Regulace tvorby erytrocytů Roman Mizera, kruh 12

Erytropoéza I vývoj erytrocytů z pluripotentní buňky fetálně probíhá v játrech, resp. ve slezině, postnatálně v kostní dřeni pro erytropoézu je nezbytná existence substrátů(aminokyseliny, železo) a biokatalyzátorů(měď, kobalt, vitamíny)

Erytropoéza II Jméno Zdroj erytropoetin ledviny, kupfferovy buňky GM - CSF T-buňky, monocyty, endotelie, fibroblasty IL - 1 makrofágy, endotelie, fibroblasty IL - 3 T – buňky IL - 6

Erytropoetin I. glykoprotein – 165 aminokyselinových zbytků + 4 oligosacharidové řetězce tvořen v ledvinách a játrech, odbouráván v játrech poločas v cirkulaci 5 hodin, projev sekrece po 2-3 dnech Zvyšuje počet erytropoetin-senzitivních buněk

Erytropoetin produkující buňky hepatocyty, kupfferovy buňky endotelová buňka peritubulární kapiláry

pokles erytropoetinu šťepení DNA Erytropoetin II. působí na receptory mající charakter lineárních proteinů s jednoduchou transmembránovou doménou (cytokinové receptory) intracelulární změna pluripotentní buňky – tyrosinkináza pokles erytropoetinu šťepení DNA APOPTÓZA Erytropoetin má esenciální vliv na přežití kmenových buněk, snižuje totiž štěpení DNA.

Faktory ovlivňující produkci erytropoetinu - pobyt ve vysokém atmosférické tlaku velké transfúze + výšková hypoxie ztráta krve otrava CO anémie

Vztah hypoxie a erytropoézy Vysoký parciální tlak O2 dioxy forma proteinu hemu oxy forma proteinu hemu stimulace transkripce genu ETP Inhibice transkripce genu ETP produkce ETP útlum sekrece ETP produkce erytrocytů roste produkce erytrocytů klesá

Regulace erytropoézy CNS elektrická stimulace hypothalamu katecholaminy produkce erytropoetinu Tento systém funguje i obráceně (léze hypothalamu).  Možnost přímého ovlivnění pluripotentních buněk katecholaminy

Vliv ostatních hormonů na erytropoézu Androgeny – stimulace Estrogeny – inhibice Hormony štítné žlázy – stimulace (porucha fce = anémie) STH – stimulace (pravděpodobně hypofýza jako celek) Glukokortikoidy - stimulace

Shrnutí Hlavním faktorem regulujícím erytropoézu je ERYTROPOETIN. Hlavní příčinou vyplavování erytropoetinu je hypoxie. Erytropoézu regulují i jiné faktory – CNS, hormony, IL a GM – CSF.

Použitá literatura Přehled lékařské fyziologie, W.F.Ganong, H+H, 1999 Fyziologie, S.Trojan, AVICENUM, 1999 Základy histologie, L.C. Junqueira, H+H, 1977

Diskuze intracelulární účinek erytropoetinu přímé působení katecholaminů na pluripotentní buňku . . .