Rozbor procesů II. Parametrizace procesů – Výroba sterilních injekcí JKTP přepracované

Skladování Navažování Teplota Příjem materiálu JKTP přepracované Vlhkost relativní Druh obalu Uvolnění materiálu k použití Otevření obalu s materiálem Identifikace materiálu Kontrola uvolnění materiálu pro užití Odběr vzorků pro identitu a kontrolu Identifikace nového obalu s navážkou Nastavení vah – rovina, nula…. Čistota vah (kontrola) Navažovací nádoba, obal připravenost Požadovaná navážka podle výrobního příkazu nebo jiné výrobní dokumentace Skutečná navážka Přesun materiálu ze skladu Očištění obalu před otevřením (přesun do Třídy čistoty C ! Zpravidla se jedná o odstranění vnějšího obalu pod kterým je další obal) Přesun materiálu z meziskladu do navažoven Připravené navážky Správné zařazení materiálu dle výrobku Čistota prostředí třída čistoty C (B ) (částice, teplota, vlhkost) Analýza materiálu Odběr vzorku

Příprava injekčního roztoku Transport materiálu k zařízení 3 Kontrola uložení naváženého materiálu Kontrola materiálu podle VP ruční nebo e-kontrolou Kontrola čistoty zařízení Třída čistoty C Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Kontrola průběžná a mezioperační Koncentrace API pH Jiné parametry roztoku Vkládání materiálu do zařízení Rychlost otáčení Doba míchání Velikost/hmotnost vsádky Teplota vsádky Parametry dle receptury ( pH ) Filtrace vsádky Voda na injekci Teplota vody Měrná vodivost TOC Dle standardu JKTP přepracované 2016

Filtrace JKTP přepracované Zásobník Kontrola čistoty Třída čistoty B/A nebo Isolátorový systém- kontainmentové zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Kontrola průběžná a mezioperační: Teplota Kontrola objemu roztoku Hmotnost materiálu Rozplňovací jednotka / plnění ampulí / Druh filtru Velikost pórů filtru Testy integrity Integrita sterlizujícího filtru

Prohlížení ampulí JKTP přepracované Terminální sterilizace Mezioperační kontroly a průběžné výrobní kontroly: Teplota Čas Transport materiálu do meziskladu skladu před adjustací Kontrola čistoty zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Crash test

Analýza rizik Parametrizace procesů – Výroba injekce Praktická část JKTP přepracované

Příprava injekčního roztoku JKTP přepracované chybový stavmožné důsledkypříčina chybového stavu SODRPNpreventivní a kontrolní opatření ODRPN selháni regulátoru teploty znehodnocení produktu porucha zařízení32318pravidelný servis a údržba139 Chybná koncentrace API v roztoku znehodnocení produktu chybný postup obsluhy 32212zavedení systému SOP a školení pracovníků 126 Selže měření pHznehodnocení produktu porucha zařízení32318pravidelný servis a údržba139 Nečisté zařízeníkontaminace injekčního roztoku Špatně provedený proces sterilizace 32318Validace sterilizacniho procesu 126 Nedostatečná doba míchání Špatná homogenita roztoku chybný postup obsluhy 32212zavedení systému SOP a školení pracovníků, pravidelna kontrola 113

Filtrace JKTP přepracované chybový stavmožné důsledkypříčina chybového stavu SODRPNpreventivní a kontrolní opatřeníODRPN Nevhodně použitý druh filtru Nedostatečná filtrace- Znehodnocení injekčního roztoku chybný postup obsluhy 32212zavedení systému SOP a školení pracovníků 113 Selže test intergrity filtru Nedostatečná filtrace- Znehodnocení injekčního roztoku Poškozeny filtr, nevhodně zvolený-to by byla chyba obsluhy, chyba materialu 32212zavedení systému SOP a školení pracovníků 113 Poškození filtruNedostatečná filtrace- Znehodnocení injekčního roztoku chybný postup obsluhy 32212zavedení systému SOP a školení pracovníků 113 Nesterilni filtrZnehodnocení injekčního roztoku Špatně provedený proces sterilizace 32318Validace sterilizačního procesu126 Zanesení filtruPomalá filtrace- časové zdržení Nevhodně použitý druh filtru 2214zavedení systému SOP a školení pracovníků 112

Rozplňovací jednotka / plnění ampulí / 9 chybový stavmožné důsledkypříčina chybového stavuSODRPNpreventivní a kontrolní opatření ODRPN Selže nastavení plnění ampulí Nedostatečný objem roztoku Porucha zařízení 32212Pravidelný servis a údržba 126 Chybné označení ampule kroužkem Záměna produktůchybný postup obsluhy33327zavedení systému SOP a školení pracovníků 2212 Poškození ampule při uzavření Znehodnocení produktu Porucha zařízení32212Pravidelný servis a údržba 113 Znečištěná ampule Znehodnocení produktu Nedostatečná vstupní kontrola 32318zavedení systému SOP a školení pracovníků 12 JKTP přepracované 2016

Terminální sterilizace 10 chybový stavmožné důsledkypříčina chybového stavu SODRPNpreventivní a kontrolní opatření ODRPN Nedostatečná teplota sterilizace (materialove poškozeni) znehodnocení produktu porucha zařízení32318pravidelný servis a údržba139 Krátká doba sterilizace znehodnocení produktu chybný postup obsluhy 32212zavedení systému SOP a školení pracovníků 126 Zvýšená teplota u termolabilních roztoků znehodnocení produktu porucha zařízení32318pravidelný servis a údržba139 Poškozený filtr na sterilní filtraci Znehodnocení injekčního roztoku chybný postup obsluhy 32212zavedení systému SOP a školení pracovníků 113 JKTP přepracované 2016