Nádory z endokrinně aktivních žláz Zdeněk Linke

Hypofýza Hypofýza 12 % nádorů CNS etiologie – neznáma, ?? hormonální antikoncepce?? Přední lalok – produkce ACTH, TSH, STH, FSH, LH, PL (řízeno přes hypothalamické působky zpětně vazebným mechanismem) Zadní lalok – ADH(vazopresin), oxytocin

Patologie hl. adenomy – basofilní (m. Cushing), acidofilní (gigantismus; akromegalie), afunkční chromofobní, eosinofilní karcinomy vzácné – většinou afunkční či destrukční s hypofunkcí

diagnostika: akromegalie – elevace STH hyperprolaktinemie – infertilita a amenonorrhea žen, impotence mužů Cushingova nemoc – pro elevaci ACTH hyperplasie nadledvin Obezita, hypertenze, intolerance glukosy až DM, hirsutismus, striae, hypogonadismus, ostoporosa afunkční adenomy – edém papil, oftalmoplegie, hemianopsie bitemporální, skotom, cefalea, vomitus CT CNS, oční pozadí, perimetr, sérové hladiny hormonů Hardy – Vesin klasifikace

- brachyterapie iridium či yttrium Léčba: chirurgická resekce – adenomy – transsfenoidální přístup radioterapie – recidivy a inoperabilní tumory; sníží STH a ACTH 2 protilehlá pole temporálně či 3 pole (2 kontra temporální pole a 1 frontální) D: malé adenomy či pooperačně po 2 Gy do c.d. 40 Gy, velké N do 54 Gy - brachyterapie iridium či yttrium antagonisté dopaminu (bromocryptin), mitotan, somatostatin

PŘÍŠTÍTNÁ TĚLÍSKA hyperplasie, adenomy a karcinomy nejčastěji součástí MEN syndromů nadprodukce parathormonu – demineralizace – difúz.porosa či cystoidní demineralizace, hyperkalcémie, nefrokalcinosa subj. letargie, slabost, anuzea a vomitus

PG: špatná u karcinomů, tyto často hormonálně neaktivní Vyšetření sérové hladiny kalcia, fosforu a parathormonu, odpad močí CT vyšetření a histologické vyšetření Léčba: radikální resekce – často hemithyreidectomie + zvětšené LU RT – inoperabilní N či lokální recidivy (50 – 60 Gy) Bisfosfonaty, mitramycin, terapie hyperkalcémie PG: špatná u karcinomů, tyto často hormonálně neaktivní

NADLEDVINA kůra nadledvin – karcinomy vzácné (0,1-0,2 /100 000) častější adenomy a hyperplasie - Cushingův syndrom karcinom – často lokální invaze a hematogenní generalizace – plíce, játra, mozek a LU klinický obraz dle produkce hormonů – Cushingův sy – nadprodukce glukokortikoidů - Connův sy – hyperaldosteronismus, retence Na - Virilizace – pohlavní hormony - Nefunkční ca – hubnutí, subfebrilie, Addison

dřeň nadledvin – feochromocytom – 10 % z nich maligní – maximum 50 let (u dětí vzácně, častěji ganglioneurom, neuroblastom a ganglioneuroblastom postih LU, plic, jater, CNS a kosti ! u 50 % záchvatovitá hypertenze, 40 % trvalá hypertenze, 10 % afunkční !! produkuje noradrenalin nebo adrenalin ! – klinický obraz

Vyšetření: sono, CT, arteriografie, scinti skeletu u feochromocytomu dexametasonový test - kůra – kortisol (není po podání dexametasonu), hodnota aldosteron, pohlavní hormony dřeň – sérové katecholaminy, kyselina vanilmandlová a homovanilová v moči scinti meta-jódbenzylguanidin 131 I

Klasifikace: T1 - N 5 cm, omezen na nadledvinu; T2 – N mezi 5 – 10 cm nebo fixace k ledvině; T3 – N 10 cm či invaze do okolí vč. renální žíly N se neužívá M1 – postih reion. LU M2 – vzdálené hematogenní meta Stav po resekci R0-R2 Grading G1-3

Léčba: chirurgie – radikální odstranění (méně než 50 %), parc. resekce – paliativně – pokles hormonální produkce RT – 30-40 gy analgeticky či na oblast kostních metastáz !! radiorezistence Chemoterapie – mitotan (Lysodren) u ca kůry nadledvin, kombinace cispatina, doxorubicin, cyklofosfamid u feochromocytomu – léčba hypertenze – alfa - blokátory

