Glukokortikoidy.

Slides:



Advertisements
Podobné prezentace
HORMONÁLNÍ REGULACE ZÁTĚŽE
Advertisements

Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám
Diabetes mellitus v těhotenství -kritické stavy
Funkce, regulace a sekrece glukokortikoidů
Humorální regulace při stresu
Dif.dg.hypertenze MUDr.Ivana Plášilová.
MEZIBUNĚČNÁ KOMUNIKACE
Léčba po transplantaci ledviny
Kortikosteroidy Dr. Slíva.
Endokrinologie pro bakaláře
TK = SV x PCR TK = arteriální krevní tlak SV = srdeční výdej

BIOLOGIE ČLOVĚKA ENDOKRINNÍ SOUSTAVA
NEMOCI KŮRY A DŘENĚ NADLEDVIN
Hormony Zdeněk Žižka septima.
IMUNITNÍ SYSTÉM IMUNITA = schopnost organismu chránit se před patogeny (bakterie,viry,houby,prvoci  onemocnění) Nespecifická : Fagocytóza granulocytů,monocytů.
Regulace metabolismu glukózy
Obecná endokrinologie
TĚLESNÁ PRÁCE Glykémie v průběhu zátěže závisí na rovnováze mezi spotřebou glukózy ve svalech a jejím uvolňování z jater V klidu je glukóza uvolňována.
Steroidní hormony Dva typy: 1) vylučované kůrou nadledvinek (aldosteron, kortisol); 2) vylučované pohlavními žlázami (progesteron, testosteron, estradiol)
HYPOTALAMUS : FUNKCE REGULACE VEGETATIVNÍCH FUNKCÍ
Hormonální řízení.
Obecná endokrinologie
Číslo projektuCZ.1.07/1.5.00/ Číslo materiáluVY_32_INOVACE_338 Název školyGymnázium, Tachov, Pionýrská 1370 Autor Mgr. Filip Tomeš Předmět Biologie.
Regulace biochemických dějů
NEUROHUMORÁLNÍ REGULACE.
Obecná patofyziologie endokrinního systému
Abdominální tuk a metabolické riziko
Klinická biochemie zánětlivých procesů
Obecná endokrinologie
Žlázy s vnitřní sekrecí
HUMORÁLNÍ REGULACE GLYKEMIE
Hormonální soustava tercie.
Autoimunita Kurs Imunologie II.
Hormonální řízení.
TERAPIE KORTIKOIDY.
Nadledvina - glandula suprarenalis
Nadledvina - glandula suprarenalis
Metabolismus vody Homeostáza I
JEDEN HORMON JEDNA CÍLOVÁ TKÁŇ JEDEN EFEKT (ÚČINEK) Toto je ideální situace, která ve skutečnosti existuje jenom zřídka (hypofyzární tropní hormony).
ŠTÍTNÁ ŽLÁZA Tvorba hormonů tyroxin - T4, trijodtyronin - T3
Patofyziologie endokrinního systému II
Protiinfekční imunita 2
Endokrinologie kritických stavů
Nespecifické složky M. Průcha
Kortikoidy Marcela Hrůzová
Inzulin a tak Carbolová Markéta.
Magdalena Šustková Michaela Procházková
Poruchy regulace krevního tlaku I
Hormony kůry a dřeně nadledvin & Stres
Somatotropní hormon Petr Polák 7. kruh
I. Glykémie II. Stresový hormon kortizol III. Srážení krve
Výživa u onkologicky nemocných pacientů
- Jejich funkce a regulace sekrece…
Dorzolamid - Timolol MUDr. Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK.
Žlázy s vnitřní sekrecí
VY_32_INOVACE_14_PR_SOUSTAVA ŽLÁZ S VNITŘNÍ SEKRECÍ
Funkce = spolupodílí se na řízení organismu
Autor: Bc. Renáta Bojarská Datum: Název: VY_32_INOVACE_11_PŘÍRODOPIS
Řízení činnosti lidského těla
Žlázy s vnitřní sekrecí
Hormony.
Syntéza, sekrece a funkce TH3 (seminář) RNDr. V. Valoušková, CSc.
IMUNOTOXIKOLOGIE Primární imunitní reakce, zánět
Žlázy s vnitřní sekrecí
Inzulín - Inzulín, mechanismus a regulace sekrece, receptory. Metabolické účinky inzulínu a jejich mechanismy. Trejbal Tomáš 2.LF 2010.
Léčba astma bronchiale
Krev I. Glykémie II. Kvantitativní a kvalitativní znaky krve
Poruchy mechanizmů imunity
Hormony Tělu vlastní látky
Transkript prezentace:

