Lipoprotein(a): kdy měřit, (kdy) léčit? Stručný přehled současných doporučení pro diagnostiku a léčbu MUDr. Daniel Rajdl, Ph.D.

Lp(a): charakteristika Oproti LDL: – Delší t ½ (3-4 dny) – Jiné složení (lipidy, proteiny) Vlastnosti – Inhibice fibrinolýzy [apo(a) podobný (70 %) plasminogenu] -> protrombotický efekt – Akumulace v plátech -> proaterogenní efekt LDL+Apo(a) Volný CH Estery CH Fosfolipidy Apo B 100 TAG S S Lp(a) Volně upraveno dle AntiSense (Vlastní dílo)Vlastní dílo [CC-BY-SA-3.0, prostřednictvím Wikimedia CommonsCC-BY-SA-3.0

Lp(a): metabolismus Syntéza apo(a) – v játrech, v plazmě S-S vazba na apoB Odbourávání – LDL-receptor related protein, VLDL receptor, megalin/glycoprotein … -> všechny mají úlohu v patogenezi aterosklerózy Ovlivnění (interindividuální rozdíly až 1000x) – Genetické vlivy ( apo(a) polymorfismy, rasa ) – Pozitivní reaktant akutní fáze (↑ infekce, nefrotický syndrom …) – Selhání jater (↓ ; ↓ produkce ), ledvin (↑ ; ↓ vylučování )

Epidemiologické důkazy Koncentrace Lp(a) – ICHS (ANO [konzistentní]: např % při cut-off 0,3 g/l ) – Ischemický iktus (ANO [NEkonzistentní]: např. + 7 % dolní vs. horní tercil ) – TEN (ANO) – AAA (ANO) Polymorfismy apo(a) – ICHS (2 hlavní: rs a rs ) ANO x po adjustaci na koncentraci Lp(a) NE

Nedostatky důkazů Neexistuje porovnání Framingham vs. Framingham + Lp(a) Jak zohlednit v odhadu 10 letého rizika KVO Není zřejmý efekt snížení koncentrace Lp(a) [např. po kys. nikotinové] na snížení rizika KVO X hsCRP (viz také zde)zde

Doporučení: přehled (chronologicky) NCEP/ATP III (aktualizace 2004) Doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidémií v dospělosti (ČSAT 2007) U.S: Preventive Services Task Force recommendation statement (2009) NACB Laboratory Medicine Practice gudelines (2010) EAS Consensus Panel (2010) Guideline for Healthcare Professionals From AHA/ASA (2010)

Doporučení – diagnostika (souhrn) Neměřit – Primární prevence; asymptomatičtí bez anamnézy – Pacienti s nízkým (10 letým) KVO rizikem – Při sledování efektu terapie O měření uvažovat – Rodinná anamnéza – Genetické příčiny hypercholesterolémie – Pacienti se středním a vysokým (10 letým) KVO rizikem – Opakované KVO i přes hypolipidemickou léčbu – Mnoho rizikových faktorů

Doporučení – léčba (souhrn) NEléčit – Izolovanou hypelipoproteinemii(a) Léčbu zvážit – U pacientů s mnoha KVO rizikovými faktory a/nebo ↑ LDL + ↓ HDL Farmakoterapie – Cut-off (?: CSAT: 0,3 g/l; EAS: 0,5 g/l [překročí 1 z 5 dospělých] ) – Kys. nikotinová (1-3 g/d; ↓ o 20-30%), ASA (≤ 100 mg, ↓ o 20 %)

Citace, literatura Jak citovat? – D. Rajdl: Lipoprotein(a): kdy měřit, (kdy) léčit? CEVA [online] , poslední aktualizace [cit. aktuální datum]. Dostupný z WWW:. ISSN – Licence: Creative Commons: Uveďte autora-Nevyužívejte dílo komerčně-Zachovejte licenci 3.0 Česko (CC BY-NC-SA 3.0) Literatura 1.Lippi G, Franchini M, Targher G. Screening and therapeutic management of lipoprotein(a) excess: review of the epidemiological evidence, guidelines and recommendations. Clin. Chim. Acta ;412(11-12): Parhofer KG. Lipoprotein(a): medical treatment options for an elusive molecule. Curr. Pharm. Des. 2011;17(9): Goldhaber SZ. European Atherosclerosis Society Screening Recommendations for Lipoprotein(a) and High-Sensitivity C-Reactive Protein: Double Standard or Failure of Evidence-Based Medicine? Clinical Chemistry ;56(10): Vavreková H, Soška V, Rosolová H, Češka R, Cífková R, Freiberger T, et al. Doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidemií v dospělosti, vypracované výborem České společnosti pro aterosklerózu. Vnitřní lékařství. 2007;53(2):