Bruno Sopko

 DMP=cca 1/10 vzácných nemocí  Cca nosologických jednotek (>1000 genů)  Souhrnný výskyt nejméně 1:500  V obvodu každého praktického lékaře jsou nejméně 1-2 pacienti s DMP  Cca 30% nemocí je léčitelných (100 nemocí dobře)

< 1500 Da> 1500 Da Akutní toxicitaanone Chronická progrese±ano Lokalizacecytosol, ECTmembrány Strukturální dopadyneano Diagnostikakrev, močtkáně (moč) Původexogenníendogenní Léčba dieta, vitaminyúspěšnáneúčinná

< 1500 Da ◦ plyny, anorganické ionty ◦ Aminokyseliny ◦ organické kyseliny ◦ Sacharidy ◦ Polyoly ◦ jednoduché lipidy ◦ puriny, pyrimidiny ◦ Vitaminy ◦ oligomery: peptidy do cca 5-10 AMK, oligosacharidy  cytosol, stroma mitochondrií, krev, moč > 1500 Da ◦ Glykolipidy ◦ Sfingolipidy ◦ Plasmalogeny ◦ neutrální polysacharidy (glykogen) ◦ Mukopolysacharidy (další oligomery: proteiny, nukleové kyseliny...)  obvykle asociované s membránami  obvykle se nevyskytují ve větších množstvích v tělesných tekutinách ( x MS/MS technologie)

< 1500 Da  obvykle závislé na exogenním přísunu  manifestace (opakovanou) akutní toxicitou, často s encefalopathií/komatem  častá hepatopathie  časté odchylky v běžné biochemii- amoniak, ABR, ketolátky, glykemie, kys.močová...  vznik symptomů závisí na specifické složce potravy, hladovění, katabolismu  možný je i chronický průběh (při nízké toxicitě)  obvykle relativně dobře léčitelné dietou a vitaminy > 1500 Da  obvykle rozvoj bez závislosti na exogenním přísunu složek potravy  typicky je průběh progresivní (± různě dlouhé bezpříznakové období)  možná dysmorfie při porodu  časté postižení nervového systému a svalstva  organomegalie v důsledku střádání u lysosomálních nemocí  obvykle neléčitelné dietou ani vitaminy

 Novorozenecký screening je preventivní program, který slouží k vyhledávání novorozenců se zvýšeným rizikem některých onemocnění, u nichž lze při včasném odhalení a včasné léčbě předejít závažnému poškození zdraví dítěte. Vyšetření se provádí na základě příslušného metodického pokynu Ministerstva zdravotnictví ČR a je hrazeno ze zdravotního pojištění.  Novorozenecký screening provádějí specializované laboratoře z tzv. suché kapky krve. Odběr několika kapek krve na speciální papírek se provádí ve věku 48 až 72 hodin po narození z patičky dítěte.

 1. endokrinní onemocnění: ◦ kongenitální hypotyreóza (CH) ◦ kongenitální adrenální hyperplazie (CAH)  2. dědičné poruchy metabolismu: ◦ fenylketonurie (PKU) a hyperfenylalaninemie (HPA) ◦ nemoc javorového sirupu (MSUD) ◦ deficit acyl - CoA dehydrogenázy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem (MCAD) ◦ deficit 3 - hydroxyacyl - CoA dehydrogenázy mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCHAD) ◦ deficit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCAD) ◦ deficit karnitinpalmitoyltransferázy I (CPT I) ◦ deficit karnitinpalmitoyltransferázy II (CPT II) ◦ deficit karnitinacylkarnitintranslokázy (CACT) ◦ glutarová acidurie typ I (GA I) ◦ izovalerová acidurie (IVA)  3. jiná onemocnění: ◦ cystická fibróza (CF)

OnemocněníEtnická skupinaIncidence (na narozených) Tay–Sachsova chorobaAškenázští Židé33 Gaucherova chorobaAškenázští Židé100 Hepatorenální tyrozinémieFrancouzsky mluvící oblast Kanady 54 Porfyria variegataBílí jihoafričané300 kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) Jupici (eskymáci)200 fenylketonurie (PKU) a hyperfenylalaninemie (HPA) Turci Jemenitští Židé Aškenázští Židé Středoevropané 38, glutarová acidurie typ I (GA I)Odžibvejové Švédský původ > 50 3,3 nemoc javorového sirupu (MSUD)Mennonité568

 Autozomálně recesivní  Laboratorní diagnóza: 17-hydroxyprogesteron - zvýšen  Léčba – podávání steroidů  Dívky – chirurgická korekce

PKU HPA

 Autozomálně recesivní  Laboratorní diagnóza: zvýšený fenylalanin a poměr Phe/Tyr  Léčba – alimentární – snížení příjmu Phe a dodání Tyr

 Autozomálně recesivní  Laboratorní diagnóza: Třístupňový model IRT/DNA/IRT:  imunoreaktivního trypsinogenu (IRT)  následná DNA analýza  potní test  Léčba:  péče o dobrou průchodnost dýchacích cest: inhalace mukolytik + dechová fyzioterapie v několika(optimálně 3) krátkých blocích denně.  péče o dobrý stav výživy: substituce pankreatických enzymů, vysokokalorická strava na %doporučených denních dávek pro běžnou populaci, suplementace vitamínů rozpustných v tucích, suplementace NaCl.  kontrola infekce: antibiotika při každé akutní exacerbaci respirační infekce, širokospektrá, s protistafylokokovým účinkem; při záchytu Pseudomonas aeruginosa pak cílená ATB terapie proti tomuto patogenu, i když nejsou klinické příznaky. Dávkování vždy na horní hranici dávkovacího rozmezí, minimálně na 14 dnů.

  Kožich, V. : Úvod do biochemické Genetiky  Jean-Marie Saudubray, Georges van den Berghe, John H. Walter:Inborn Metabolic  Diseases; Diagnosis and Treatment;Fifth Edition, Springer, 2012  William L. Nyhan, Bruce A. Barshop, Pinar T. Ozand, MD: Atlas of Metabolic Diseases; Second edition, Hodder Education,2005  Joe T. R. Clarke: A Clinical Guide to Inherited Metabolic Diseases;Second Edition, Cambridge University Press, 2004