Výsledky vyšetrenia génu SH3TC2 u českých pacientov s dedičnou neuropatiou Charcot- Marie-Tooth typ 4C (CMT4C). Laššuthová P. (1), Mazanec R. (2), Prášilová Š. (3), Vondráček P. (4), Šišková D. (5), Haberlová J. (1), Sabová J. (1) a Seeman P. (1) 1 - Klinika dětské neurologie UK 2.LF a FN Motol, 2 - Neurologická klinika dospělých UK 2.LF a FN Motol, 3 - Odd. lékařské genetiky FN Brno, 4 - Klinika dětské neurologie FN Brno, 5 - Klinika dětské neurologie FTN Praha

CMT4 (Charcot-Marie-Tooth typ 4): hereditárne motoricko-senzitívne neuropatie s autosomálne recesívnou dedičnosťou. Pacienti majú obtiaže typické pre CMT: Progresívna distálna svalová slabosť a atrofie Deformity nôh Poruchy chôdze Vyhasnuté alebo oslabené reflexy

SH3TC2 gén (CMT4C) Mutácie v tomto géne spôsobujú autosomálne recesívne dedičnú neuropatiu demyelinizačného typu: so skorým nástupom obtiaží v detskom veku. Výrazným znakom je závažná skolióza. (CMT4C). Frekvencia CMT4C v českej populácii bola doteraz neznáma

SH3TC2 gén, štúdia, výsledky Zo 60 vybraných pacientov boli mutácie v géne SH3TC2 potvrdené u 13 (21%) z nich. z toho u 6 pacientov (10%) boli patogénne mutácie na obidvoch kopiách génu. U ostávajúcich 7(11%) bola nájdená jedna patogénna mutácia alebo dve mutácie, ktoré zatiaľ neboli v literatúre popísané, a ktorých význam je potrebné overiť. Prevalentná mutácia v tomto géne v ČR je už popísaná R954X (48 % mutovaných aliel)

Relatívne zastúpenie mutácií v SH3TC2 géne u našich pacientov Nové mutácie, zatiaľ v literatúre nepopísané, pravdepodobne nepatogénne Popísané mutácie, patogénne Nové mutácie, zatiaľ v literatúre nepopísané, pravdepodobne patogénne

R954X hom

R954X a R658C

R954X a E429X

Klinický obraz CMT4C (spôsobený mutáciami v SH3TC2 géne) bol u všetkých našich pacientov podobný: u všetkých sa prvé obtiaže objavili do 10 roku života, a boli spojené hlavne s výraznými deformitami nôh a závažnou skoliózou, postihnutie je skor miernejšie, a samostatná chôdza bola zachovaná u všetkých pacietnov (s/bez pomôcok), v neurologickom náleze je slabosť dolných končatín výraznejšia, a len minimálne postihnutie rúk, nápadná je i výrazná porucha citlivosti, hl. vibračného na dolných končatinách.

Záver: Mutácie v SH3TC2 sú relatívne častou príčinou ochorenia CMT v českej populácii - 10-20 % z HMSN I s vylúčenou CMT1A. Výrazne prevalentná v českej populácii je mutácia R954X, podobne ako v iných populáciach. Vyšetrenie mutácie R954X v SH3TC2 géne sa preto stane súčasťou rutinného diagnostického testovania CMT pacientov v ČR.

Ďakujem za pozornosť