Glukokortikoidy

Kůra nadledvin

Hormony kůry nadledvin Steriodní – tvoří se z cholesterolu Mineralokortikoidy Glukokortikoidy Pohlavní hormony – v malé míře (kortizol = hydrokortizon)

Glukokortikoidy Receptor v cytoplasmě – pomalejší efekt hypotalamus hypofýza nadledvina CRH kortikoliberin kortizol + ACTH kortikotropin Receptor v cytoplasmě – pomalejší efekt Tvorba GK (glukokortikoidů): Hypothalamus (nervové podněty) Produkce CRF (corticotropin releasing factor) Adenohypofýza uvolňuje ACTH (adenokortikotropní hormon) Zpětnovazebný systém – kortikoidy inhibují vyplavení ACTH

hypoglykemie histamin bolest + + ↓ TK + pyrogeny ADH + + + stres hypotalamus - - CRH kortikoliberin + hypofýza - + ACTH kortikotropin bronchiální karcinom + nadledvina Cushingův sy + + kortizol + iatrogenně

Sekrece GK sekrece je pulzní, cirkadiánní, s maximem v ranních hodinách (mezi 6. až 9. hodinou) při stresu se sekrece zvyšuje až 10x Hodnoty produkce GK: Klid 25-30 mg/denně Stres až 300 mg

Mechanizmus účinku specifický vstup do nitra buňky vazba na receptorový protein v cytoplazmě vytvoření komplexu steroid + receptor vstup do buněčného jádra přiložení na úsek DNA, který řídí transkripci genů na mRNA zesílení nebo inhibice transkripce určitého genu → ZMĚNA PROTEOSYNTÉZY

Mechanizmus účinku Nespecifický Ne všechny účinky GK lze vysvětlit genomovým mechanismem Steroidní receptory na membráně Modulují citlivost jiných receptorů (GABA) Vyšší koncentrace ovlivňují fluiditu membrán a sekundárně proteinové kanály Př. účinků: antialergický, status asthmaticus

Hlavní účinky glukokortikoidů METABOLICKÝ - GLUKOKORTIKOIDNÍ udržení normoglykémie stimulace glukoneogeneze z AMK v játrech při dlouhém nedostatku glc stimulace uvolňování AMK na periferii pro glukoneogenezi (odbourání svalů) katabolizmus bílkovin tuková tkáň – permisivní účinek na lipolytickou odpověď na katecholaminy

PROTIZÁNĚTLIVÝ – všechny typy zánětlivých reakcí inhibice tvorby cytokinů (IL, TNF) inhibice syntézy receptorů pro cytokiny inhibice syntézy mediátorů zánětu (prostaglandiny, leukotrieny, faktor aktivující destičky) → inhibice elastáz, kolagenáz inhibice komplementové kaskády inhibice uvolňování kys. arachidonové

3. IMUNOSUPRESIVNÍ inhibice rozpoznání antigenu inhibice expozice antigenu na buň. povrchu inhibice aktivace T-lymfocytů inhibice fagocytózy blokování buněčného cyklu buňka v G0 nepřejde do G1 (antiproliferativní účinek)

4. Další účinky – dle orgánových systémů Krev a lymfatický systém - snižují počet cirkulujících lymfocytů a eozinofilů, zvyšují množství erys, trombocytů a Hb Ledviny a KVS - permisivní účinek pro zachování normální funkce, zvýšení senzitivity ke katecholaminům a angiotenzinu II CNS - regulace nálady, vysoké dávky – psychotické poruchy GIT - zvyšují gastrickou sekreci HCl a pepsinu (nezpůsobují vředy, jen zhoršení) Kostní metabolismus - vyvolávají negativní Ca bilanci, sklon k osteoporóze Vývoj plodu - zrání plic, tvorba surfaktantu, podává se při hrozícím předčasném porodu

