MUDr. Jana Moravcová Klinika infekčních, parazitárních a tropických nemocí Nemocnice Na Bulovce, Praha.

Slides:



Advertisements
Podobné prezentace
Vlastimil Jindrák Subkomise pro antibiotickou politiku ČLS JEP
Advertisements

ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc.
Beta –laktamová antibiotika
Antibakteriální chemoterapie
ANTIBIOTICKÁ LÉČBA INFEKCÍ MOČOVÉHO TRAKTU
ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI
ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI
Základy antimikrobiální terapie 8
Antimikrobiální látky
ANTIMIKROBNÍ PŘÍPRAVKY
RESPIRAČNÍ INFEKCE Milan Kolář Ústav mikrobiologie
ANTIBIOTIKA V LÉČBĚ ANAEROBNÍCH INFEKCÍ prof. MUDr. Milan Kolář, Ph.D.
Antibiotická terapie Doc. MUDr. Jiří Beneš, CSc.
Antimikrobní léčiva.
Antimikrobiální terapie 4 MUDr
Antibiotická terapie Doc. MUDr. Jiří Beneš, CSc.
Lékařská mikrobiologie pro ZDRL
Antimikrobiální terapie
Jednotlivé skupiny antibiotik I
A n t i m i k r o b i á l n í l á t k y
Prokaryotní organismy Bakterie I. Systém bakterií systém založený na morfologických a fyziologických vlastnostech (např. charakter buněčné stěny, tvar.
HIV Vypracoval: David Pospíšil Obor: Technické lyceum Třída: 1L Předmět: Biologie Školní rok: 2015/16 Vyučující: Mgr. Ludvík Kašpar Datum vypracování:
[ 1 ] MUDr. Jana Mladá Farmakovigilance © 2010 Státní ústav pro kontrolu léčiv 5 minut pro bezpečnější farmakoterapii – proč se zabývat nežádoucími účinky.
Bakterie. Jsou jednobuněčné organismy Stavba buňky bakterií – nakresli a popiš str. 30.
1.VYHLÁŠENÍ RESORTNÍCH BEZPEČNOSTNÍCH CÍLŮ MZ na období červen 2011– duben PODEPSÁNÍ PROHLÁŠENÍ WHO „Čistá péče je bezpečnější“
Obsah: Obecná toxikologie Toxikinetika a biotransformace toxických látek Testové otázky.
Chemie pro 9. ročník ZŠ. Název školy: Základní škola a mateřská škola, Hlušice Autor: Mgr. Ortová Iveta Číslo projektu: CZ.1.07/1.4.00/ Název:
Proč je nutno začít s léčbou neplodnosti včas MUDr. Kateřina Veselá, Ph.D.
VY_32_INOVACE_16_20_kouření. Spoj název s obrázkem.
Monitoring ATB rezistence ve veterinární oblasti MVDr. Oto Huml, Komora VL ČR / VEDILAB s r.o.; Plzeň.
ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI M.Hanslianová Antibiotické středisko OKM FN Brno.
Stanovení citlivosti mikroorganismů k ATB Mgr. Petra Straková Podzim 2014 Cvičení z obecné mikrobiologie.
Obchodní akademie, Střední odborná škola a Jazyková škola s právem státní jazykové zkoušky, Hradec Králové Autor:Mgr. Bc. Klára Loudová Název materiálu:
Číslo projektuCZ.1.07/ / Název školySOU a ZŠ Planá, Kostelní 129, Planá Vzdělávací oblastOšetřovatelství a klinické obory PředmětTeorie Ošetřovatelství.
Molekulární biotechnologie č.10e
Energetická hodnota potravin (EH)
Instrukce pro autory 1. snímek prezentace (tento) zůstává beze změny (skrytý snímek) 2. snímek prezentace vyplní autor podle předlohy (skrytý snímek) 3.
Klinická mikrobiologie BOMI0111s + BTMI0111p
Připravovaný doporučený postup ATB terapie infikovaných TEP
Riskuj Přírodopis VI. třída.
Číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/ Číslo materiálu
Sekundární právo v oblasti sociální politiky
Číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/ Číslo materiálu
Číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/ Číslo materiálu: VY_32_INOVACE_567_ Výroba sýrů a jogurtů 1 Název školy: Masarykova střední škola zemědělská a Vyšší.
AUTOR: Mgr. Václava Horniková NÁZEV: VY_32_INOVACE_ 114_Bakterie
Číslo projektu Číslo materiálu název školy Autor Tématický celek
ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI
ZÁKLADNÍ POJMY ANTIBIOTICKÉ TERAPIE
C1200 Úvod do studia biochemie 2.1 Biochemická diagnostika
RIZIKO.
Základní škola Ústí nad Labem, Anežky České 702/17, příspěvková organizace   Číslo projektu: CZ.1.07/1.4.00/ Název projektu: „Učíme lépe a moderněji“
Náplň seminářů III. ročník všeobecné lékařství
Polymerase chain reaction Polymerázová řetězová rekce
KLINICKÁ MIKROBIOLOGIE II
Mikrobiologický ústav LF MU a FN u sv. Anny v Brně
A n t i m i k r o b i á l n í l á t k y
Přehled nejdůležitějších novinek
Závaznost ÚPD pro orgány státní správy lesa
RIZIKO.
Vývoj antibiotické rezistence u bakteriálních původců infekcí zvířat
ZÁKLADY ZBOŽÍZNALSTVÍ
Základní škola Ústí nad Labem, Anežky České 702/17, příspěvková organizace   Číslo projektu: CZ.1.07/1.4.00/ Název projektu: „Učíme lépe a moderněji“
Domy na půl cesty ve středočeském kraji
Život bez střeva , Praha.
Odběr a transport biologického materiálu do mikrobiologické laboratoře
ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI
Vzdělávání jako hlavní složka řízení lidských zdrojů
Název projektu: ZŠ Háj ve Slezsku – Modernizujeme školu
KULTIVACE Je předstupněm izolace bakteriálního druhu,
Organická chemie v průmyslu
Transkript prezentace:

