Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE. Protilátkové Protilátkové Buněčné Buněčné Kombinované Kombinované Fagocytární Fagocytární Komplementu Komplementu_______________________________.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE. Protilátkové Protilátkové Buněčné Buněčné Kombinované Kombinované Fagocytární Fagocytární Komplementu Komplementu_______________________________."— Transkript prezentace:

1 SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE

2 Protilátkové Protilátkové Buněčné Buněčné Kombinované Kombinované Fagocytární Fagocytární Komplementu Komplementu_______________________________ V chirurgických oborech V chirurgických oborech Stres Stres Věk Věk

3 Sekundární imunodeficience Medicínsky významnější problém než primární – je jich řádově více Medicínsky významnější problém než primární – je jich řádově více Zasahují prakticky do všech medicínských oborů Zasahují prakticky do všech medicínských oborů V rozvojových zemích – příčina: V rozvojových zemích – příčina: Podvýživa Podvýživa AIDS AIDS

4 Příčiny sekundární imunodeficience v našich podmínkách: Příčiny sekundární imunodeficience v našich podmínkách: Metabolické choroby Metabolické choroby Imunosupresivní + cytostatická léčba Imunosupresivní + cytostatická léčba Poruchy výživy Poruchy výživy Alkoholismus Alkoholismus Věk Věk Závažná poranění Závažná poranění Virové infekce Virové infekce Expozice chemikáliím Expozice chemikáliím Chronický stres Chronický stres______________________________________ Poruchy přirozených bariér

5 Rozdělení sekundárních imunodeficitů, podobně jako primární: Rozdělení sekundárních imunodeficitů, podobně jako primární: Imunodeficity protilátkové Imunodeficity protilátkové Imunodeficity buněčné Imunodeficity buněčné Imunodeficity kombinované Imunodeficity kombinované Imunodeficity fagocytární Imunodeficity fagocytární Imunodeficity komplementové Imunodeficity komplementové

6 SEKUNDÁRNÍ PROTILÁTKOVÉ IMUNODEFICITY DEICITY ZPŮSOBENÉ ZTRÁTOU Ig DEICITY ZPŮSOBENÉ ZTRÁTOU Ig Postižení ledvin – únik bílkovin do moči Postižení ledvin – únik bílkovin do moči Ig procházejí glomerulární membránou Ig procházejí glomerulární membránou Největší ztráty IgG Největší ztráty IgG Zažívací trakt Zažívací trakt Dlouhodobé průjmy Dlouhodobé průjmy Chronické střevní záněty Chronické střevní záněty Sklerodermie Sklerodermie Obnaženým kožním krytem, krvácení Obnaženým kožním krytem, krvácení

7 DEFICITY ZPŮSOBENÉ PORUCHOU SYNTÉZY Ig DEFICITY ZPŮSOBENÉ PORUCHOU SYNTÉZY Ig Malignity B-ly Malignity B-ly Chronická lymfatická leukémie, lymfom Chronická lymfatická leukémie, lymfom Myelom – Ig monoklonálního typu, snížená specifická Ab reakce na Ag podnět Myelom – Ig monoklonálního typu, snížená specifická Ab reakce na Ag podnět Léčiva Léčiva Obsahující zlato (léčba RA), antiepileptika, antimalarika, kortikoidy… Obsahující zlato (léčba RA), antiepileptika, antimalarika, kortikoidy…_________________________________________ Porucha tvorby Ig všech tříd, někdy pouze selektivní deficit IgA

8 SEKUNDÁRNÍ BUNĚČNÉ IMUNODEFICITY V průběhu a po prodělaných virových infekcích V průběhu a po prodělaných virových infekcích Bakteriální infekce Bakteriální infekce___________________________________ HIV – později HIV – později EBV – Epstein-Barrové virus EBV – Epstein-Barrové virus Infikuje téměř každého – asymptomaticky, u dospívajících: infekční mononukleóza Infikuje téměř každého – asymptomaticky, u dospívajících: infekční mononukleóza Selhání imunitních mechanismů – lymfoproliferace, Hodgkinova choroba, nazofaryngeální karcinom, autoimunity Selhání imunitních mechanismů – lymfoproliferace, Hodgkinova choroba, nazofaryngeální karcinom, autoimunity

9 EBV EBV Akutní infekce Akutní infekce Aktivace NK Aktivace NK Klonální expanze EBV specifických T-ly CD8+ (cytotoxické), aktivované CD3+HLADR+…imunosuprese (málo CD4+) Klonální expanze EBV specifických T-ly CD8+ (cytotoxické), aktivované CD3+HLADR+…imunosuprese (málo CD4+) Branou vstupu CD21 na B-ly (silný pokles B-ly na 2%) Branou vstupu CD21 na B-ly (silný pokles B-ly na 2%)______________________________________ Chlapci s defektem Btk nejsou infikováni EBV

