Intoxikácie, antidotná terapia

Toxická látka (jed)  väčšinou dávková závislosť ťažko definovať  látka, čo v relatívne malom množstve poškodzuje organizmus  väčšinou dávková závislosť podľa miesta toxicity = hemato-, hepato-, nefro-, neuro-, pneumotoxické, zmiešaná toxicita intoxikácia = náhodné alebo úmyselné požitie jedu

Intoxikácie (údaje z toxikol. inf. centra) Lieky = 52 % Obchodné prípravky = 30 % Rastliny = 8 % Chemické látky = 5 % Huby = 2 % Drogy = 1 % 7. Živočíchy = 1 % 8. Iné = 1 %

Diagnostika otráv anamnéza foétor ex ore inšpekcia kože telesná teplota svalový tonus prítomnosť kŕčov zrenice biologický materiál (krv, moč, žalúdočný obsah, zvratky)

Terapia intoxikácie – všeobecné zásady zabránenie resorbcie jedu: = vyvolanie vracania (riziko aspirácie!!) = výplach žalúdka (len do 1 hod. !!) = aktívne uhlie – prášková forma,1g/kg bolus, potom opakovane 10 g každé 4 hod. per os alebo gastrickou sondou (adsorbcia toxínov, črevná dialýza) = laxatíva – MgSO4 +  hydratácia = otvorená laváž tenkého čreva (organofosfáty)

KI výplachu žalúdka a vyvolania vracania !!! otrava uhľovodíkmi, korozívnymi látkami (kyseliny, zásady), bezvedomie vyvolanie vracania: štandardne sa neodporúča, len akútna otrava vysoko toxickou látkou !!!

Terapia intoxikácie – všeobecné zásady  eliminačné metódy  odstránenie už resorbovaného jedu z cirkulácie  hemodialýza, hemoperfúzia, forsírovaná diuréza (furosemid)  zabezpečenie vitálnych funkcií:  podpora dýchania (umelá ventilácia)  podpora obehu (analeptiká, volum-expanzia)  vnútorné prostredie (acidobáza, minerály)  podanie antidota

Antidotá látky schopné špecificky zrušiť toxický účinok jedu podať čo najskôr po stanovení diagnózy mechanizmus účinku:  kompetícia na receptore  chelácia molekúl (EDTA)  reaktivácia enzýmu (organofosfáty)  reaktivácia SH skupín (acetylcysteín)

Antidotá N-acetylcysteín (paracetamol) dimerkaprol, EDTA (ťažké kovy) obidoxim, atropín (organofosfáty) etanol, fomepizol (metanol, etylénglykol) flumazenil (benzodiazepíny) naloxón (opiáty) glukagón (beta-blokátory) digoxín (digidot – monoklon. protilátka)

Antidotá deferoxamín (železo) parafín (organické rozpúšťadlá ) protamín (heparín) plazma, vit. K (warfarín) deferoxamín (železo) parafín (organické rozpúšťadlá ) silibinín, penicilín-G (Amanita phalloides ) čiastočne fyzostigmín (TCA, neuroleptiká ) 40 % gluk., glukagón (inzulín-hypoglykémia)

Liekové intoxikácie úmyselné (suicidálne správanie) neúmyselné (napr. medicínsky omyl) náhodné (u detí)

Liekové intoxikácie ↑↑↑ riziko intoxikácie =  lieky s úzkou terapeutickou šírkou (digoxín, warfarín, teofilín, lítium, perorálne antidiabetiká, antiepileptiká)  polyfarmácia, polypragmázia (interakcie !!!)  porucha funkcie eliminačných orgánov  geriatrický pacienti, deti  nesprávna dávka, dávkovací interval, liek

Liekové intoxikácie - prevencia správny liek, dávka, interval, pacient klinické monitorovanie pacienta (digoxín - EKG) TDM (= monitorovanie hladín liekov):  digoxín, lítium, teofylín  aminoglykozidy, vankomycín  cyklosporín A  antiepileptiká  metotrexát zohľadnenie interakčného potenciálu liečiva