MUDr. Jana Moravcová Klinika infekčních, parazitárních a tropických nemocí Nemocnice Na Bulovce, Praha

 antibiotika (ATB) jsou látky inhibující množení mikroorganismů nebo usmrcující mikroorganismy  produkty bakterií a plísní nebo (semi)syntetické sloučeniny  ve standardní léčbě infekčních nemocí již desítky let

 2500 let př. n. l. první použití „antibiotik“ v Číně – k léčbě infekcí přikládány obklady z plesnivého sojového mléka  antibiotika nalezena v kosterních pozůstatcích starověkých Egypťanů

 lékař Ernest Duchesne v roce 1896 zjistil, že plísně rodu štětičkovec (Penicillium) ničí bakterie  Duchesneův výzkum zůstal zapomenut  Alexander Fleming popsal v roce 1929 napadení baktérií na agarových plotnách plísní druhu Penicillium notatum a zastavení růstu bakterií kolem plísňového podhoubí  plíseň rodu Penicillium = pojmenování antibiotika penicilin

 podle účinku na mikroorganismy: bakteriostatické (zastavují růst) a baktericidní (ničení mikroorganismů)  podle farmakoterapeutického účinku: protistafylokoková, protipseudomonádová, antianaerobní, protituberkulozní atd.  rozdělení podle chemické struktury: betalaktamy, polymyxiny, chinolony atd.

 ovlivnění struktur nebo enzymatických procesů specifických jen pro mikroorganizmy (syntéza buněčné stěny)  kumulace látky v mikroorganizmu s využitím specifických transportních mechanizmů (tetracykliny)  základní požadavek: optimální antimikrobiální účinek za minimální toxicity na hostitele tj. vysoká selektivita účinku

 inhibice syntézy buněčné stěny (peniciliny, cefalosporiny, monobaktamy, karbapenemy, vankomycin, bacitracin)  změna funkce cytoplazmatické membrány (amfotericin B, azoly, polyeny, polymyxiny)  inhibice syntézy bílkovin (aminoglykozidy, chloramfenikol, makrolidy, tetracykliny, linkomycin)  inhibice syntézy nukleových kyselin (sulfonamidy, trimetoprim, chinolony, rifampicin, pyrimetamin)

 in vitro stanovením minimální inhibiční koncentrace (MIC) a minimální baktericidní koncentrace (MBC)  MIC: nejmenší naměřené množství (koncentrace) antibiotika, které inhibuje růst a množení bakterií v testovacím mediu  MBC: nejnižší naměřené koncentrace antibiotika in vitro, která usmrtí exponovanou bakteriální kulturu v průběhu 24 hodin  u silně působících baktericidních antibiotik rozdíly mezi MIC a MBC malé  průkaz spolehlivosti baktericidního účinku: provedení kultivačního testu na agarových půdách, kde nemají vyrůst žádné kolonie bakterií