10 Virus splaniček Virus splaniček Přechodná imunodeficience, infekce oportunními mikroorganismy Přechodná imunodeficience, infekce oportunními mikroorganismy Receptor pro vstup: CD46 (regulační komplementový receptor) Receptor pro vstup: CD46 (regulační komplementový receptor) Normální průběh: infikovaná malá populace ly, která s výsevem vymizí Normální průběh: infikovaná malá populace ly, která s výsevem vymizí Těžší forma: infikované ly zůstávají v PK Těžší forma: infikované ly zůstávají v PK leukopenie – nižší počty CD4+,CD8+, CD19+, monocytů, NEU leukopenie – nižší počty CD4+,CD8+, CD19+, monocytů, NEU Na neinfikovaných buňkách Fas – indukce apoptózy Na neinfikovaných buňkách Fas – indukce apoptózy Snížená tvorba IL-12 Snížená tvorba IL-12

11 Virus chřipky Virus chřipky Pandemie po 1.svět. válce, 20 mil. Lidí Pandemie po 1.svět. válce, 20 mil. Lidí Těžší průběh – již existující imunodeficience Těžší průběh – již existující imunodeficience Poškození sliznic – superinfekce Poškození sliznic – superinfekce Masivní indukce apoptózy lymfocytů – příčina sekundární imunodeficience Masivní indukce apoptózy lymfocytů – příčina sekundární imunodeficience

12 Borrelia burgdorferi Borrelia burgdorferi „novodobá“ bakteriální infekce „novodobá“ bakteriální infekce 70.léta 20. stol., Lyme, USA – artritida ….erythrema chronicum migrans 70.léta 20. stol., Lyme, USA – artritida ….erythrema chronicum migrans 1982 – entomolog Willi Burgdorfer – spirochéta v klíšťatech 1982 – entomolog Willi Burgdorfer – spirochéta v klíšťatech Borrelióza – v 80% imunodeficit, únavový syndrom Borrelióza – v 80% imunodeficit, únavový syndrom Akutní stádium – karditida, neurologické postižení, bolesti svalů Akutní stádium – karditida, neurologické postižení, bolesti svalů Chronické stádium – v 10%, artritida, neurologické a kožní příznaky Chronické stádium – v 10%, artritida, neurologické a kožní příznaky

13 Klinické příznaky – způsobeny aktivací imunitního systému, snahou o eliminaci infekce Klinické příznaky – způsobeny aktivací imunitního systému, snahou o eliminaci infekce B.b. se účinně brání B.b. se účinně brání Obalí se hostitelovými proteiny Obalí se hostitelovými proteiny Mění povrchové Ag Mění povrchové Ag Silná reakce proti B.b. – borreliový lipoprotein (Osp) Silná reakce proti B.b. – borreliový lipoprotein (Osp) aktivuje mono + makrofágy CD14…produkce zánětlivých cytokinů (IL-1, IL-6, TNF) aktivuje mono + makrofágy CD14…produkce zánětlivých cytokinů (IL-1, IL-6, TNF) Zvýšená exprese adhezivních mol. na endoteliích, průnik B.b. do tkání, vč.CNS Zvýšená exprese adhezivních mol. na endoteliích, průnik B.b. do tkání, vč.CNS Infekce má autoimunitní charakter – řada autoAb: RF, antifosfolipidové Ab… Infekce má autoimunitní charakter – řada autoAb: RF, antifosfolipidové Ab… U pacientů se SLE – falešně + Ab proti boreliím U pacientů se SLE – falešně + Ab proti boreliím

14 SEKUNDÁRNÍ KOMBINOVANÉ IMUNODEFICITY Obraz kombinovaného imunodeficitu – u pacientů s celkovými metabolickými chorobami: Obraz kombinovaného imunodeficitu – u pacientů s celkovými metabolickými chorobami: Chronická renální insuficience Chronická renální insuficience Jaterní dysfunkce Jaterní dysfunkce Diabetes mellitus Diabetes mellitus Malnutrice a hypovitaminózy Malnutrice a hypovitaminózy

15 Chronická renální insuficience – opakované infekce stafylokoky, virózy, TBC, v ČR lidí Chronická renální insuficience – opakované infekce stafylokoky, virózy, TBC, v ČR lidí Dialýza – postižení všech složek imunitního systému Dialýza – postižení všech složek imunitního systému Poruchy fagocytózy – NEU se aktivují na dialyzační membráně Poruchy fagocytózy – NEU se aktivují na dialyzační membráně zvýšená exprese CD11b/CD18 (integriny) – endoltelie, v PK neutropenie zvýšená exprese CD11b/CD18 (integriny) – endoltelie, v PK neutropenie uvolňování kyslíkových radikálů uvolňování kyslíkových radikálů