KARCINOID z argentafinních buněk – hl. GIT - apendix, méně plíce, játra, ovaria, CNS histol. semimaligní nadprodukce serotoninu (méně kallirein, histamin, insulin, bradykinin, PG – příznaky chronické či záchvatovité – karcinoidní syndrom (flush, průjem, astmatické ataky, plicní hypertenze, kožní eflorescence) – často při generalizaci vyšetření – histologie, klin. vyš., symptomatologie, vyšetření 5-hydroxyindoloctové kyseliny v moči

léčba: chirurgické odstranění (benefit i po paliat. resekci) - paliativní RT (40 Gy) - chemoterapie – somatostatin; streptozotovin, 5-FU, cisplatina, etoposid - imunoterapie– interferon α, somatostatin (ZÁKLADNÍ MODALITA TERAPIE) - chemoembolizace jaterních metastáz

APUDomy původ z endodermu; endokrinní aktivita buněk, porukce různých hormonů dekarboxylace prekurzorů aminů (APUD – amine precursors uptake and decarboxylation)

kůry nadledvin + nesiodom gastroenteropankreatického systému Součást APUD systému: C buňky štítné žlázy, příštítních tělísek, thymu = produkce kalcitoninu A buňky Langerhansových ostrůvků = produkce glukagonomu B buňky Langerhansových ostrůvků = produkce inzulinu D buňky Langerhansových ostrůvků = produkce gastrinu část buněk hypofýzy produkujících ACTH argentafilní buňky bronchiální sliznice hormonálně aktivní buňky sliznice střeva a žaludku )nesiodomy glukagonomy – glukagonový syndrom – DM bez ketoacidosy, dermatitis, hypoaminoacidemie, anemie (α bb.) gastrionomy – Zollinger – Ellisonův sy – hyperacidita, mnohočetné žaludeční vředy, průjem (δ bb.) somatinostatinomy - ↑ somatostatinu (δ bb.) vipomy – nadprodukce vasoaktivních peptidů (Verner –Morrisonův sy = WDHA – tj. water diarrhea, hypokalemia, hypochlorhydria, acidoza) (δ bb.) inzulinomy – nejčastější vychází z β bb., záchvatovitá hypoglykemie s palpitací, bledostí, pocením, kolapsy Terapie: .chirrugická radikální resekce – odstranění orgánu s tumorem .radioterapie – jen paliace, radioresistence .chemoterapie – MTX, 5-FU, doxorubicin, streptozotocin, glukagonom – lék volby dakarbazin .antihormonální léčba – inzulinom (diazoxid), gastrinom (cimetidin, ranitidin aj.), vipom (inhibitory prostaglandinů) MEN SYNDROMY: MEN I = tumor (hyperplasie) příštítných tělísek + adenom (karcinom) hypofýzy + adenom(karcinom) kůry nadledvin + nesiodom gastroenteropankreatického systému MEN II = medulární karcinom štítné žlázy + feochromocytom + tumor příštítních tělísek MEN III = medulární karcinom štítné žlázy + mnohočetné mukosní neuromy

NESIDIOMY glukagonomy – glukagonový syndrom – DM bez ketoacidosy, dermatitis, hypoaminoacidemie, anemie (α bb.) gastrinomy – Zollinger – Ellisonův sy – hyperacidita, mnohočetné žaludeční vředy, průjem (δ bb.) somatostatinomy - produkce somatostatinu (δ bb.) vipomy – nadprodukce vasoaktivních peptidů (Verner –Morrisonův sy = WDHA – tj. water diarrhea, hypokalemia, hypochlorhydria, acidoza) (δ bb.) inzulinomy – nejčastější (častěji jediné benigní¨) vychází z β bb., záchvatovitá hypoglykemie s palpitací, bledostí, pocením, kolapsy

Terapie: Základní terapie - chirurgická radikální resekce – odstranění orgánu s tumorem generalizace - interferon alfa; somatostatin radioterapie – jen paliace, radioresistence chemoterapie – MTX, 5-FU, doxorubicin, streptozotocin, glukagonom – lék volby dakarbazin antihormonální léčba – inzulinom (diazoxid), gastrinom (cimetidin, ranitidin aj.), vipom (inhibitory prostaglandinů)

MEN syndromy MEN I = tumor (hyperplasie) příštítných tělísek + adenom (karcinom) hypofýzy +adenom(karcinom) kůry nadledvin + nesiodom gastroenteropankreatického systému MEN II = medulární karcinom štítné žlázy + feochromocytom + tumor příštítních tělísek MEN III = medulární karcinom štítné žlázy + mnohočetné mukosní neuromy