 peniciliny, cefalosporiny, monobaktamy, karpabenemy  v chemické struktuře beta-laktamový kruh  účinek: poškození buněčné stěny bakterií a následnou smrt mikroorganismu  účinek baktericidní  hydrofilní látky, nepenetrují intracelulárně, zůstávají v extracelulárním prostoru

 deriváty kyseliny 6-aminopenicilanové  přednostní podání i.v., per os podání: vstřebávání se u jednotlivých penicilinů liší  hůře pronikají přes hematoencefalickou bariéru (zánětlivé meningeální změny jejich penetraci do CNS usnadňují)  vylučovány močí, tubulární sekrecí (90%)  rozdělení penicilinů: - úzkospektré – působí na grampozitivy (penicilin G, penicilin V, antistafylokokové peniciliny) - širokospektré peniciliny – působí i na gramnegativy, potenciace účinku = kombinace s inhibitory beta-laktamáz (k. klavulanová, sulbaktam, tazobactam (ampicilin, amoxicilin, karbenicilin, tikarcilin, piperacilin, azlocilin)

 deriváty kyseliny 7-cefalosporanové  podle antimikrobiálního spektra dělení do 4 generací.  nepůsobí na enterokoky a na meticilin- rezistentní stafylokoky (MRSA)  extracelulární distribuce, průnik přes hematoencefalickou bariéru (cefotaxim, ceftriaxon, cefuroxim, ceftazidim) = léčba meningitid  dobré klinické zkušenosti při používání u gravidních  vylučování do žluči omezené (pouze ceftriaxon a cefoperazon)

 I. generace: úzké spektrum proti grampozitivům - parenterálně i perorálně: cefalotin, cefazolin, cefalexin, cefadroxil, cefaklor  II. generace: dolná vůči beta-laktamázám také na gramnegativní bakterie (Haemophilus influenzae- cefuroxim), anaeroby (Bacteroides fragilis- cefoxitin), gonokoky - parenterální i perorální podání: cefuroxim, cefprozil, cefuroxim-axetil  III. generace: odolná vůči beta-laktamázám, i na gramnegativy (Enterobacter, Citrobacter, Providencia ), účinné na Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim, cefoperazon), cefoperazon a ceftriaxon jsou vylučovány žlučí (netřeba upravovat dávku u renální insuficience)  parenterální: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, co- cefoperazon, cefixim, perorálně pouze cefixim  IV. generace: grampozitivy, enterobakterie včetně Pseudomonas aeruginosa i na gramnegativní tyče, léčba závažných smíšených infekcí u imunosuprimovaných a neutropenických pacientů  pouze paranterální: cefepim

 rezistentní vůči beta-laktamázám gramnegativních bakterií (včetně Pseudomonas aeruginosa a Serratia)  nepůsobí na grampozitivy a anaeroby  baktericidní účinek  jediný zástupce: aztreonam

 infekce Mycoplazma, Ureaplasma, Chlamydia, Rickettsia, Brucella, Francisella, Borrelia, Yersinia, anaeroby včetně roduActinomyces  rozdělení: - I. generace: tetracyclin - II. generace: nejčastěji užívaný doxycyclin, inhibice proteosyntézy - glycylcykliny: tigecyclin, širší spektrum včetně MRSA

 nejširší spektrum účinku  postantibiotický efekt: až 4 hodiny  představitelé: imipenem, meropenem, ertapenem  pouze parenterální podání  záložní antibiotika pro léčbu závažných nosokomiálních infekcí a polymikrobiálních infekcí

 jediný zástupce: chloramfenikol  první širokospektré antibiotikum v historii  bakteriostatický, ve vyšších koncentracích baktericidní  pouze specifické indikace (hematotoxicita – útlum kostní dřeně), ATB 2. či 3. volby, kombinace s jinými ATB nejsou vhodné  grampozitivní koky, gramnegativy, anaeroby, spirochety, rickettsie, chlamydie, mykoplazmata

 baktericidní, účinek na aerobní i anaerobní grampozitivy včetně MRSA  pouze parenterálně, nevstřebávají se z GIT  nutné sledování koncentrací MIC (vankomycin)  záložní antibiotika pro závažné infekce  možné kombinace s betalaktamy, aminoglykosidy, rifampicinem  zástupci: vankomycin, teicoplanin

