Cystická fibróza Zuzana Pacejková Klára Omelková Mária Pašková Lucie Pacolová Veronika Pašová Veronika Morysová

Cystická fibróza  multisystémové geneticky podmíněné onemocnění Patogeneze: mutace genu CFTR  vznik defektního proteinu  porucha přenosu iontů přes buněčnou membránu (chloridový kanál regulovaný pomocí cAMP) zahuštění hlenu ve vývodech zevně sekretorických žláz vysoká koncentrace solí v potu Projevy: chronické onemocnění dýchacích cest insuficience zevní sekrece pankreatu výrazně slanější pot obstruktivní azoospermie

Výskyt a dědičnost: mutace v genu CFTR na dlouhém raménku 7. chromosomu (7q31.2) autosomálně recesivní (AR) dědičnost onemocnění = poškození obou alel genu (homozygot nebo zkřížený heterozygot pro mutovanou alelu) x přenašečství = mutace na jedné alele genu (heterozygot) prevalence 1: 6800 živě narozených dětí Rizikové faktory: ??? - výskyt nemoci asi 3 % bělošské populace přenáší mutantní alelu (tzn. 1 člověk z 33 lidí je tedy heterozygotem, který nemá příznaky onemocnění) jeden z rodičů je přenašeč mutované alely → 50ti % pravděpodobnost, že předá tuto alelu svému dítěti  pokud dítě dostane od druhého rodiče alelu nepoškozenou, bude heterozygotem, a tedy přenašečem (50ti % pravděpodobnost)  dítě onemocnění pokud získá mutaci od obou rodičů – přenašečů – riziko opakování stejné nemocni je pak 25% pro každého dalšího sourozence bez rozdílu pohlaví pokud dítě dostane i od druhého rodiče poškozenou alelu, onemocní  (25ti % pravděpodobnost)

Klinický obraz CF Novorozenci: mekoniový ileus, protrahovaný ikterus, do 1 měsíce nedosáhnou své porodní hmotnosti, hypoproteinémie s edémy a metabolický rozvrat – metabolická alkalóza Kojenci: neprospívání při velké chuti k jídlu, steatorea, která budí dojem intolerance kravského mléka nebo celiakie a prolaps rekta Děti: porucha růstu, opakované sinusitidy (často chybně léčeny na astma) a paličkovité prsty, opakované závažné infekce dýchacích cest Dospělý věk: azoospermie, která může být u některých mutací i jediným příznakem; mezi nejčastější respirační obtíže patří chronický kašel, tachypnoe, hemoptýza, bronchiektázie, nosní polypy a hvízdání, závažné onemocnění dýchacích cest bývá často spojeno se zkrácením života pacientů CF Další projevy:  Diabetes mellitus spojený s CF asi v 10 %  Dilatační kardiomyopatie  Chronické infekce  Osteoporóza  98 % mužů je neplodných pro obstrukci vas deferens (obstruktivní azoospermie)

Diagnóza se opírá o: klinické podezření - přítomnost hlavních příznaků stanovení koncentrace chloridů v potu – pilokarpinová iontoforéza (u všech nemocných s pozitivním testem je třeba udělat analýzu genotypu) molekulárně-genetické vyšetření – postnatálně analýza dna izolovaná z leukocyty z žilní krve u dětí a dospělých osob, v rámci prenatální diagnostiky z buněk plodové vody či choriových buněk Další: vyšetření funkce pankreatu, sledování stavu výživy mikrobiologie sekretu dýchacích cest RTG plic, vyšetření funkce plic vyšetření krevních plynů, zánětlivé markery 2x ročně jaterní testy 1x ročně EKG U dětí nad 10 let vyšetřujeme glukózovou toleranci oGTT, kostní věk a USG jater Prevence cystické fibrózy: Novorozenecký screening CF sledování novorozence (test potu a genetické vyšetření) otestování párů na mutace v CFTR genu

Novorozenecký screening  Screening cystické fibrózy v ČR se provádí od 1. 10. 2009 Umožňuje záchyt onemocnění presymptomaticky a okamžité zahájení terpaie, což výražně zlepšuje prognózu vyšetření hladiny imunoreaktivního trypsinogenu (IRT) imunoanalytickou metodou při podezření na CF (vysoké IRT) je druhým krokem molekulárně genetická analýza mutací v genu CFTR ze stejných suchých kapek krve na screeningové kartičce, ve kterých byla zjištěna zvýšená koncentrace IRT při velmi vysokém IRT a neprokázání mutace je třetím krokem provedení potního testu pomocí pilokarpinové iontoforézy  

pravidelná inhalace, dechová rehabilitace, terapie kyslíkem  Pacienti v ČR dispenzarizováni do 5 center pro CF pravidelná inhalace, dechová rehabilitace, terapie kyslíkem antibiotika (i.v.)  typické patogeny – St. aureus, P. aeruginosa, B. cepacia – zhoršují průběh onemocnění  cíleně se mikrobiologicky pátrá po rezistentních kmenech  opatření, aby se nepotkávali pacienti již osídlení typickými patogeny s pacienty neosídlenými  hygienická opatření (žádné květiny v domácnosti, pravidelná dezinfekce umyvadla a toalety apod.) transplantace plic pankreatická substituce vitaminy rozpustné v tucích Terapie novými léky (např. Kalydeco)– tč. nosiči mutace D551D nebo F508del – drahé léky, nutno zajistit možnosti finanční úhrady (http://www.cfklub.cz/)

Děkujeme za pozornost Wiki CF WIKICF je nový webový portál pro pacienty s CF, jejich rodiny a přátele. Web WIKICF je tvořen a spravován asociací CF EUROPE, všechen obsah je tedy pod dohledem profesionálů pro zajištění nejvyšší kvality. WIKICF je místem pro výměnu informací a sdílení zkušeností s ostatními.