PŘÍKLADY VÝŽIVOVÝCH DOPLŇKŮ Vitaminy a stopové prvky ✿ „etablované“ = RDA*, PRI** (např antioxidativní vit A, C, E; Se, Cu, Zn atd) ✿ „nové“ = bez doporučeného příjmu (β-karoten; Ge, V atd) * RDA=Recommended Daily Allowance * PRI=Population Reference Intake

Ostatní preparáty ?? ♠ (izolované aminokyseliny např L-trypto- fan, valin, leucin, izoleucin ♠ (coenzym Q-10; mořské řasy+ redukční diety; bylinkové čaje atd) ♠ „tradiční herbální mediciny„ (kava- kava; Aristolochia atd)

EU: vitamíny, minerály supplements sportovní nápoje foods for particular dietary diety na hubnutí nutritional purposes přírodní léčivaléky (doporučení) ostatní (?)novel foods

REGULATION OF FOOD SUPPLEMENTS: reconciliation of nutrition with toxicology each preparation used as food supplement must have a zone of safe and adequate intake…. the first obligation is „do no harm“…. inconsistency between nutritional and toxicological principles…

LEGISLATIVNÍ SITUACE DV jsou uváděny na trh s odkazem na jejich preventivně léčebné účinky. Ve většině zemí se řadí mezi potraviny = omezené požadavky na dokumentovanou účinnost a zdravotní nezávadnost.. V EU v současné době neexistuje harmonizovná legislativa ( s výjímkou vitaminů a esenciálních stopových prvků) týkající se posuzování a kontroly DV.

DV – marketing  preventivně léčebné účinky. Potraviny – (ne)požadovaná dokumentace (účinnost, nezávadnost) EU chybí harmonizovaná legislativa (výjímka → vitaminy + esenciální prvky)

Některé rizikové faktory související s neomezeným používáním DV ⇛ používání nových, toxikologicky netestovaných („přírodních=neškodných“??) preparátů ⇛ „megadávky“ klasických vitamínů, minerálií (antioxidativní účinky) ⇛ endogenní látky v izolované (koncentrované) formě (aminokyseliny a j)

⇛ změněná (netestovaná) chemická forma ⇛ toxické znečištěniny vznikající při výrobě ⇛ variabilní obsah účinných látek (herbální preparáty) ⇛ rozsáhlá (plošná) expozice konzumentů ⇛ nedostatečné údaje o rizikových skupinách populace (těhotné ženy, děti, osoby s metabolickými poruchami) ⇛ interakce s ostatními DV nebo složkami potravin

⇛ interakce s klasickými léčivy ⇛ riziko zanedbání včasné a nezbytné lékařské péče (rakovina atd)

L-tryptofan jako DV Dietární příjem:maso, ryby, vejce, obilniny Použití:DV, „OTC“ preparát (USA,SRN) Indikace:nespavost, deprese, menstruační problémy, bolesti hlavy atd Denní dávka: ≅ 10g (3668 dní) Odhadovaná expozice: ≅ 2% populace (USA)

Výrobní proces:*geneticky manipulovaný Bacillus amyloliquifaciens *aktivované uhlí (-50%) *filtrace > 1000 (-) Chem. znečištěnina:1,1-etylendibistryptofan?? (0.01%)

Eosinofilie-myalgie syndrom (EMS) 1989-USA-velký počet osob-EMS. Příznaky – rychle-únava, bolesti hlavy, svalová slabost, bolesti a otoky končetin. Silná bolestivost svalstva, vyrážky, ztvrdliny v kůži s usazováním kolagenu a eosinofilních buněk ve svalové a nervové tkáni. Onemocnění je často vážné, chronické s možnými trvalými následky.

Do května 1992 bylo celkově zaregistrováno případů v USA, z čehož 38 smrtelných. 69 případů z Německa a Japonska. Často dýchací potíže - zánětlivé pochody v plicích a poškození krevních cév. Bezprostřední příčina úmrtí – zástava dýchání (poškození nervové soustavy).

GERMANIUM (Ge) Food levels (intake):plants, animal tissues (μg-mg range) Nutritional requirement:nutritional requirements or deficiency in man not clarified Postulated effects:antitumorigenic, immuno- modulator, tested against cancer (unsuccessfully)

Long-term toxicity (sodium germanate), (rat, mice): tissue accumulation, fatty liver, nephrotoxicity, shorter life-span Use:- dietary supplement <1mg - 50 mg/day/person Adverse effects renal insufficency (11 cases) in man:renal failure (deaths) (9 cases) Intake of Ge-based „elixir“ (50 – 600mg/day for 5-20 months) containing impurities of GeO

ADKFDE Vit D 6-18 r, m+ž r, m+ž 15-8 r, m Vit B 1 (thiamin) podskupiny > 60 r dívky+mladé ž Vit B6 ž r Listová kys. Ca skupiny >14 rpodskupiny Fe 6-18 r, m+ž ž před meno- pausou ž rdívky+mladé ž I 6-18 r, m+ž r, m+ž dívky+mladé ž Přehled příjmu minerálií, vitamínů a stopových prvků pod doporučenou dávkou (příklady)

mikronutrientsymptomy předávkování vitamin A poškození jater; oční a kožní poruchy; teratogenita β-karoten vratné zbarvení (žluté) podkožní tkáně vitamín D hypercalcemie; poškození ledvin vitamín E žádné známé účinky vitamín C oxalurie vitamín B-6 periferní neuropatie; ataxie Fe gastrointestinální poškození; nekróza jater; (genetické. poruchy) I tyrotoxikóza Ca hypercalcemie; ledvinné kameny