 baktericidní aktivita proti aerobním a fakultativně anaerobním gramnegativům a některým grampozitivům  synergie s betalaktamy a vankomycinem = využití při léčbě infekčních endokarditid  parenterální podání, nevstřebávají se z GIT  ototoxicita! (irreverzibilní), nefrotoxicita  zástupci: gentamicin, netilmicin, amikacin, streptomycin, tobramycin

 baktericidní  účinnost na aerobní gramnegativní tyče včetně multirezistentních  záožní ATB u závažných gramnegativních infekcí  nefrotoxicita a neurotoxicita  zástupce: colistin

 rozdělení: - I. generace: nefluorované (k. nalidixová, k. oxolinová) – pro léčbu infekce močových cest, dnes se již nepoužívají - II. generace: nofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin, levofloxacin - III. generace: moxifloxacin  účinnost proti gramnegativům, mykobakterie, mykoplazmata, chlamydie, III. generace i pneumokoky („respirační chinolony“)  dobrá vstřebatelnost z GIT

 širokospektrá baktericidní ATB proti mykobakteriím a grampozitivům  dobrý průnik do tkání, i do TBC kavit, abscesů a kostní dřeně  rychlý vznik rezistence = rifampicin pouze pro léčbu TBC  zástupci: rifampicin neboli rifamycin, rifabutin (Mycobaterium avium i tuberculosis), rifaximin (pro léčbu cestovatelských průjmů)

 „mladá antibiotika“  bakteriostatický účinek  jediný zástupce: linezolid  v léčbě stafylokokových infekcí včetně MRSA, vankomycin rezistentní enterokoky  nepůsobí na gramnegativy  výborné vstřebávání z GIT, dobrá penetrace do všech tkání  léčba styfylokokových, streptokokvých a pneumokových infekcí

 bakteriostatická na grampozitivy a nitrobuněčná agens  ketolidy odvozené od erythromycinu  streptograminy – malé uplatnění  terapie komunitních respiračních infekcí,  clarithromycin a azithromycin účinnost proti Mycobacterium avium complex  spiramycin – antiprotozoární efekt  dobrý průnik do tkání mimo CNS  pro ambulantní léčbu méně závažných stavů, infekcí dýchacích cest, legionelózy, kampylobakteriózy, chlamydiové a mykoplazmové infekce, spiramycin pro léčbu toxoplazmózy v graviditě

 erythromycin – makrolid 1. generace, podání parenterálně nebo perorálně, u legionelózy a těžkých pneumonií  spiramycin – makrolid, perorálně i parenterálně, v léčbě toxoplazmózy u gravidních v 1. trimestru v monoterapii  roxithromycin – u lehčích respiračních a kožních infekcí  clarithromycin – makrolid II. generace, parenterálně nebo perorálně  azithromycin – azalid, kumulace v tkáních (3denní léčba = terapeutické koncentrace na 10 dnů)  telithromycin – ketolid, vyšší aktivita proti grampozitivním aerobům

 podobné makrolidům, zkřížená rezistence  zástupci: směs 2 synergicky působících streptograminů quinupristinu a dalfopristinu  baktericidní aktivita proti většině grampozitivů včetně MRSA  dobrý průnik do tkání mimo likvoru  u infekcí vankomycin-rezistentních enterokoků, u stafylokových a streptokokvých infekcí rezistentních na běžná ATB

 2 zástupci: lincomycin a clindamycin  účinnost na G+ koky a tyče inhibicí bakteriální proteosyntézy, clindamycin na avětšinu anaerobů, Toxoplasma, Plasmodium falciparum a Pneumocystis jiroveci  per os i i.v. aplikace, dobrý průnik vyjma mozkomíšního moku  léčba anaerobních infekcí, infekce kostí, často v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinony  clindamycin: infekce pleury a plic (absces, empyém)

 baktericidní, syntetická ATB s úzkým spektrem  účinek na anaeroby, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia, Balantidium coli  výborné vstřebávání z GIT se skvělým průnikem do všech tkání  léčba anaerobních infekcí, Helicobacter pylori, amébóza, giardióza, trichomonóza a balantidiázy, profylaxe při výkonech na tlustém střevě  zástupci: metronidazol, ornidazol

 baktericidní, pro léčbu močových a vaginálních infekcí  nespecifická inhibice bakteriálních enzymů  per os a lokálně (vaginálně)  léčba infekcí E. coli, Neisseria gonorrhoe, Citrobacter, streptokoky sk. B, Enterococcus faecalis a E. faecium  zástupci: nitrofurantoin a nifuratel