Intoxikácia organofosfátmi (insekticídy, bojové látky) = cholinergný syndróm: slzenie, slinenie, potenie, hnačka, uvoľnenie sfinkterov, bradykardia, mióza, chrapot, cyanóza, kŕče, paralýza dýchania terapia: opláchnutie postihnutého vodou (rukavice!!!), zaistenie vitálnych funkcií, atropín + obidoxim i.v. ako antidotum čo najskôr !!! (reaktivátor Ach esterázy), otvorená laváž tenkého čreva

Amanita phalloides toxíny: amanitín, faloidín (hepatotoxicita – inhibícia proteosyntézy) klinika: latencia príznakov > 4 hod., potom nauzea, vracanie, ↑ ALT, AST, ikterus neskôr Th: aktívne uhlie, hemoperfúzia (do 24 hod.), silibinín i.v. (Legalon SIL), alternatíva penicilín G i.v. (megadávky = 1.5 mil.j./kg!!!), transplantácia pečene (faktor V < 20%)

Psychofarmaká Benzodiazepíny (↑biologický polčas = kumulácia)  klinika: útlm, hypotónia, hypotenzia, hypotermia, poruchy vedomia, útlm dýchania,  prognóza: väčšinou dobrá, letálna dávka (LD50) vysoká  pozor interakcie: alkohol, iné psychofarmaká  Th: flumazenil, podpora vitálnych ff.

Psychofarmaká neúčinné TCA:  klinika: hypotenzia, poruchy vedomia, kŕče fatálne arytmie !!!  riziko: ↑ vek, kardiálne ochorenie  prognóza: nepriaznivá, eliminačné metódy neúčinné  Th: symptomatická (fyzostigmín, vitálne ff.)

Psychofarmaká ópiáty:  klinika: mióza, poruchy vedomia, útlm dýchania  riziko interakcií: iné útlmové látky  prognóza: letálna dávka individ.  Th: opakovane naloxón i.v., podpora vitálnych ff.

Paracetamol v Anglicku hlavná príčina akútneho hepatálneho zlyhania (väčšinou suicidálne) pri dodržaní odporuč. dávky bezpečné liečivo ↑ riziko: hepatálne ochorenie, abúzus alkoholu toxická dávka(cca): dospelí = 150 mg/kg deti = 200 mg/kg antidotum: N-acetylcysteín i.v. (donor SH skupín na regeneráciu glutatiónu v pečeni)

Etylalkohol štádiá intoxikácie:  excitačné (0.5 ‰)  hypnotické  narkotické  asfyktické (> 4 ‰) riziko úmrtia: respiračné zlyhanie, aspirácia zvratkov (pozor interakcie !!!) Th: 20-40 % glukóza, pri kŕčoch diazepam, ak kóma s acidózou – hemodialýza (> 4 ‰)

Metylalkohol otrava: domáci nekvalitne pálený alkohol, prísada chemikálií • toxicité metabolity = formaldehyd, k. mravčia typická latencia príznakov, chýba excitačné štádium toxicita: zrakové poruchy (↓ ostrosť, skotómy), poškodenie zraku, obličiek, pečene, acidóza • Th: 40 % etanol (2 ml/kg per os), fomepizol (kompetitívny antagonista ADH v pečeni), hemodialýza

Etylénglykol prísada nemrznúcich zmesí do áut (Fridex) ↑ toxicita: metabolit k. oxálová, poškodenie tubulov obličiek (oxalátové kryštáliky) = akútne renálne zlyhanie, poškodenie pečene, acidóza Th: ako u metylalkoholu prognóza otravy metanolom a etylénglykolom = dobrá len pri včasnom zahájení terapie !!!

Poskytovanie informácií (24 hod. konzultačná služba – intoxikácie) Národné Toxikologické Informačné Centrum, Limbová 5, FNsP Bratislava (klinika Pracovného lekárstva) tel. č. = + 421 2 5477 4166