16 Monocyty, makrofágy – aktivace jako NEU + porucha prezentace Ag Monocyty, makrofágy – aktivace jako NEU + porucha prezentace Ag Komplement – aktivace klasické i alternativní cesty na dialyzační membráně, další aktivace NEU Komplement – aktivace klasické i alternativní cesty na dialyzační membráně, další aktivace NEU T-ly – snížená proliferační aktivita na Ag T-ly – snížená proliferační aktivita na Ag Protilátky – nedostatečná tvorba, zvl. v případech, kdy je potřebná spolupráce T a B-ly Protilátky – nedostatečná tvorba, zvl. v případech, kdy je potřebná spolupráce T a B-ly

17 Jaterní dysfunkce – játra – významná součást imunitního systému: Jaterní dysfunkce – játra – významná součást imunitního systému: Monocyto-makrofágový systém (Kupferovy buňky) Monocyto-makrofágový systém (Kupferovy buňky) Místo syntézy proteinů akutní fáze a komplementu Místo syntézy proteinů akutní fáze a komplementu Příčiny poškození jater: infekční hepatitidy, autoimunitní hepatitidy, alkohol, toxické látky Příčiny poškození jater: infekční hepatitidy, autoimunitní hepatitidy, alkohol, toxické látky Projevy imunodefcitu – v okamžiku, kdy vázne proteosyntéza Projevy imunodefcitu – v okamžiku, kdy vázne proteosyntéza Snížení C3, C4 Snížení C3, C4 Zvýšení IgG, IgA (cirhóza) Zvýšení IgG, IgA (cirhóza)

18 Diabetes mellitus Diabetes mellitus Buňky celého těla trpí nedostatkem nitrobuněčné energie v důsledku nedostatečného přísunu glukózy Buňky celého těla trpí nedostatkem nitrobuněčné energie v důsledku nedostatečného přísunu glukózy Diabetes I.typu – celkové příznaky Diabetes I.typu – celkové příznaky Diabetes II.typu – projevy sekundární imunodeficience: nehojící se hnisavé rány, nekrotizující záněty kůže… Diabetes II.typu – projevy sekundární imunodeficience: nehojící se hnisavé rány, nekrotizující záněty kůže… Postižení zvl. buněčné složky imunitního systému Postižení zvl. buněčné složky imunitního systému

19 Malnutrice a hypovitaminózy Malnutrice a hypovitaminózy Nejčastější příčina imunodeficitu v celosvětovém měřítku Nejčastější příčina imunodeficitu v celosvětovém měřítku Afrika: malárie, chronické průjmy Afrika: malárie, chronické průjmy V našich podmínkách: V našich podmínkách: Porucha trávicího traktu Porucha trávicího traktu Alkoholici Alkoholici Přísná redukční nebo vegetariánská dieta, mentální anorexie Přísná redukční nebo vegetariánská dieta, mentální anorexie

20 SEKUNDÁRNÍ FAGOCYTÁRNÍ PORUCHY Projevují se: Projevují se: Porucha počtu NEU – způsobená dřeňovým útlumem, autoAb Porucha počtu NEU – způsobená dřeňovým útlumem, autoAb Porucha funkce NEU – způsobená autoAb Porucha funkce NEU – způsobená autoAb

21 autoAb proti NEU autoAb proti NEU Způsobují jak poruchy počtu tak poruchy funkce NEU Způsobují jak poruchy počtu tak poruchy funkce NEU Namířeny proti různým Ag na povrchu NEU, vazba = opsonizace NEU: Namířeny proti různým Ag na povrchu NEU, vazba = opsonizace NEU: Destrukce buňky Destrukce buňky ADCC ADCC Fagocytóza makrofágy Fagocytóza makrofágy Aktivací komplementu Aktivací komplementu Funkční projevy Funkční projevy Stimulace NEU – oxidační vzplanutí, degranulace Stimulace NEU – oxidační vzplanutí, degranulace Inhibice – mikrobicidní aktivita Inhibice – mikrobicidní aktivita Výskyt autoAb proti NEU Výskyt autoAb proti NEU Autoimunitní idiopatická neutropenie Autoimunitní idiopatická neutropenie Systémové autoimunitní onemocnění (SLE, RA, Sjögrenův sy..) Systémové autoimunitní onemocnění (SLE, RA, Sjögrenův sy..) Důsledek virózy (CMV, HIV..) Důsledek virózy (CMV, HIV..)