 co-trimoxazol = kombinace sulfametoxazolu a trimetoprimu v poměru 5:1  bakteriostatické (u některých kmenů baktericidní)  inhibice bakteriální syntézy k. listové  účinnost: pneumokoky, styfylokoky, E. coli, salmonely, shigely, hemofily, neisserie, moraxely, nokardie, Pneumocystis jiroveci, Toxoplasma, Plasmodium  dobrý průnik do všech tkání  zástupci: trimetoprim, co-trimoxazol

 rezistence mikroorganismů  nežádoucí účinky antibiotik: při obvyklých dávkách (alergie, průjmy, dyspepsie, kvasinkové infekce)  toxické účinky antibiotik: při vysokých dávkách či vyšší citlivosti hostitele (renální insuficience, „gray syndrom“ u novorozenců)

 omezená penetrace antibiotika do bakteriální buňky  změna cílové struktury (receptoru)  metabolické změny v bakteriální buňce, které zabrání účinku antibiotika na cílových strukturách  enzymatická inhibice/inaktivace antibiotika

 odolnost mikroorganizmů vůči působení antibiotik  rezistence primární: geneticky podmíněná necitlivost bakterií na dané antibiotikum bez ohledu na předchozí kontakt s antibiotikem  rezistence sekundární: vznik v průběhu antibiotické terapie nebo následkem předchozího podávání antibiotika  2 typy sekundární rezistence: - a) penicilinový typ (multiple step mutation) vzniká po dlouhodobém podávání některých antibiotik (penicilin, chloramfenikol, bacitracin) - b) streptomycinový typ (one step mutation) s rychlým vznikem vysoce rezistentních kmenů je znám u streptomycinu, erytromycinu, linkomycinu či rifampicinu  rezistence i přenosná, nejčastěji zprostředkovaná plazmidy, charakter sekundárního typu, častější u gramnegativních bakterií

 ATB po odběru biologického materiálnu na kultivaci (výjimka: memingokokvá sepse – riziko z prodlení)  individuální kontraindikace (alergie, chronická onem. ledvin či jater – změna dávkování)  imunosuprimovaní – baktericidní ATB  adekvátní délka léčby  respektování účinnosti ATB na agens resp. citlivost in vitro  zohlednění průniku ATB do tkání

 při zjištění konkrétní bakteriální infekce jsou indikována antibiotika  cílená léčba podle mikrobiologického vyšetření (kultivace+ zjištěná citlivost na ATB)  empirická léčba podle klinického obrazu (např. streptokoková tonsilofaryngitida - penicilin)  empirická léčba podle lokální epidemiologické situace (mykoplazmové infekce - makrolidová ATB)  empirická léčba naslepo do výsledků bakteriologického vyšetření (obvykle zahájení betalaktamovým ATB - amoxicilin nebo potencovaný aminopenicilin)

 cíleně dle zjištěné diagnózy  u nejasného toxického stavu: cefalosporiny II. nebo III. generace (cefuroxim, cefotaxim, ceftriaxon) ev. alternativně kombinace betalaktamových ATB (ampicilin/amoxicilin s betalaktamázovým inhibitorem, penicilin) a aminoglykozidů (gentamycin nebo netromycin)

 indikační vymezení, správné (dostatečné) dávkování a profylaxe běžných infekcí s využitím poznatků o antimikrobiální účinnosti, farmakokinetice, farmakodynamice a klinické i epidemiologické bezpečnosti  vhodné kombinace ATB  nesprávné podávání ATB = vzestup výskytu bakteriální rezistence

 rozdíly v dávce i délce podávání v závislosti na: - kultivačním průkazu původce - postiženém orgánu - klinickém průběhu onemocnění - poklesu zánětlivých parametrů (KO, CRP, FW) - nutno zohlednit také kontraindikace, nežádoucí účinky a interakce s ostatními podávanými léky (úprava dávky) - možnost monitorování hladiny (vankomycin) - prodloužení léčby u imunosuprimovaných

 u nekomplikovaných stavů bez toxického stavu: ATB per os dostatečně dlouho dobu (zpravidla dnů)  infekce se závažným průběhem vyžaduje vždy parenterální zahájení léčby za hospitalizace a dle vývoje klinického stavu lze pokračovat perorální formou ATB

 necitlivost vyvolávajícího agens  nedostatečné dávkování  hypoalbuminémie (teicoplanin, ceftriaxon)  glomerulární hyperfiltrace  originální antibiotika vs. generika – otázka finanční