Historie léčiv.

Prezentace na téma: "Historie léčiv."— Transkript prezentace:

1 Historie léčiv

2 Vývojové etapy 1. Léčiva první generace etapa přírodních léčiv
do 16. století metoda pokus – omyl nejen léčivé účinky, ale i psychotropní působení různých materiálů např. účinky listů koky

3 Počátky používání chemických léčiv – spojení s alchymií
Paracelsus – položil základy iatrochemii,předchůdkyně farmaceutické chemie hlásal, že poslání alchymie je v hledání nových léků proti nemocem formuloval vztah mezi dávkou a toxicitou iatrochemici zavedli do léčebné praxe používání anorganických látek, jednoduchých sloučenin kovů (oxidů, sulfidů)

4 2. Léčiva druhé generace chemické látky z období iatrochemie a období rozvoje org. chemie v 19. století jednodušší směsi sloučenin nebo chemická individua, u kterých bylo poznáváno chemické složení a struktura vznikl specializovaný farmaceutický průmysl průmyslově se začalo izolovat antimalarikum a antipyretikum chinin z kůry chinovníku objevila se první organická léčiva – inhalační anestetika – diethylether, chloroform v roce 1874 Kolbe a Schmitt vypracovali průmyslově schůdnou syntézu kyseliny salicylové významný mezník – 1883 – Knorrova syntéza antipyretika fenazonu – vznikl cílenou obměnou struktury přírodní sloučeniny

5 3. Léčiva třetí generace Látky, které vznikají cílenou obměnou struktury přírodního nebo syntetického původu o známém biologickém účinku Rozvoj biochemie ve 20. století významně ovlivnil i vývoj léčiv biochemie umožnila vysvětlit podstatu transportu, distribuce, metabolismu a vylučování léčiv z organismu podařilo se odhalit strukturu receptorů, tj. specializovaných vazebných míst v buňce, která po interakci s látkami navozují charakteristickou odpověď organismu Vznikl nový vědní obor FARMAKOLOGIE, která se zabývá vzájemnými interakcemi léčiva a organismu

6 4. Léčiva čtvrté generace
Ve 2. polovině 20. století se začal rozvíjet obor QSAR – Quantitative Structure – Activity Relationships znalost vztahů mezi strukturou chemických látek a jejich biologickou aktivitou, aby umožňovala předpovídat biologickou aktivitu i u těch látek, které dosud nebyly syntetizovány tak lze racionalizovat proces vyhledávání nových léčiv

7 Alkaloidy

8 Základní charakteristika
Dusíkaté sloučeniny Bazické Sekundární metabolity rostlin Prekurzory jsou nejčastěji AK, z nich vznikají dezaminací, transaminací, pomocí enzymů Vyskytují se jako soli organických kyselin Nejčastěji se rozděluj podle chemické struktury

9 1. Tropanové alkaloidy ATROPIN z rulíku zlomocného prudce jedovatý
protikřečové účinky rozšiřuje zornice, oční lékařství zrychluje srdeční činnost snižuje stahy hladkého svalstva (spasmolytické účinky)

10 Tropanové alkaloidy KOKAIN hlavní alkaloid KOKY (jeř Jižní Amerika)
původní využití – lokální anestetikum návyková droga, zvyšuje fyz. aktivitu Vetší dávky způsobují křeče až smrt – paralýza dýchacích center účinky na CNS: počáteční euforii vystřídá deprese, přicházejí halucinace a nakonec se může rozvinout paranoidní psychóza,

11 2. Pyridinové alkaloidy NIKOTIN
výskyt: tabák virginský(NICOTIANA TABACUM) prudce jedovatá kapalina smrtelná dávka pro člověka = 50mg oxidací vzniká kys. nikotinová v malých dávkách stimuluje CNS, návykový změny věnčitých cév zvyšuje sekreci žaludečních šťáv

12 3. Piperidinové alkaloidy
KONIIN výskyt: bolehlav plamatý silně těkavý alkaloid blokuje smyslové i motorické neurony smrt nastává v důsledku obrny dýchacích svalů otravu popsal Platón, žák Sokratův

13 4.Alkaloidy s isochinolinovým jádrem
struktura izochinolinu Papaverin, morfin, kodein získávají se z latexu Papaver somniferum opium = směs asi 25 alkaloidů opiáty potlačují vnímání a lokalizaci bolesti působí sedativně organismus si podobné látky vyrábí sám - endorfiny

14 Alkaloidy s isochinolinovým jádrem
MORFIN tvoří 10% hmoty surového opia, vyrábí se ze suchých makovic a suché makové šťávy silné analgetikum vzniká fyzická závislost 90% se ho převádí methylací na kodein heroin diacetylmorfin syntetizován v roce 1874 jako náhrada morfinu

15 Alkaloidy s isochinolinovým jádrem
KODEIN PAPAVERIN účinný proti kašli – antitusikum získává se z makové slámy spasmolytikum – látky zmírňující bolest způsobenou stahy hladkého svalstva dnes synteticky

16 Další izochinolinové alkaloidy
KOLCHICIN obsažen v kořenech ocúnu užívaný v genetice při zobrazení chromozomu v metafázi v medicíně použit při léčbě dny

17 5.Alkaloidy s indolovým jádrem
K. LYSERGOVÁ od ní odvozené námelové alkaloidy – amidy, peptidy paličkovice nachová, parazitující na žitě, je to ztvrdlé podhoubí houby používají se v porodnictví LSD = diethylamid k. lysergové syntetický halucinogen způsobuje poruchy myšlení a chápání

18 Alkaloidy s indolovým jádrem
STRYCHNIN semena kulčiby obecné - Afrika prudký neurotoxin, zvyšuje nervovou dráždivost vyvolává křeče způsobuje ochrnutí svalů smrtelná dávka = 30 – 100 mg

19 6. Alkaloidy s chinolinovým jádrem
CHININ lék proti malárii nervový jed dnes se vyrábí synteticky součástí analgetik, antipyretik využití v porodnictví

20 7. Purinové alkaloidy KOFEIN výskyt: káva, čaj
blokuje receptory pro adenosin stimuluje mozek zvyšuje krevní tlak zvyšuje průtok krve v ledvinách

21 Purinové alkaloidy z kakaových bobů obsažen v čaji

22 8.Diterpenové alkaloidy
AKONITIN jeden z nejprudších rostlinných jedů smrtelná dávka 1 – 2 mg ochromuje srdeční a dýchací činnost ve starověku používán jako šípový jed

23 Konec