Jód v „algae“ tabletách a odhadovaný příjem (Slanina et al 1983 – islandská studie) Algae tblJ (μg/g) Váha tbl (mg) Dávka (№ tbl/den) Denní příjem J (μg/den) Seaweed Laminaria digitata SeaweedKelpmeal SeaweedKelp Blue-green algae 1 sample * <150 Spirulina2 samples<10c:a <150 RDA (dospělí) (USA) =150 μg J

Adultsμg Se/dUF (SF) symptoms Repeat dose toxicity selenosis (nail, hair, skin lesions, neurol disturbances LOEL prolonged prothrombine time NOEL--724 ALAD* ⇩ (clin. range) UL Intake 300 EU2.5 Estim. int EU USA Recomm. int 20-70* ALAD=d-aminolevulinic acid dehydratase Doporučený příjem a rizikové hodnocení Se

Vitamin B6 (pyridoxin) (pyridoxin, pyridoxal, pyridoxamin + 5´-fosfáty) RDA: Použití – lék: doplněk výživy: ≅ mg/osobu/den premenstruační potíže, vrozené poruchy meta- bolizmu, neuropatie atd mg/den/osobu 200 mg/den (Švédsko) 100 mg/den UK

Klinická pozorování: periferní neuropatie – změněná citlivost kůže, (parestezie), zvýšená citlivost, mravenčení“ atd (hyperestezie); poruchy rovnováhy ≥ 50 mg/den/osobu (NOEL)??? nepřímá závíslost mezi denní dávkou a celkovou dobou podávání! SF10x ADI = 5mg/osobu (návrh UK, S, DK, FI

ÚČINNOST HERBÁLNÍCH MEDICÍN – -- ČEMU MÁME VĚŘIT? Systematický souhrn (review) systematických souhrnů (Cochrane Library, 2000 atd): Gingko (Gingko biloba)demence, artróza atd Česnek (Allium sativum)kardiovaskulární potíže atd St John´s wort (Hypericum perforatum) deprese atd Echinacea (E.purpura, pallida etc) chřipka atd Saw palmetto (Serenoa repens) zvětšení prostaty atd

Dokumentovaná rizika z používání falšovaných herbálních a jiných tradičních medicinálních přípravků  rostlinné přípravky s vysokým obsahem toxických sloučenin: comphrey (pyrrolizidinové alkaloidy-rakovina jater); Aristolochia (nitrofenantren karboxylové kyseliny-nefrotoxicita) a j;  „tradiční“ (lidové) mediciny s vysokým obsahem toxických kontamintů (As, Pb, Cd, Hg)

Anonymous 1988 (242) Thong Yea Obat China (Lim Yik Kong) Prednisolone Tay and Johnston 1989 (244) - Nan Lien Chui Fong Toukuwan -Dr Tong Sap Yee´s asthma pill -Leung Pui Kee Cough (Hong Kong) Diazepam (0.6mg) Theophylline (12mg) Bromhexine (0.7mg) De Smet et al 1990 (245) - Cow´s Head Brand Tung Shueh (Ta Ang Pharm Co, Taiwan) Dexamethasone (0.09mg x 12/day) Příklady „obohacených“ přírodních léčiv (literatura: De Smet et al (1990)

MedicineUse Indication ConsumerToxic compound Effect Azarcónabdominal distress children !! Hispanics USA > 90% Pb (tetraoxide) fatal encephalo -pathy Sikorindigestion, pregnancy! Asians UKrich in Pb, As + Hg etc poisoning Pay-loo- ah ?Laotians USA Pb 90% / As 70-80% poisoning Surmacosmetics (eye) infants Indians, UK Pakistanis Pb (sulfide) 80% encephalo -pathy Kushtaaphrodisiac ” ” Pb (78%) Hg As, Zn (oxides) poisoning Non-Western folk medicines known / suspected to contain poisonous metal compounds as intentional ingredients (Peter A.G.M De Smet)

PRODUCTTA 97TA 98TA S9+S9-S9+S9-S9+S9 Chrysanthemum parthenium+ Echinacea species++++ Ginseng Korean++ Ginseng Siberian Borago officinalis? Ipe-Roxo+ Pulmonaria officinalis?+ English breakfast tea, Tetley English breakfast tea, Lipton + A statistically significant increase in № of revertants in a dose dependant manner ?  at only one dose level or at two or more levels but without any dose response Mutagenicita (Ames test) vybraných herbálních čajů

PRODUCTTA 97TA 98TA 100 -S9+S9-S9+S9-S9+S9 Schisandra chinensis+? Rose´pepper? Viscum album? Myrica cerifera+ Venustorn (Harpagophytum procumbens) ++ Darjeeling tea English breakfast tea, Kobbs   Twinning Ceylon Turkish tea

ZÁVĚR DV = potraviny – ne předběžná kontrola nezávadnosti Individuální potřeba + podmínky pro pozitivní zdrav. účinky – stále předmětem diskuze mezi odborníky Rizikové hodnocení – opomíjeno („přírodní je bezpečné“ ??), ale zjištěny někdy závažně škodlivé účinky (nevyzkoušené stopové prvky, izolované aminokyseliny, toxické složky + kontaminanty herbálních medicín apod)

Mezinárodní legislativa (WHO, EU) stále zatím v přípravě Nezbytné nové přístupy a flexibilita ze strany toxikologů / legislátorů Při zavádění na trh je namístě opatrnost a dobrá medicinská znalost účinků produktu

Legislativa – „Regulations“ EU Food Supplements Dir 2002/46/EC (Annex Minerals + Vitamins) Traditional Herbal medicinesDir 2004/27/EC ✿ Novel FoodsReg 1997/258/EC Foods for spec purposesDir 1989/398/EEC 96/84/EC ✿ rozšíření v přípravě