2003) Lačný inzulín vyšší alespoň o 25% nad průměr populace Spolu s dvěma dalšími kriterii : Lačná glykémie nad 6,1 mmol/l (od roku 2005: 5,6 mmol/l) Hypertenze více než 140/90 nebo léčená S – Tg více než 2,0 mmol/l nebo S – HDL chol pod 1,0 mmol/l Obvod pasu nad 94 cm u mužů nebo 80 u žen

Základní trojúhelník IR Játra Tuková tkáň Koster ní sval

Tuková infiltrace kosterního svalu u pacienta s inzulínovou rezistencí

Nový pohled na historick é kontexty modern í výživy Během 500 generac í nemohlo doj í t k z á sadn í změně genomu vyb í r á me jen dvě zcela recentn í. Paleolytický genom exponovamný modern í mu stylu života hraje důležitou roli v epidemii obezity, hypertenze, hypertriacylglycerol é mie a ateroskler ó zy. Před 500 generacemi měli na š i předkov é – lovci a sběrači potravu s vysokým obsahem netučn é ho proteinu, v tuku zejm é na PUFA ( zvl áš tě o- 3 mastn é kyseliny), MUFA, vl á kninu, miner á ly,antioxidancia a dal ší prospě š n é fytochemik á lie. U paleolitických lid í se zřejmě nevyskytovala ateroskler ó za a jej í org á nov é komplikace. O´Keefe a Cordain, Mayo Clin. Proc.,2004

Nově je se zaměřujeme nejen na BMI, ale na celou řadu parametrů, které indikují inzulínovou rezistenci 1. Pozornost S - triacyltriacylglycerolům 2. Pozornost lačné glykémii 3. Pozornost abdominálnímu tuku:obvod pasu, WHR 4. Pozornost celkové svalové mase 5. Nové metody: CT či MR viscerální tukové tkáně, bioimpedance

Léky a inzulínová rezistence Zlepšení: inhibitory ACE, sartany Zhoršení: glukokortikoidy, β – adrenolytika, nová psychofarmaka (olanzepine, quetiapine, risperidone)

Výhledy Poznání vztahů centrálního neuroendokrinního systému, příjmu potravy a IR Možnosti ovlivnění funkce adipocytu Preventivní zásahy – dieta : kvalita sacharidů ( nízký GI, vláknina) a tuků MUFA a PUFA, snížit SFA, eliminovat umělé TFA

Co děláme nově: pozornost kosternímu svalu Fyzický tréning nutný vedle dietních opatření Zvýšit oxidaci tuku v kosterním svalu: metformin! Thiazolidondiony

Lipidy a inzulínová rezistence: Mobius strip (Escher)

Prague Congrès multithématique de médecine générale Otázky ?- Odpovědi ! Questions ? - Réponses !