Hereditární neuropatie klinický přehled a novinky

Prezentace na téma: "Hereditární neuropatie klinický přehled a novinky"— Transkript prezentace:

1 Hereditární neuropatie klinický přehled a novinky
CMT team, 2.LF UK a FN Motol Praha

2 Kdy vlastně příběh začal ?
1886 Klinický popis 1968 Elektrofyziologické testy 1993 Genetika + korelace s klinikou

3 Hlavní milníky příběhu
Cut off MCV <38 m/s Éra pre genetická Éra molekulární genetiky 1.typ 2.typ Hi Tech sequencing Sekvenace DNA NGS

4 Molekulární architektura CMT (2003)
Suter U, Scherer S : Disease mechanism in inherited neuropathies.Nature Reviews Neuroscience 2003;4:

5 Buněčné mechanismy v r.2013 Klein CJ, Duan X, Shy ME : Clinical overview and an update, MuscleNerve, 2013

6 2014 2007

7 Klasifikace hereditárních neuropatií
Klein CJ, Duan X, Shy ME : Clinical overview and an update, MuscleNerve, 2013

8

9 Klasifikace CMT (HMSN)
MCV < 38 m/s MCV > 38 m/s 30< MCV < 40 m/s

10 Časté klinické symptomy CMT
1.symptom v 1-3.dekádě Peroneální atrofie Areflexie (1.typ 49%, 2.typ 1%) Pes cavus ( 1.typ 94%, 2.typ 74%) Malé poruchy čití Nezkracuje střední délku života, ale zhoršuje kvalitu Fenotyp CMT 1. a 2.typu se překrývá 1.typ 2.typ

11 Progrese motorického deficitu je pomalá, ale významná !!!

12 CMTX1 – GJB1 CMT 2A – MFN-2 J Neurol Neurosurg Psychiatry2010;81: Early-onset Charcot-Marie-Tooth patients with mitofusin 2 mutations and brain involvement

13 Je to vůbec hereditární neuropatie ?
Fricker B, Muller A, René F :

14 Diagnostický algoritmus CMT
Pozitivní rodinná anamnéza – pozor X vázané formy Manifestace v dětství a pomalá progrese Chybí pozitivní neuropatické symptomy a malé poruchy čití Charakter elektrofyziologických abnormit (CIDP)

15 Jak můžeme léčit ? minulost současnost budoucnost …

16 Léčíme symptomy nemoci, nikoli mutace
rehabilitace protetika podoskopie + vložky

17 4 roky po operaci (Steindler/Dwyer) Pacient před operací
Foto jsou majetek MUDr.P.Smetany Department of Orthopaedic Surgery

18 Pacient 1 rok po operaci Department of Orthopaedic Surgery Charles University, 2nd Medical Faculty, Prague Foto jsou majetek MUDr.P.Smetany Department of Orthopaedic Surgery

19

20 Přínos genetiky Diagnostika Poradenství Prevence Prenatální dg.
Preimplantační dg. Svatba Giovanni Arnolfiniho and Giovanni Cenami (1434) Jan Van Eyck, National Gallery, London

21 Next generation sequencing
1986 detekce mutace DMD 1993 duplikace PMP 22 genu 2001 sekvenace genomu

22 European and North American CMT consortium
Český CMT team

23