Účinnost glukokortikoidů antiflogistický efekt retence sodíku Kortizol - referenční 1 kortizon 0,8 prednison 4 prednisolon 0 / 0,8 triamcinolon 5-10 betametazon 25 dexametazon

Nežádoucí účinky Jednorázové podání i velké dávky je téměř úplně bezpečné Čím déle se podávají, tím vyšší riziko iatrogenního Cushingova syndromu

Další nežádoucí účinky imunosuprese (mykózy) zpomalené hojení ran aktivace žaludečních a duodenálních vředů generalizace infekčních onemocnění (TBC) - imunosuprese úbytek svalové hmoty a svalová slabost - glukoneogeneze osteoporóza (↑aktivita osteoklastů) zpomalení růstu u dětí, lze dohnat po vysazení strie, atrofie kůže

Další nežádoucí účinky hyperglykémie → hyperglyceridemie, obezita při snížené sekreci izulinu vzniká steroidní diabetes retence sodíku a hypokalémie euforie, psychózy, závislost ↑ srážlivost krve glaukom

Nežádoucí účinky atrofie nadledvin při dlouhodobém podávání vysokých dávek se zablokuje sekrece ACTH → atrofie nadledvin při náhlém vysazení + zátěži může vznikmout šokový stav prevence: postupné vysazování, aplikace ACTH

Nežádoucí účinky lokální aplikace dutina ústní: mykózy v dutině ústní,chrapot (prevence: výplach úst po aplikaci) kůže: atrofie, teleangiektazie, akné oko: glaukom, katarakta

Prevence NÚ Co nejnižší účinná dávka co nejkratší dobu Lokální aplikace Kombinace s imunosupresivy umožňuje snížení dávky Dle cirkadiánního rytmu (1x denně ráno) Vyhýbat se depotním přípravkům (suprese osy HT-HF, atrofie tkáně) Postupné snižování dávek

Kontraindikace hypertenze srdeční insuficience chronická insuficience ledvin peptidické vředy diabetes glaukom psychózy bakteriální infekce bez ATB léčby

Hlavní terapeutické účinky GK Protizánětlivý Imunosupresivní a protialergický Antiproliferativní Substituční terapie

Indikace FYZIOLOGICKÉ DÁVKY insuficience: kortizol + fludrokortizon (mineralokortikoid) I: Addisonova choroba

Indikace 2. FARMAKOLOGICKÉ DÁVKY protizánětlivá a imunosupresní terapie asthma bronchiale alergická onemocnění hypersenzitivní reakce lokálně v dermatologii autoimunitní onemocnění prevence rejekce transplantátu

onkologie akutní lymfoplastická leukemie tumor mozku (navíc antiedematózní a antiemetický účinek)

Dávkovací schémata v terapii glukokortikoidy MEGADÁVKY INTENZIVNÍ TERAPIE PULZNÍ TERAPIE PROLONGOVANÁ TERAPIE

Dávkovací schémata v terapii glukokortikoidy MEGADÁVKY 2-4 gramy metylprednizonu I: polytrauma, šok

Dávkovací schémata v terapii glukokortikoidy 2. INTENZIVNÍ TERAPIE ≥ 500 mg i.v. za 24 hodin I: mozkový edém, poranění míchy tyreotoxická krize, hypoglykemické koma status asthmaticus, anafylaktický šok max. 5-7 dní, pak vysazení bez následků

Dávkovací schémata v terapii glukokortikoidy 3. PULZNÍ TERAPIE 1 g metylprednizonu 3-5x v různých intervalech Výhoda: snížení NÚ není potlačena osa HT-HF

Dávkovací schémata v terapii glukokortikoidy 4. PROLONGOVANÁ TERAPIE hlavně pro protizánětlivý a imunosupresní účinek I: chronická a onkologická onemocnění