22 Splenektomie Splenektomie Poúrazová, léčebná (trombocytopénie), ročně v ČR 300x Poúrazová, léčebná (trombocytopénie), ročně v ČR 300x Slezina – důležitá funkce v rámci monocyto- makrofágového systému Slezina – důležitá funkce v rámci monocyto- makrofágového systému Opouzdřené bakterie zde fagocytovány a usmrcovány i bez přítomnosti opsoninů Opouzdřené bakterie zde fagocytovány a usmrcovány i bez přítomnosti opsoninů

23 SEKUNDÁRNÍ PORUCHY KOMPLEMENTU Vyčerpání komplementu – zvýšená spotřeba při imunokomplexových chorobách, sepse Vyčerpání komplementu – zvýšená spotřeba při imunokomplexových chorobách, sepse Porucha syntézy C – jaterní onemocnění Porucha syntézy C – jaterní onemocnění Hereditární angioedém – hladina C4 koreluje s průběhem onemocnění Hereditární angioedém – hladina C4 koreluje s průběhem onemocnění

24 IMUNODEFICIENCE V CHIRURGICKÝCH OBORECH Poranění nebo chirurgický zákrok vyvolá metabolickou a zánětlivou reakci Poranění nebo chirurgický zákrok vyvolá metabolickou a zánětlivou reakci Zánětlivá reakce – lokální, namířena na Zánětlivá reakce – lokální, namířena na Reaparaci poranění Reaparaci poranění Obranu proti pronikajícím mikroorganismům Obranu proti pronikajícím mikroorganismům Lokální reakce zahajuje zároveň reakci systémovou – imunosupresivní Lokální reakce zahajuje zároveň reakci systémovou – imunosupresivní Pokud lokální reakce přetrvává – suprese může vyústit až v SIRS Pokud lokální reakce přetrvává – suprese může vyústit až v SIRS Stupeň imunodeficience závisí na Stupeň imunodeficience závisí na Věku Věku Nutričním stavu Nutričním stavu Přidružených chorobách Přidružených chorobách

25 IMUNITNÍ SYSTÉ A STRES Interakce mezi imunitním, nervovým a endokrinním systémem ovlivňují odolnost jedince a průběh onemocnění Interakce mezi imunitním, nervovým a endokrinním systémem ovlivňují odolnost jedince a průběh onemocnění infekce infekce Zánětlivá onemocnění Zánětlivá onemocnění Malignity Malignity Stres Stres Psychický Psychický Fyzické podněty Fyzické podněty Infekční onemocnění Infekční onemocnění Fyzikální podněty Fyzikální podněty Nevyváženost příjmu potravy Nevyváženost příjmu potravy

26 Komunikace mezi systémy – prostřednictvím solubilních molekul (cytokiny, neurotransmitery, hormony) – receptory napříč systémy Komunikace mezi systémy – prostřednictvím solubilních molekul (cytokiny, neurotransmitery, hormony) – receptory napříč systémy Akutní stres – imunostimulační, zvýšená exprese adhezivních molekul Akutní stres – imunostimulační, zvýšená exprese adhezivních molekul Chronický stres – imunosupresivní, poškozující účinky Chronický stres – imunosupresivní, poškozující účinky Úzkost, depresivní stavy – zvýšená produkce kortikoidů, porušená rovnováha Th1 x Th2, imunopatologické důsledky Úzkost, depresivní stavy – zvýšená produkce kortikoidů, porušená rovnováha Th1 x Th2, imunopatologické důsledky Atopie Atopie Autoimunita Autoimunita Opakované infekce Opakované infekce

27 IMUNITNÍ SYSTÉM A VĚK Stárnutí – fyziologický proces – projevy i v imunitním systému Stárnutí – fyziologický proces – projevy i v imunitním systému Osoby nad 65 let Osoby nad 65 let Náchylnější i infekcím s nestandardním průběhem Náchylnější i infekcím s nestandardním průběhem Větší výskyt autoAb Větší výskyt autoAb Monoklonální gamapatie, chronické leukémie Monoklonální gamapatie, chronické leukémie Důvody Důvody Snížená fagocytární aktivita Snížená fagocytární aktivita Snížená aktivita NK Snížená aktivita NK Snížená aktivita thymu, zhoršené přeskupování řetězců TcR Snížená aktivita thymu, zhoršené přeskupování řetězců TcR Snížená tvorba specifických protilátek Snížená tvorba specifických protilátek


Stáhnout ppt "SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE. Protilátkové Protilátkové Buněčné Buněčné Kombinované Kombinované Fagocytární Fagocytární Komplementu Komplementu_______________________________."

Podobné prezentace


Reklamy Google